Влияние доконтактной профилактики гидроксихлорохином на развитие тяжелого COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

История вопроса. Исследования in vitro показали ряд эффектов гидроксихлорохина (HCQ) против вируса SARS-CoV-2. Несмотря на эффективную программу вакцинации, относительно большая часть населения остается непривитой. Таким образом, по-прежнему сохраняется необходимость в других профилактических мерах. Настоящее исследование нацелено на оценку возможности HCQ предотвратить тяжелые последствия COVID-19 среди медицинских работников.

Материалы и методы. В настоящее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование были включены 334 медицинских работника в возрасте от 18 до 65 лет, из которых 278 человек завершили исследование. Участники были случайным образом распределены в группу HCQ (800 мг в первый день, затем 400 мг еженедельно в течение следующих 7 недель) или группу плацебо. Эффективность мероприятий оценивали через 3 недели после приема последней дозы препарата или плацебо (через 10 недель после первой дозы препарата или плацебо). Основная конечная точка эффективности была представлена как уровень госпитализации или смерти пациента от COVID-19. Результаты. Из 148 человек, получавших HCQ, ни один не был госпитализирован и не умер от COVID-19, тогда как из 130 человек, получавших плацебо, 2 (1,5%) были госпитализированы c COVID-19 (p = 0,26). При этом 22 (14,9%) человека в группе HCQ и 15 (11,6%) человек в группе плацебо заразились COVID-19 (p = 0,99). О побочных реакциях сообщили 5 (3,4%) участников группы HCQ и 5 (3,9%) участников группы плацебо (p = 0,99).

Вывод. Показано, что HCQ не оказывает существенного профилактического эффекта на заболеваемость легкой формой COVID-19. Однако низкий уровень госпитализации (основной результат) в этом исследовании, как и в большинстве других клинических исследований с HCQ, потребовал бы значительного увеличения размера выборки, чтобы иметь возможность оценить эффективность HCQ в предотвращении тяжелых форм, в том числе заканчивающихся летально. Это обосновывает необходимость проведения систематических обзоров с включением аналогичных исследований для дальнейшего изучения проблемы.

Об авторах

Махназ Вализаде

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: valizadehmahnaz@yahoo.com

доцент, кафедра внутренней медицины, медицинский факультет

Иран, Тегеран

Терме Тарджоман

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: termehtarjoman@gmail.com

доцент, Центр исследований социальных детерминант здоровья

Иран, Тегеран

Бехнам Фархуди

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад; Иранский исследовательский центр ВИЧ/СПИДа, Тегеранский университет медицинских наук

Email: b_farhoudi@yahoo.com

доцент кафедры инфекционных заболеваний медицинского факультета

Иран, Тегеран; Тегеран

Арезу Чоудари

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: chouhdariarezoo@gmail.com

доцент, Центр исследований социальных детерминант здоровья

Иран, Тегеран

Масуме Месгарян

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: m88mesgarian@gmail.com

доцент кафедры инфекционных болезней медицинского факультета

Иран, Тегеран

Сейед Ахмад Сейед Алинаги

Иранский исследовательский центр ВИЧ/СПИДа, Тегеранский университет медицинских наук

Email: s.a.alinaghi@gmail.com

магистр философии, кандидат наук, клинический эпидемиолог, доцент, зам. руководителя по исследовательской деятельности 

Иран, Тегеран

Мехрангиз Зангене

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: zangeneh4@yahoo.com

профессор кафедры инфекционных болезней медицинского факультета

Иран, Тегеран

Захра Ханифезаде

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: Zahra.hanifeofficial@gmail.com

бакалавр акушерства

Иран, Тегеран

Хесам Адайн Аташи

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: Hero4p@gmail.com

научный сотрудник

Иран, Тегеран

Хамидреза Массуми-Наини

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: massumi44@yahoo.com

доцент кафедры внутренней медицины медицинского факультета

Иран, Тегеран

Шахла Аболгасеми

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: shahlamarmin@yahoo.com

доцент кафедры внутренней медицины медицинского факультета

Иран, Тегеран

Мание Дезфулинежад

Больница Амир-аль-Моменин, Исламский университет Азад

Email: dr.dezfuli2011@yahoo.com

доцент кафедры инфекционных болезней медицинского факультета

Иран, Тегеран

Шима Хагани

Исследовательский центр сестринского дела и акушерства, Иранский университет медицинских наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: shima_haghani@yahoo.com

