Диагностика серозного рака яичников высокой степени злокачественности Iа–Iс стадии по липидному профилю сыворотки крови
- Авторы: Юрова М.В.1,2, Франкевич В.Е.1, Павлович С.В.1,2, Чаговец В.В.1, Стародубцева Н.Л.1, Хабас Г.Н.1, Ашрафян Л.А.1, Сухих Г.Т.1,2
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 23, № 4 (2021)
- Страницы: 335-340
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/2079-5831/article/view/80338
- DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.4.200911
- ID: 80338
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Эпителиальный рак яичников (РЯ) занимает первое место по числу смертей среди заболеваний женских репродуктивных органов. Выявление более ранних стадий РЯ ассоциировано с улучшением исходов, однако сопряжено со сложностями.
Цель. Изучить возможность выявления РЯ на Iа–Iс стадиях при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови.
Материалы и методы. С ноября 2019 по июль 2020 г. на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» проведено обсервационное исследование «случай- контроль». В него включили 41 пациента: 1-я группа (основная) – 28 больных серозным РЯ высокой степени злокачественности I–IV стадии, 2-я группа (контрольная) – 13 условно здоровых женщин. Экстракты липидов сыворотки крови получали в соответствии с модифицированным методом Фолча. Анализ состава образцов проводили с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Непараметрическим методом Манна–Уитни выявлены статистически значимо различимые липиды. При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальных OPLS-моделей.
Результаты. Первая OPLS-модель позволила кластеризовать пациентов с РЯ и без него на основании 128 липидов (R2=0,87, Q2=0,80, площадь под ROC-кривой AUC=1, чувствительность и специфичность 100%). Вторая модель ранжировала пациентов с I–II стадией РЯ и обследуемой группой контроля (108 липидов, R2=0,97, Q2=0,86). Третья модель построена для дифференциации ранних (Ia–Ia; n=5) и распространенных (IIa–IVa; n=23) стадий РЯ: R2=0,96, Q2=1,00, AUC=0,99. Содержание липидов ряда классов (диглицериды, триглицериды, фосфатидилхолины, этаноламины, сфингомиелины, церамиды, фосфатидилсерины, фосфоинозитолы, простагландины) значимо различалось в изучаемых группах.
Заключение. Идентификация липидного профиля крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови позволяет отличить здорового человека от пациентов с II–IV и Ia–Iс стадиями РЯ, что свидетельствует о возможности использования в составе диагностической панели в качестве маркерных онколипидов более ранних стадий РЯ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Владимировна Юрова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: m_yurova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0179-7635
аспирант каф. акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивного здоровья, специалист в НМИЦ АГП
Россия, Москва; МоскваВладимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_frankevich@oparina4.ru
кандидат физ.-мат. наук, рук. отд. системной биологии в репродукции
Россия, МоскваСтанислав Владиславович Павлович
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: s_pavlovich@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, ученый секpетарь НМИЦ АГП, зав. учебной частью кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии
Россия, Москва; МоскваВиталий Викторович Чаговец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: vvchagovets@gmail.com
кандидат физ.-мат. наук, ст. научный сотрудник лаб. протеомики и метаболомики репродукции человека отд. системной биологии в репродукции
Россия, МоскваНаталия Леонидовна Стародубцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
кандидат биол. наук, зав. лаб. протеомики репродукции человека
Россия, МоскваГригорий Николаевич Хабас
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: g_khabas@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, рук. отделения инновационной онкологии и гинекологии
Россия, МоскваЛев Андреевич Ашрафян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: levaa2004@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-6396-4948
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Института онкогинекологии и маммологии
Россия, МоскваГеннадий Тихонович Сухих
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: g_sukhikh@oparina4.ru
акад. РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НМИЦ АГП, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии
Россия, Москва; МоскваСписок литературы
- USCS Data Visualizations – CDC. 2020 Available at: https://gis.cdc.gov/Cancer/USCS/DataViz.html Accessed: 15.04.2021.
- Koirala P, Moon AS, Chuang L. Clinical Utility of Preoperative Assessment in Ovarian Cancer Cytoreduction. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):568.
- Schorge JO, Clark RM, Lee SI, Penson RT. Primary debulking surgery for advanced ovarian cancer: Are you a believer or a dissenter? Gynecol Oncol. 2014;135(3):595-605.
- Maringe C, Walters S, Butler J, et al. Stage at diagnosis and ovarian cancer survival: Evidence from the international cancer benchmarking partnership. Gynecol Oncol. 2012;127(1):75-82.
- Warren LA, Shih A, Renteira SM, et al. Analysis of menstrual effluent: Diagnostic potential for endometriosis. Mol Med. 2018;24(1):1.
- Devouassoux-Shisheboran M, Genestie C. Pathobiology of ovarian carcinomas. Chin J Cancer. 2015;34(1):50-5.
- Pavlovich SV, Yurova MV, Melkumyan AG, et al. Biomarkers in ovarian neoplasms: opportunities, limitations, and prospects for using in reproductive-aged women. Obstetrics and Gynegology. 2019;11:65-73. doi: 10.18565/aig.2019.11.65-73
- Xu Y. Lysophospholipid signaling in the epithelial ovarian cancer tumor microenvironment. Cancers (Basel). 2018;10(7):227.
- Hilvo M, de Santiago I, Gopalacharyulu P, et al. Accumulated metabolites of hydroxybutyric acid serve as diagnostic and prognostic biomarkers of ovarian high-grade serous carcinomas. Cancer Res. 2016;76(4):796-804.
- Trygg J, Wold S. Orthogonal projections to latent structures (O-PLS). J Chemometrics. 2002;16(3):119-28.
- R CoreTeam (2018). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: https://www.R-project.org/ Accessed: 15.04.2021.
- RStudio Team (2016). RStudio: Integrated Development for R. RStudio, Inc., Boston, MA. Available at: http://www.rstudio.com/ Accessed: 15.04.2021.
- Braicu EI, Darb-Esfahani S, Schmitt WD, et al. High-grade ovarian serous carcinoma patients exhibit profound alterations in lipid metabolism. Oncotarget. 2017;8(61):102912-22.
- Buas MF, Gu H, Djukovic D, et al. Identification of novel candidate plasma metabolite biomarkers for distinguishing serous ovarian carcinoma and benign serous ovarian tumors. Gynecol Oncol. 2016;140(1):138-44.
- Hou Y, Li J, Xie H, et al. Differential plasma lipids profiling and lipid signatures as biomarkers in the early diagnosis of ovarian carcinoma using UPLC-MS. Metabolomics. 2016;12(2):1-12.
Дополнительные файлы
