Safety and tolerability of a combined oral contraceptive containing estetrol/drospirenone in real-life clinical practice: An open-label, prospective, multicenter, epidemiological, observational program "Estetiko"

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the safety and acceptability of a combined oral contraceptive (COC) containing estetrol 15 mg and drospirenone 3 mg when taken for 6 cycles in real clinical practice.

Materials and methods. An open-label prospective multicenter (in 20 cities of the Russian Federation) epidemiological observational program "Estetiko" ("Safety and tolerability of combined oral contraception in real clinical practice") was conducted from 01.11. 2023 to 21.08.2024. The data of 2495 participants aged 18 to 50 years who received a COC containing estetrol 15 mg and drospirenone 3 mg (E4/DRSP) for 6 cycles were analyzed.

Results. The average age of women was 30.7±7 years. In comparison with the initial values, after 3 and 6 months of using COC E4/DRSP the following indicators remained stable (p>0.05 for all comparisons): blood pressure (mmHg) – systolic (113.7±9.8, 112.6±9.8, 112.6±22.6) and diastolic (71.7±7.8, 71.0±7.3, 70.9±14.9), body mass index (kg/m2) – 23±3.6, 23±3.5, 23±3.5. Adverse events were noted after 3 months of using COC E4/DRSP in 611 (24.5%), after 6 months – in 204 (8.2%) women; there were mild adverse events in 91 and 96% of the participants respectively. The most frequently reported side effects after 3 and 6 months were: breast engorgement (17.2%; 7.5%), intermenstrual bleeding/spotting (11.5%; 6.1%), mood swings (10.3%; 5.4%), decreased libido (9.2%; 7.1%), headache (9.1%; 5.2%), nausea (8.4%; 4.6%). Less than 1% of women stopped taking E4/DRSP because of side effects. There were no serious adverse events. All patients had planned bleeding. There were no cases of pregnancy. 99.5% of study participants planned to continue taking E4/DRSP after 6 cycles.

Conclusion. E4/DRSP is a COC with a high level of safety and a low incidence of adverse events; well tolerated, with a predictable bleeding pattern in most women. Satisfaction with the drug is high.

About the authors

Natalia V. Aganezova

Mechnikov North-Western State Medical University

Author for correspondence.
Email: aganezova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9676-1570
SPIN-code: 2961-5377

D. Sci. (Med.), Prof.

 

Russian Federation, Saint Petersburg

Rushania I. Gabidullina

Kazan State Medical University

Email: aganezova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7567-6043
SPIN-code: 3091-2151

