Взаимосвязь отдельных показателей иммунного статуса с активностью системы «Липопероксидация — антиоксидантная защита» у новорожденных с COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Коронавирусная инфекция, обусловленная вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), до сих пор считается нерешенной проблемой здравоохранения. Беременные женщины и новорожденные особенно уязвимы к инфекции COVID-19 по сравнению с детьми более старшего возраста и здоровыми молодыми людьми. В настоящее время практически отсутствуют данные о взаимосвязях различных звеньев иммунитета у пациентов в неонатальном периоде с коронавирусной инфекцией. Полученные в результате исследования данные могут способствовать лучшему пониманию патогенетических механизмов реактивности иммунных процессов у пациентов раннего возраста и формированию соответствующих подходов к профилактике и коррекции указанных нарушений. Целью настоящего исследования было определение интенсивности изменений некоторых показателей системы иммунитета и изучение их взаимосвязи с параметрами системы липопероксидации у новорожденных с COVID-19. Обследованы 2 группы новорожденных детей (средний возраст — 4±3,1 дня): с положительным (пациенты с СOVID-19, n = 44) и отрицательным (контрольная группа, n = 80) результатами ПЦР назофарингеального мазка. Всем новорожденным проводили оценку отдельных показателей иммунного статуса и активности системы липопероксидации в периферической крови. Концентрацию Th1-провоспалительных цитокинов и Th2-противоспалительных интерлейкинов оценивали иммуноферментным методом, используя панели моноклональных антител. Для оценки системы липопероксидации использовались спектрофотометрические, флюорометрические и иммуноферментные методы анализа. Согласно нашим данным, у новорожденных с COVID-19 отмечалось снижение значений C-реактивного белка, провоспалительных цитокинов — TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8 — и противоспалительного фактора (IL-4) в сравнении со здоровыми новорожденными. Изменения в системе липопероксидации в группе детей с COVID-19 касались более высоких значений диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), конечных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-АП), повышенной активности супероксиддисмутазы (СОД) и сниженной активности глутатионпероксидазы (ГПО). Отмечены многочисленные межсистемные зависимости в группе новорожденных с COVID-19 (СРБ — Общая антиокислительная активность (АОА), IL-4 — КД и СТ, IL-4 — ТБК-АП, IL-4 — Общая АОА, IL-4 — СОД, IL-8 — СОД, IFNγ — GSH). Можно заключить, что у новорожденных с COVID-19 изменения в системе иммунитета носят неспецифический характер и сопровождаются повышенной интенсивностью реакций липопероксидации на фоне сниженных значений про- и противовоспалительных цитокинов. Данные результаты могут способствовать более точной оценке интенсивности и динамики развития коронавирусной инфекции у новорожденных, что должно являться важной составляющей профилактики дальнейших осложнений.

Об авторах

Любовь Владимировна Рычкова

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: rychkova.nc@gmail.com

доктор медицинских наук, профессор РАН, член-корреспондент РАН, директор центра

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Марина Александровна Даренская

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: marina_darenskaya@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3255-2013

доктор биологических наук, профессор РАН, главный научный сотрудник лаборатории патофизиологии

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Алла Германовна Петрова

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: rudial75@gmail.com

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории инфектологии и иммунопрофилактики в педиатрии

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Наталья Викторовна Семёнова

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: natkor_84@mail.ru

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии

664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Екатерина Владимировна Москалева

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: mkatena@mail.ru

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории инфектологии и иммунопрофилактики в педиатрии

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Сергей Иванович Колесников

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: sikolesnikov1@rambler.ru

доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, главный научный сотрудник

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Анастасия Сергеевна Ваняркина

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: nasty-191@yandex.ru

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории инфектологии и иммунопрофилактики в педиатрии

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Любовь Ильинична Колесникова