исследовательский центр сестринского дела и акушерства

Иран, Тегеран

Список литературы

  1. Abella B.S., Jolkovsky E.L., Biney B.T., Uspal J.E., Hyman M.C., Frank I., Hensley S.E., Gill S., Vogl D.T., Maillard I., Babushok D.V., Huang A.C., Nasta S.D., Walsh J.C., Wiletyo E.P., Gimotty P.A., Milone M.C., Amaravadi R.K.; Prevention and Treatment of COVID-19 With Hydroxychloroquine (PATCH) Investigators. Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine vs Placebo for Pre-exposure SARS-CoV-2 Prophylaxis Among Health Care Workers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern. Med., 2021, vol. 181, no. 2, pp. 195–202. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6319
  2. Boulware D.R., Pullen M.F., Bangdiwala A.S., Pastick K.A., Lofgren S.M., Okafor E.C., Skipper C.P., Nascene A.A., Nicol M.R., Abassi M., Engen N.W., Cheng M.P., LaBar D., Lother S.A., MacKenzie L.J., Drobot G., Marten N., Zarychanski R., Kelly L.E., Schwartz I.S., McDonald E.G., Rajasingham R., Lee T.C., Hullsiek K.H. A randomized trial of hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis for Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 383, no. 6, pp. 517–525. doi: 10.1056/NEJMoa2016638
  3. Cao B., Wang Y., Wen D., Liu W., Wang J., Fan G., Ruan L., Song B., Cai Y., Wei M., Li X., Xia J., Chen N., Xiang J., Yu T., Bai T., Xie X., Zhang L., Li C., Yuan Y., Chen H., Li H., Huang H., Tu S., Gong F., Liu Y., Wei Y., Dong C., Zhou F., Gu X., Xu J., Liu Z., Zhang Y., Li H., Shang L., Wang K., Li K., Zhou X., Dong X., Qu Z., Lu S., Hu X., Ruan S., Luo S., Wu J., Peng L., Cheng F., Pan L., Zou J., Jia C., Wang J., Liu X., Wang S., Wu X., Ge Q., He J., Zhan H., Qiu F., Guo L., Huang C., Jaki T., Hayden F.G., Horby P.W., Zhang D., Wang C. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 19, pp. 1787–1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282
  4. Dadras O., Alinaghi S.A.S., Karimi A., Mohssenipour M., Barzegary A., Vahedi F., Pashaei Z., Mirzapour P., Fakhfouri A., Zargari G., Saeidi S., Mojdeganlou H., Badri H., Qaderi K., Behnezhad F., Mehraeen E. Effects of COVID-19 prevention procedures on other common infections: a systematic review. Eur. J. Med. Res., 2021, vol. 26, no. 1: 67. doi: 10.1186/s40001-021-00539-1
  5. Eze P., Mezue K.N., Nduka C.U., Obianyo I., Egbuche O. Efficacy and safety of chloroquine and hydroxychloroquine for treatment of COVID-19 patients-a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am. J. Cardiovasc. Dis., 2021, vol. 11, no. 1, pp. 93–107
  6. Girum T., Lentiro K., Geremew M., Migora B., Shewamare S. Global strategies and effectiveness for COVID-19 prevention through contact tracing, screening, quarantine, and isolation: a systematic review. Trop. Med. Health, 2020, vol. 48, no. 1: 91. doi: 10.1186/s41182-020-00285-w
  7. Grau-Pujol B., Camprubí-Ferrer D., Marti-Soler H., Fernández-Pardos M., Carreras-Abad C., Andrés M.V., Ferrer E., Muelas-Fernandez M., Jullien S., Barilaro G., Ajanovic S., Vera I., Moreno L., Gonzalez-Redondo E., Cortes-Serra N., Roldán M., Arcos A.A., Mur I., Domingo P., Garcia F., Guinovart C., Muñoz J. Pre-exposure prophylaxis with hydroxychloroquine for COVID-19: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial. Trials, 2021, vol. 22, no. 1: 808. doi: 10.1186/s13063-021-05758-9
  8. Group RECOVERY Collaborative; Horby P., Mafham M., Linsell L., Bell J.L., Staplin N., Emberson J.R., Wiselka M., Ustianowski A., Elmahi E., Prudon B., Whitehouse T., Felton T., Williams J., Faccenda J., Underwood J., Baillie J.K., Chappell L.C., Faust S.N., Jaki T., Jeffery K., Lim W.S., Montgomery A., Rowan K., Tarning J., Watson J.A., White N.J., Juszczak E., Haynes R., Landray M.J. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 383, no. 21, pp. 2030–2040. doi: 10.1056/NEJMoa2022926
