Особенности местного иммунитета у женщин с эндометриозом и генитальной инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Наружный генитальный эндометриоз — воспалительное эстрогензависимое заболевание, которое характеризуется имплантацией и разрастанием эндометриальной ткани вне полости матки, сопровождается повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, простагландинов, компонентов комплемента, гидролитических ферментов, усилением процессов ангиогенеза и аномалиями эктопического эндометрия. Согласно имплантационной теории, наружный генитальный эндометриоз развивается из жизнеспособных клеток эндометрия, перенесенных ретроградно через маточные трубы в брюшную полость во время менструации, при этом нарушение местного иммунитета является важным фактором патогенеза данного заболевания. В формировании иммунной среды перитонеальной полости у женщин с эндометриозом могут участвовать генитальные патогены.

Цель — изучить особенности местного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом и возбудителями генитальной инфекции.

Материалы и методы. Обследовано 159 женщин с наружным генитальным эндометриозом. Определяли общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток, количество нейтрофилов, макрофагов, их функциональную активность, уровень IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFNα, IFNγ, TNFα в перитонеальной жидкости. Исследование местного иммунитета проводили у женщин с 1—2 и 3—4 стадиями эндометриоза, а также в зависимости от наличия возбудителей генитальной инфекции. В эндометрии, перитонеальной жидкости и эндометриоидных гетеротопиях определяли методом ПЦР Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1,2/CMV, HPV высокого канцерогенного риска (ВКР). Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ статистического анализа IBM SPSS Statistics Version 22.2.

Результат. При наличии HPV ВКР и Ureaplasma spp. у женщин с 1—2 стадиями наружного генитального эндометриоза снижалась функциональная активность перитонеальных нейтрофилов и макрофагов. При 3—4 стадиях НГЭ по данным корреляционного анализа наличие HPV ВКР и Ureaplasma spp. характеризовалось повышением как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов в перитонеуме, однако более высокая активность Th-2 клеток в перитонеальной жидкости, секретирующих IL-4 и IL-10 и подавляющих клеточный иммунитет, наблюдалась при HPV ВКР. Кроме этого, наличие HPV ВКР коррелировало со снижением IL-2 и IL-4.

Выводы. Наиболее выраженные изменения иммунологических показателей перитонеальной жидкости фиксируются при наличии возбудителей генитальной инфекции и, особенно, — HPV ВКР. Формирующиеся на фоне бактериальных и вирусных возбудителей иммунные нарушения могут способствовать имплантации эндометриальных клеток на органах малого таза и прогрессированию заболевания.

Об авторах

Л. Ф. Зайнетдинова

ФГБОУВО Южно-Уральский государственный медицинский университет МРРФ

Email: sea-gull6@yandex.ru

Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии.

Челябинск

Л. Ф. Телешева

ФГБОУВО Южно-Уральский государственный медицинский университет МРРФ

Email: teleshevalarisa@mail.ru

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и лабораторной диагностики.

Челябинск

А. В. Коряушкина

ФГБОУВО Южно-Уральский государственный медицинский университет МРРФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: koryaushkinaanna@yandex.ru

Коряушкина Анна Владимировна - врач акушер-гинеколог клиники.

454052, Челябинск, ул. Черкасская, 2, клиника, Тел.: 8 908 047-62-67 (моб.), Факс: 8 (351) 721-82-44