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: kolesnikova20121@mail.ru

доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, научный руководитель

Россия, 664003, Иркутск, Тимирязева, 16

Список литературы

  1. Аманова Н., Исмаилова А. Значение про- и противовоспалительных цитокинов в физиологической адаптации новорожденных детей // Журнал гепато-гастроэнтерологических исследований. 2022. Т. 2, № 3. С. 37–40. [Amanova N., Ismailova A. The value of pro- and anti-inflammatory cytokines in the physiological adaptation of newborn children. Zhurnal gepato-gastroenterologicheskikh issledovanii = Journal of Hepato-Gastroenterological Research,2022, vol. 2, no. 3, pp. 37–40. (In Russ.)]
  2. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лившиц В.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127–131. [Volchegorskiy I.A., Nalimov A.G., Yarovinskiy B.G., Livshits V.I. Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxidation products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoi khimii = Medicinal Chemistry Issues,1989, vol. 35, no. 1, pp. 127–131. (In Russ.)]
  3. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии. 1987. № 1. С. 118–122. [Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul L.M. Analysis of methods for determining the products of lipid peroxidation in blood serum by the test with thiobarbituric acid. Voprosy meditsinskoi khimii = Medicinal Chemistry Issues,1987, no. 1, pp. 118–122. (In Russ.)]
  4. Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Свободнорадикальные реакции при социально значимых инфекционных заболеваниях: ВИЧ-инфекции, гепатитах, туберкулезе // Вестник Российской академии медицинских наук. 2020. Т. 75, № 3. С. 196–203. [Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I. Free radical reactions in socially significant infectious diseases: HIV infection, hepatitis, tuberculosis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences,2020, vol. 75, no. 3, pp. 196–203. (In Russ.)] doi: 10.15690/vramn1328
  5. Долгополов И.С., Рыков М.Ю. Коронавирусная инфекция COVID-19 у детей: обзор литературы // Российский педиатрический журнал. 2022. Т. 3, № 1. С. 32–39. [Dolgopolov I.S., Rykov M.Yu. Coronavirus infection COVID-19 in children: a review of the literature. Rossiiskii pediatricheskii zhurnal = Russian Pediatric Journal,2022, vol. 3, no. 1. pp. 32–39. (In Russ.)] doi: 10.15690/rpj.v3i1.2415
  6. Жуковец И.В., Андриевская И.А., Кривощекова Н.А., Смирнова Н.А., Петрова К.К., Харченко М.В., Никачало Д.А. Первые последствия пандемии COVID-19: осложнения беременности, здоровье новорожденных и ожидаемые репродуктивные потери // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. № 84. C. 77–85. [Zhukovets I.V., Andrievskaya I.A., Krivoshchekova N.A., Smirnova N.A., Petrova K.K., Kharchenko M.V., Nikachalo D.A. The first consequences of the COVID-19 pandemic: pregnancy complications, newborn health and expected reproductive losses. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration,2022, no. 84, pp. 77–85. (In Russ.)] doi: 10.36604/1998-5029-2022-84-77-85
  7. Иванова И.Е., Родионов В.А. Особенности новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей // Здравоохранение Чувашии. 2020. № 2. C. 50–59. [Ivanova I.E., Rodionov V.A. Features of the new coronavirus infection COVID-19 in children. Zdravookhranenie Chuvashii = Public Health of Chuvashia,2020, no. 2, pp. 50–59. (In Russ.)] doi: 10.25589/GIDUV.2020.32.81.011
  8. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Дегтярева Н.Д., Дегтярева А.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы, иммунологических и генетических факторов в реализации COVID-19 у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 4. С. 16–26. [Nikitina I.V., Donnikov A.E., O.A. Krogh-Jensen,, Lenyushkina A.A., Degtyareva N.D., Degtyareva A.V., The role of the renin-an-giotensin system, immunological and genetic factors in children with COVID-19. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics,2020, vol. 65, no. 4, pp. 16–26. (In Russ.)] doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-4-16-26
  9. Новиков В.В., Караулов А.В. «Шторм» растворимых дифференцировочных молекул при COVID-19 // Иммунология. 2022. Т. 43, № 4. С. 458–467. [Novikov V.V., Karaulov A.V. “Storm” of soluble differentiation molecules in COVID-19. Immunologiya = Immunologiya,2022, vol. 43, no. 4, pp. 458–467. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2022-43-4-458-467