  9. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., Liu L., Shan H., Lei C.L., Hui D.S.C, Du B., Li L.J., Zeng G., Yuen K.Y., Chen R.C., Tang C.L., Wang T., Chen P.Y., Xiang J., Li S.Y., Wang J.L., Liang Z.J., Peng Y.X., Wei L., Liu Y., Hu Y.H., Peng P., Wang J.M., Liu J.Y., Chen Z., Li G., Zheng Z.J., Qiu S.Q., Luo J., Ye C.J., Zhu S.Y., Zhong N.S.; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 18, pp. 1708–1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
  10. Ip A., Ahn J., Zhou Y., Goy A.H., Hansen E., Pecora A.L., Sinclaire B.A., Bednarz U., Marafelias M., Sawczuk I.S., Underwood J.P. 3rd, Walker D.M., Prasad R., Sweeney R.L., Ponce M.G., La Capra S., Cunningham F.J., Calise A.G., Pulver B.L., Ruocco D., Mojares G.E., Eagan M.P., Ziontz K.L., Mastrokyriakos P., Goldberg S.L. Hydroxychloroquine in the treatment of outpatients with mildly symptomatic COVID-19: a multi-center observational study. BMC Infect. Dis., 2021, vol. 21, no. 1: 72. doi: 10.1186/s12879-021-05773-w
  11. Jorge A. Hydroxychloroquine in the prevention of COVID-19 mortality. Lancet Rheumatol., 2021, vol. 3, no. (1): e2–e3. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30390-8
  12. Kuznik A., Bencina M., Svajger U., Jeras M., Rozman B., Jerala R. Mechanism of endosomal TLR inhibition by antimalarial drugs and imidazoquinolines. J. Immunol., 2011, vol. 186, no. 8, pp. 4794–804. doi: 10.4049/jimmunol.1000702
  13. Lahiri A., Jha S.S., Bhattacharya S., Ray S., Chakraborty A. Effectiveness of preventive measures against COVID-19: a systematic review of In Silico modeling studies in indian context. Indian J. Public Health, 2020, vol. 64, suppl.: S156–S167. doi: 10.4103/ijph.IJPH_464_20
  14. Li X., Wang Y., Agostinis P., Rabson A., Melino G., Carafoli E., Shi Y., Sun E. Is hydroxychloroquine beneficial for COVID-19 patients? Cell Death Dis., 2020, vol. 11, no. 7: 512. doi: 10.1038/s41419-020-2721-8
  15. Lin S.N., Rui J., Chen Q.P., Zhao B., Yu S.S., Li Z.Y., Zhao Z.Y., Wang Y., Zhu Y.Z., Xu J.W., Yang M., Liu X.C., Yang T.L., Luo L., Deng B., Huang J.F., Liu C., Li P.H., Liu W.K., Xie F., Chen Y., Su Y.H., Zhao B.H., Chiang Y.C., Chen T.M. Effectiveness of potential antiviral treatments in COVID-19 transmission control: a modelling study. Infect. Dis. Poverty., 2021, vol. 10, no. 1: 53. doi: 10.1186/s40249-021-00835-2
  16. Meo S.A., Klonoff D.C., Akram J. Efficacy of chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2020, vol. 24, no. 8, pp. 4539–4547. doi: 10.26355/eurrev_202004_21038
  17. Kapoor K.M., Kapoor A. Role of chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19 infection — a systematic literature review. medRxiv, 2020. doi: 10.1101/2020.03.24.20042366
  18. Mokhtari M., Mohraz M., Gouya M.M., Namdari Tabar H., Tabrizi J.S., Tayeri K., Aghamohamadi S., Rajabpoor Z., Karami M., Raeisi A., Rahmani H., Khalili H. Clinical outcomes of patients with mild COVID-19 following treatment with hydroxychloroquine in an outpatient setting. Int. Immunopharmacol., 2021, vol. 96: 107636. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636
  19. Rahman A. Effectiveness of current treatments for Covid-19. Preprints, 2020: 2020110372. doi: 10.20944/preprints202011.0372.v1