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Kazan

References

  1. Schindler AE. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int J Endocrinol Metab. 2013;11(1):41-7. doi: 10.5812/ijem.4158
  2. Foidart JM, Gemzell-Danielsson K, Kubba A, et al. The benefits of estetrol addition to drospirenone for contraception. AJOG Glob Rep. 2023;3(4):100266. doi: 10.1016/j.xagr.2023.100266
  3. Didembourg M, Locquet M, Raskin L, et al. Lower reporting of venous thromboembolisms events with natural estrogen-based combined oral contraceptives compared to ethinylestradiol-containing pills: A disproportionality analysis of the Eudravigilance database. Contraception. 2025;142:110727. doi: 10.1016/j.contraception.2024.110727
  4. Габидуллина Р.И. Эстетрол: натуральный эстроген с селективной тканевой активностью в составе нового комбинированного орального контрацептива. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(5):70-8 [Gabidullina RI. Estetrol: a natural estrogen with tissue-selective activity in a novel combined oral contraceptive. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022;21(5):70-8 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2022-5-70-78
  5. Holinka CF, Diczfalusy E, Coelingh Bennink HJ. Estetrol: a unique steroid in human pregnancy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1-2):138-43. doi: 10.1016/j.jsbmb.2008.03.027
  6. Gerard C, Yost M, Oligschläger Y, et al. Estetrol, a Natural Estrogen with Selective Tissue activity (NEST). The Journal of Sexual Medicine. 2022;19(Suppl. 3):S24-2. doi: 10.1016/j.jsxm.2022.05.099
  7. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception. J Clin Med. 2021;10(23):5625. doi: 10.3390/jcm10235625
  8. Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, et al. Bleeding pattern and cycle control with estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception. 2016;94(4):366-73. doi: 10.1016/j.contraception.2016.04.015
  9. Battipaglia C, Feliciello L, Genazzani AD, et al. Combined oral contraceptive with estetrol plus drospirenone: from pharmacokinetics to clinical applications. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2023;19(12):871-7. doi: 10.1080/17425255.2023.2279752
  10. Kobayashi T, Hirayama M, Nogami M, et al. Impact of Estetrol Combined with Drospirenone on Blood Coagulation and Fibrinolysis in Patients with Endometriosis: A Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Parallel-Group Study. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241286514. doi: 10.1177/10760296241286514
  11. Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, et al. Estetrol combined with drospirenone: an oral contraceptive with high acceptability, user satisfaction, well-being and favourable body weight control. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2017;22(4):260-6. doi: 10.1080/13625187.2017.1336532
  12. Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222-2. doi: 10.1016/j.contraception.2021.05.002
  13. Gemzell-Danielsson K, Apter D, Zatik J, et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022;129(1):63-71. doi: 10.1111/1471-0528.16840
  14. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции (Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 5-е издание, 2015»). М. 2023 [Natsional'nye meditsinskie kriterii priemlemosti metodov kontratseptsii (Adaptirovannyi dokument “Meditsinskie kriterii priemlemosti ispol'zovaniia metodov kontratseptsii VOZ, 5-e izdanie, 2015”). Moscow. 2023 (in Russian)].
  15. Гольдина Т.А., Колбин А.С., Белоусов Д.Ю., Боровская В.Г. Обзор исследований реальной клинической практики. Качественная Клиническая Практика. 2021;(1):56-63 [Goldina TA, Kolbin AS, Belousov DYu, Borovskaya VG. Review of real-world data study. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2021;(1):56-63 (in Russian)]. doi: 10.37489/2588-0519-2021-1-56-63
  16. Свиридова Н.И., Барулин А.Е. Динамика психоэмоционального и когнитивного статусов женщин репродуктивного возраста на фоне приема комбинированного орального контрацептива, содержащего эстетрол. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024;23(1):64-70 [Sviridova NI, Barulin AE. Dynamics of change in psycho-emotional and cognitive states in reproductive-aged women receiving estetrol containing combined oral contraceptives. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024;23(1):64-70 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2024-1-64-70
  17. Kluft C, Zimmerman Y, Mawet M, et al. Reduced hemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol vs. ethinyl estradiol. Contraception. 2017;95(2):140-4. doi: 10.1016/j.contraception.2016.08.018
  18. Gemzell-Danielsson K, Cagnacci A, Chabbert-Buffet N, et al. A novel estetrol-containing combined oral contraceptive: European expert panel review. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2022;27(5):373-83. doi: 10.1080/13625187.2022.2093850
  19. Аганезова Н.В., Мартынова М.А. Работа с доказательствами: контрацептив на основе эстетрола в зеркале клинических исследований. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2023;6(73):38-44 [Aganezova NV, Martynova MA. Rabota s dokazatel'stvami: kontratseptiv na osnove estetrola v zerkale klinicheskikh issledovanii. StatusPraesens. Ginekologiia, akusherstvo, besplodnyi brak. 2023;6(73):38-44 (in Russian)].
  20. Klipping C, Duijkers I, Mawet M, et al. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021;103(4):213-21. doi: 10.1016/j.contraception.2021.01.001
  21. Кузнецова И.В., Евсюкова Л.В. Характеристика маточных кровотечений, возникающих при использовании орального контрацептива, содержащего дроспиренон в комбинации с эстетролом. Гинекология. 2024;26(3):210-1 [Kuznetsova IV, Evsyukova LV. Characteristics of uterine bleeding associated with an oral contraceptive containing drospirenone in combination with estetrol: A multicenter observational study. Gynecology. 2024;26(3):210-1 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2024.3.202968
  22. Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Гугало Т.В. Контрацепция: осведомленность и выбор молодых пользователей. Гинекология. 2021;22(6):50-5 [Aganezova NV, Aganezov SS, Gugalo TV. Contraception: awareness and choice of young users. Gynecology. 2021;22(6):50-5 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2020.6.200506
  23. Селихова М.С., Григорян В.А. Эффективность и безопасность использования комбинированного орального контрацептива, содержащего эстетрол и дроспиренон, у пациенток с доброкачественной дисплазией молочных желез. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024;23(5):112-8 [Selikhova MS, Grigoryan VA. Efficacy and safety of estetrol/drospirenone combined oral contraceptive in patients with benign mammary dysplasia. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024;23(5):112-8 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2024-5-112-118
  24. Chen MJ, Jensen JT, Kaunitz AM, et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: Pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials. Contraception. 2022;116:44-50. doi: 10.1016/j.contraception.2022.10.004
  25. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., и др. Сексуальное здоровье женщин, использующих комбинированный оральный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон. Гинекология. 2024;26(1):28-34 [Orazov MR, Radzinskiy VE, Khamoshina MB, et al. Sexual health of women using combined oral contraceptive containing estetrol and drospirenone: A prospective observational study. Gynecology. 2024;26(1):28-34 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2024.1.202568

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Distribution of participants.

Download (97KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Duration of menstruation/menstruation-like reaction, days.

Download (107KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Frequency of complaints of pain or engorgement in the mammary glands.

Download (73KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».