  10. Орлова Е.А., Огарков О.Б., Жданова С.Н., Хромова П.А., Синьков В.В., Хаснатинов М.А., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И. Вирусная нагрузка при COVID-19: недооцененный клинический и эпидемиологический маркер // Acta biomedica scientifica. 2021. Т. 6, № 1. С. 33–39. [Orlova E.A., Ogarkov O.B., Zhdanova S.N., Khromova P.A., Sinkov V.V., Khasnatinov M.A., Rychkova L.V., Kolesnikova L.I. Viral load in COVID-19: an underestimated clinical and epidemiological marker. Acta Biomedica Scientifica,2021, vol. 6, no. 1, pp. 33–39. (In Russ.)] doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.5
  11. Павленко Ю.А. Течение COVID-19 у новорожденных // Журнал инфектологии. 2022. Т. 14, № 3. С. 61–65. [Pavlenko Yu.A. The course of COVID-19 in newborns. Zhurnal infektologii = Journal Infectology,2022, vol. 14, no. 3, pp. 61–65. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2022-14-3-61-65
  12. Пинегин Б.В., Воробьева Н.В., Пащенков М.В., Черняк Б.В. Роль митохондриальных активных форм кислорода в активации врожденного иммунитета // Иммунология. 2018. Т. 39, № 4. С. 221–229. [Pinegin B.V., Vorob’yova N.V., Pashchenkov M.V., Chernyak B.V. The role of mitochondrial reactive oxygen species in the activation of innate immunity. Immunologiya = Immunologiya,2018, vol. 39, no. 4, pp. 221–229. (In Russ.)] doi: 10.18821/0206-4952-2018-39-4-221-229
  13. Попова А.Ю., Тотолян А.А. Методология оценки популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии COVID-19 // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 4. С. 609–616. [Popova A.Yu., Totolian A.A. Methodology for assessing herd immunity to the SARS-CoV-2 virus in the context of the COVID-19 pandemic. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2021, vol. 11, no. 4, pp. 609–616. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-MFA-1770
  14. Попова И.Г., Ситникова О.Г., Назаров С.Б., Кузьменко Г.Н., Абрамова И.В., Чаша Т.В., Парейшвили В.В. Оценка окислительного стресса в пуповинной крови и лизате эндотелиальных клеток сосудов пупочного канатика новорожденных // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62, № 5. С. 274–277. [Popova I.G., Sitnikova O.G., Nazarov S.B., Kuzmenko G.N., Abramova I.V., Chasha T.V., Pareishvili V.V. Evaluation of oxidative stress in cord blood and lysate of endothelial cells of vessels of the umbilical cord of newborns. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics,2017, vol. 62, no. 5, pp. 274–277. (In Russ.)] doi: 10.18821/0869-2084-2017-5-274-277
  15. Румянцев А.Г. Роль взаимоотношений матери и плода в формировании иммунной системы новорожденного // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98, № 3. С. 180–187. [Rumyantsev A.G. The role of the relationship between mother and fetus in the formation of the immune system of the newborn. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. The journal named after G.N. Speransky,2019, vol. 98, no. 3, pp. 180–187. (In Russ.)]
  16. Рычкова Л.В., Даренская М.А., Семенова Н.В., Колесников С.И., Петрова А.Г., Никитина О.А., Бричагина А.С., Кудеярова Е.А., Колесникова Л.И. Cостояние антиоксидантного статуса у детей и подростков с COVID-19 // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2021. Т. 6, № 6–2. С. 29–36. [Rychkova L.V., Darenskaya M.A., Semyonova N.V., Kolesnikov S.I., Petrova A.G., Nikitina O.A., Brichagina A.S., Kudeyarova E.A., Kolesnikova L. Antioxidant status in children and adolescents with COVID-19. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal),2021, vol. 6, no. 6–2, pp. 29–36. (In Russ.)] doi: 10.29413/ABS.2021-6.6-2.4
  17. Смирнов В.С., Тотолян Арег А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 2. С. 259–268. [Smirnov V.S., Totolian Areg A. Innate Immunity in Coronavirus infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2020, vol. 10, no. 2, pp. 259–268. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-III-1440
  18. Солодовникова О.Н., Молочный В.П. «Кислородный взрыв» нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе воспалительной реакции при гнойных инфекциях у детей // Дальневосточный медицинский журнал. 2012. № 1. С. 118–122. [Solodovnikova O.N., Molochny V.P. “Oxygen explosion” of neutrophilic leukocytes in the pathogenesis of the inflammatory response in purulent infections in children. Dal’nevostochnyi meditsinskii zhurnal = Far Eastern Medical Journal,2012, no. 1, pp. 118–122. (In Russ.)]