  20. Rajasingham R., Bangdiwala A.S., Nicol M.R., Skipper C.P., Pastick K.A., Axelrod M.L., Pullen M.F., Nascene A.A., Williams D.A., Engen N.W., Okafor E.C., Rini B.I., Mayer I.A., McDonald E.G., Lee T.C., Li P., MacKenzie L.J., Balko J.M., Dunlop S.J., Hullsiek K.H., Boulware D.R., Lofgren S.M.; COVID PREP team. Hydroxychloroquine as pre-exposure prophylaxis for Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in healthcare workers: a randomized trial. Clin. Infect. Dis., 2021, vol. 72, no. 11, pp. e835–e843. doi: 10.1093/cid/ciaa1571
  21. Saghir S.A.M., AlGabri N.A., Alagawany M.M., Attia Y.A., Alyileili S.R., Elnesr S.S., Shafi M.E., Al-Shargi O.Y.A., Al-Balagi N., Alwajeeh A.S., Alsalahi O.S.A., Patra A.K., Khafaga A.F., Negida A., Noreldin A., Al-Amarat W., Almaiman A.A., El-Tarabily K.A., Abd El-Hack M.E. Chloroquine and hydroxychloroquine for the prevention and treatment of COVID-19: a fiction, hope or hype? An updated review. Ther. Clin. Risk Manag., 2021, vol. 17, pp. 371–387. doi: 10.2147/TCRM.S301817
  22. Schrezenmeier E., Dörner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat. Rev. Rheumatol., 2020, vol. 16, no. 3, pp. 155–166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x
  23. Shabani M., Totonchi M., Rezaeimirghaed O., Gachkar L., Hajiesmaeili M., Khoshkar A., Amirdosara M., Saffaei A., Shokouhi S., Mardani M., Alavi Darazam I., Karami A., Sharifi M., Zaman M., Abedheydari E., Sahraei Z. Evaluation of the prophylactic effect of hydroxychloroquine on people in close-contact with patients with COVID-19. Pulm. Pharmacol. Ther., 2021, vol. 70: 102069. doi: 10.1016/j.pupt.2021.102069
  24. Singh H., Chauhan P., Kakkar A.K. Hydroxychloroquine for the treatment and prophylaxis of COVID-19: the journey so far and the road ahead. Eur. J. Pharmacol., 2021, vol. 890: 173717. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173717
  25. Skipper C.P., Pastick K.A., Engen N.W., Bangdiwala A.S., Abassi M., Lofgren S.M., Williams D.A., Okafor E.C., Pullen M.F., Nicol M.R., Nascene A.A., Hullsiek K.H., Cheng M.P., Luke D., Lother S.A., MacKenzie L.J., Drobot G., Kelly L.E., Schwartz I.S., Zarychanski R., McDonald E.G., Lee T.C., Rajasingham R., Boulware D.R. Hydroxychloroquine in nonhospitalized adults with early COVID-19 : a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2020, vol. 173, no. 8, pp. 623–631. doi: 10.7326/M20-4207
  26. Van den Borne B.E., Dijkmans B.A., de Rooij H.H., le Cessie S., Verweij C.L. Chloroquine and hydroxychloroquine equally affect tumor necrosis factor-alpha, interleukin 6, and interferon-gamma production by peripheral blood mononuclear cells. J. Rheumatol., 1997, vol. 24, no. 1, pp. 55–60.
  27. WHO. Coronavirus disease (COVID-19) dashboard. 2021. URL: https://covid19.who.int (07.01.2022)
  28. Worldometer. URL: https://www.worldometers.info (07.01.2022)
  29. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., Hu Y., Tao Z.W., Tian J.H., Pei Y.Y., Yuan M.L., Zhang Y.L., Dai F.H., Liu Y., Wang Q.M., Zheng J.J., Xu L., Holmes E.C., Zhang Y.Z. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature, 2020, vol. 579, no. 7798, pp. 265–269. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3
  30. Yao X., Ye F., Zhang M., Cui C., Huang B., Niu P., Liu X., Zhao L., Dong E., Song C., Zhan S., Lu R., Li H., Tan W., Liu D. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 15, pp. 732–739. doi: 10.1093/cid/ciaa237

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Фигура. Поток участников через обучение (ENG)

Скачать (281KB)
Метаданные

© Вализаде М., Тарджоман Т., Фархуди Б., Чоудари А., Месгарян М., Сейед Алинаги С., Зангене М., Ханифезаде З., Адайн Аташи Х., Массуми-Наини Х., Аболгасеми Ш., Дезфулинежад М., Хагани Ш., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».