Россия

Список литературы

  1. Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Ивашин С.В., Моцкобили Т.А., Алешикова О.И., Кузнецов И.Н. Папилломавирусная инфекция и нарушение баланса эстрогеновых метаболитов как фактор риска развития рака органов женской репродуктивной системы // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015. Т. 4, № 1. С. 5—12.
  2. Бахтияров К.Р., Щукина А.С. Вирус папилломы человека—современный взгляд на проблему // Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19, № 2. С. 37—42.
  3. Глякин Д.С., Самойлова А.В., Гунин А.Г. Провоспалительные цитокины у больных раком эндометрия // Проблемы репродукции. 2012. Т. 18, № 1. С. 35—37.
  4. Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г. Иммунологические показатели при моноинфекции вирусом папилломы человека и сочетанной папилломавирусной и урогенитальной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4, № 3. С. 241—248.
  5. Слесарева К.В., Ермолова Н.В., Линде В.А., Колесникова Л.В., Томай Л.Р. К вопросу о патогенезе наружного генитального эндометриоза // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2013. № 1. С. 18—22.
  6. Соколов Д.И., Кондратьева П.Г., Ярмолинская М.И., Крамарева Н.Л., Селютин А.В., Рулев В.В., Ниаури Д.А., Сельков С.А. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 1. С. 85—90.
  7. Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Батаева А.Е. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. Обоснование профилактики // Русский медицинский журнал. 2012. Т. 20, № 1. С. 6—10.
  8. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2016. 66 с.
  9. Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. № 3. С. 30—34.
  10. Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: методическое пособие для врачей. СПб.: Тактик-Студио, 2007. 35 с.
  11. Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Мануйлова Т.Ю., Беженарь В.Ф., Рулев В.В., Селютин А.В., Тхазаплижева С.Ш. Эффективность применения протеолитического препарата «Лонгидаза» в комбинированном лечении спаечного процесса у больных наружным генитальным эндометриозом // Иммунология. 2015. Т. 36, № 2. С. 116—121.
  12. Barcz E., Milewski E., Dziunycz P., Kaminski P., Ploski R., Malejczyk J. Peritoneal cytokines and adhesion formation in endometriosis: an inverse association with vascular endothelial growth factor concentration. Fertil. Steril., 2012, vol. 97, no. 6, pp. 1380-1386.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.057
  13. Bulun S.E. Endometriosis. N. Engl. J. Med., 2009, vol. 360, no. 3, pp. 268—279. doi: 10.1056/NEJMra0804690
  14. Campos G.B., Marques L.M., Rezende I.S., Barbosa M.S., Abrao M.S., Timenetsky J. Mycoplasma genitalium can modulate the local immune response in patients with endometriosis. Fertil. Steril., 2018, vol. 109, no. 3, pp. 549—560. doi: 10.1016/j.fertns-tert.2017.11.009
  15. Heidarpour M., Derakhshan M., Derakhshan-Horeh M., Kheirollahi M., Dashti S. Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in women with ovarian endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2017, vol. 43, no. 1, pp. 135—139. doi: 10.1111/jog.13188
  16. Hou Z., Sun L., Gao L., Liao L., Mao Y., Liu J. Cytokine array analysis of peritoneal fluid between women with endometriosis of different stages and those without endometriosis. Biomarkers, 2009, vol. 14, no. 8, pp. 604— 618. doi: 10.3109/13547500903183970
  17. Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P., Croucher C., Sherriff E., Bansal A. Cytocine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Research., 2007, vol. 33, no. 4, pp. 490—495. doi: 10.1111/j.1447-0756.2007.00569.x
  18. Kobayashi H., Higashiura Y., Shigetomi H., Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: The role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review). Mol. Med. Rep., 2014, vol. 9, no. 1, pp. 9—15. doi: 10.3892/mmr.2013.1755
  19. Li J.X., Dai S.Z., Liu H., Cao Y.M., Liu S.Q. Study on the changes of T-lymphocyte subsets in the patients with endometriosis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi., 2005, vol. 40, no. 1, pp. 17—20.
  20. Lousse J.C., Van Langendonckt A., Defrere S., Ramos R.G., Colette S., Donnez J. Peritoneal endometriosis is an inflammatory disease. Front Biosci. (Elite Ed.), 2012, vol. 4, pp. 23—40. doi: 10.2741/e358
  21. Lucidi R.S., Witz C.A., Chrisco M., Binkley P.A., Shain S.A., Schenken R.S. A novel in vitro model of the early endometriosis lesion demonstrates that attachment of endometrial cells to mesothelial cells is dependent on the source of endometrial cells. Fertil Steril., 2005, vol. 84, pp. 16—21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.10.058
  22. Matarese G., De Placido G., Nicas Y., Alviggi C. Patogenesis of endometriosis: natural immunity disfunction or autoimmune disease. Trends Mol. Med., 2003, vol. 9, no. 5, pp. 223-228. doi: 10.1016/S1471-4914(03)00051-0
  23. Oppelt P., Renner S.P., Strick R., Valletta D., Mehlhorn G., Fasching P.A., Beckmann M.W., Strissel P.L. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil. Steril., 2010, vol. 93, no. 6, pp. 1778-1786. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.061
  24. Podgaec S., Dias Junior J.A., Chapron C., Oliveira R.M., Baracat E.C., Abrao M.S. Th1 and Th2 ummune responses related to pelvic endometriosis. Rev. Assoc. Med. Bras., 2010, vol. 56, no. 1, pp. 92—98. doi: 10.1590/s0104-42302010000100022
  25. Sampson J.A. Perforating hemorrhagic (chocolate) cysts of the ovary. Arch Surg, 1921, vol. 3, no. 2, pp. 245—323. doi: 10.1001/archsurg.1921.01110080003001
  26. Scholl B., Bersinger N.A., Kuhn A., Mueller M.D. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis. Gynecol., Endocrinol., 2009, vol. 25, no. 11, pp. 701—706. doi: 10.3109/09513590903159680
  27. Suen J.L., Chang Y., Chiu P.R., Hsieh T.H., Hsi E., Chen Y.C., Chen Y.F., Tsai E.M. Serum level of IL-10 is increased in patients with endometriosis, and IL-10 promotes the growth of lesions in a murine model. Am. J. Pathol., 2014, vol. 184, no. 2, pp. 464—471. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.10.023
  28. Ulukus M., Ulukus E.C., Goker E.N.T., Tavmergen E., Zheng W., Arici A. Expression of interleukin-8 and monocyte chemotactic protein 1 in women with endometriosis. Fertil. Steril., 2009, vol. 91, no. 3, pp. 687—693. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.067
  29. Velasco I., Acien P, Campos A., Acien M.I., Ruiz-Macia E. Interleukin-6 and other soluble factors in peritoneal fluid and endome-triomas and their relation to pain and aromatase expression. J. Reprod. Immunol., 2010, vol. 84, no. 2, pp. 199—205. doi: 10.1016/j.jri.2009.11.004
  30. Vestergaard A.L., Knudsen U.B., Munk T., Rosbach H., Bialasiewicz S., Sloots T.P., Martensen P.M., Antonsson A. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis. Arch. Virol., 2010, vol. 155, no. 5, pp. 695—703. doi: 10.1007/s00705-010-0643-y

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Зайнетдинова Л.Ф., Телешева Л.Ф., Коряушкина А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».