  19. Шакмаева М.А. Особенности новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста // Детские инфекции. 2021. Т. 20, № 2. С. 5–9. [Shakmaeva M.A. Features of a new coronavirus infection in children of different ages. Detskie infektsii = Children’s Infection,2021, vol. 20, no. 2, pp. 5–9. (In Russ.)] doi: 10.22627/2072-81 07-2021-20-2-5-9
  20. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID-19: этиология, клиника, лечение // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 3. С. 421–445. [Shchelkanov M.Yu., Kolobukhina L.V., Burgasova O.A., Kruzhkova I.S., Maleev V.V. COVID-19: etiology, clinical picture, treatment. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity,2020, vol. 10, no. 3, pp. 421–445. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-CEC-1473
  21. Aydoğan S., Zenciroglu A., Çitli R., Dilli D., Özdem S. Evaluation of newborns diagnosed with COVID-19: a single-center experience. Am. J. Perinatol.,2022. doi: 10.1055/s-0042-1753522
  22. Cao X. COVID-19: immunopathology and its implications for therapy. Nat. Rev. Immunol.,2020, vol. 20, pp. 269–270. doi: 10.1038/s41577-020-0308-3
  23. Darenskaya M., Kolesnikova L., Kolesnikov S. The association of respiratory viruses with oxidative stress and antioxidants. Implications for the COVID-19 pandemic. Cur. Pharm. Des.,2021, vol. 27, no. 13, pp. 1618–1627. doi: 10.2174/1381612827666210222113351
  24. Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative stress as key player in severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) infection. Arch. Med. Res.,2020, vol. 51, no. 5, pp. 384–387. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.04.019
  25. Hisin P.J., Hilf R. Fluorоmetric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues. Anal. Biochem.,1976, no. 74, pp. 214–226. doi: 10.1016/0003-2697(76)90326-2
  26. Karabay M., Çınar N., Suzan O.K., Çaka S.Y., Karabay O. Clinical characteristics of confirmed COVID-19 in newborns: a systematic review. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.,2022, vol. 35, no. 22, pp. 4386–4397. doi: 10.1080/14767058.2020.1849124
  27. Lai C.C., Shih T.P., Ko W.C., Tang H.J., Hsueh P.R. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): the epidemic and the challenges. Int. J. Antimicrob. Agents,2020, vol. 55, no. 3: 105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924
  28. Medeiros K.S. de, Sarmento A.C.A., Costa A.P.F., Macêdo L.T.A., da Silva L.A.S., de Freitas C.L., Simões A.C.Z., Gonçalves A.K. Consequences and implications of the coronavirus disease (COVID-19) on pregnancy and newborns: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Int. J. Gynaecol. Obstet.,2022, vol. 156, no. 3, pp. 394–405. doi: 10.1002/ijgo.14015
  29. Mehta M.M., Weinberg S.E., Chandel N.S. Mitochondrial control of immunity: beyond ATP. Nat. Rev. Immunol,2017, no. 17, pp. 608–620. doi: 10.1038/nri.2017.66
  30. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J. Biol. Chem.,1972, no. 247, pp. 3170–3175. doi: 10.1016/S0021-9258(19)45228-9
  31. Quitadamo P.A., Comegna L., Cristalli P. Anti-infective, anti-inflammatory, and immunomodulatory properties of breast milk factors for the protection of infants in the pandemic from COVID-19. Front. Public Health,2021, no. 8: 589736. doi: 10.3389/fpubh.2020.589736
  32. Sandhir R., Halder A., Sunkaria A. Mitochondria as a centrally positioned hub in the innate immune response. Biochim. Biophys. Acta,2017, no. 1863, pp. 1090–1097. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.020
  33. Shoji H., Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care,2007, no. 10, pp. 324–328. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d
  34. Wetzke M., Funken D., Lange M., Bejo L., Haid S., Monteiro J.G.T., Schütz K., Happle C., Schulz T.F., Seidenberg J., Pietschmann T., Hansen G. IRIS: infection with respiratory syncytial virus in infants — a prospective observational cohort study. BMC Pulm. Med.,2022, no. 22: 88. doi: 10.1186/s12890-022-01842-1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Рычкова Л.В., Даренская М.А., Петрова А.Г., Семёнова Н.В., Москалева Е.В., Колесников С.И., Ваняркина А.С., Колесникова Л.И., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».