Врожденные ошибки иммунитета и корь. Разбор клинического случая с летальным исходом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Роль посмертного диагноза заключается не только в установке истинной причины смерти, но и в обратной связи с врачом, системой здравоохранения и родственниками пациента. Выявление истинной причины смерти позволяет спасти сибсов, будущих детей, а порой и родителей пациента. По классификации 2024 г. насчитывается 555 различных форм врожденных ошибок иммунитета и 17 фенокопий, но многие из пациентов остаются не выявленными как при жизни, так и после смерти. Врожденные ошибки иммунитета (или первичные иммунодефициты) часто мимикрируют и скрываются под маской других заболеваний. Инфекции у пациентов с врожденными ошибками иммунитета могут протекать атипично, упорно рецидивируют и могут принимать жизнеугрожающий характер, приводя к смерти или инвалидизации пациента. Это же справедливо и для кори, которая у пациентов с иммунодефицитом любого генеза может развиваться атипично, часто с отсутствием или задержкой высыпаний на слизистой и коже, и с характерным поражением легких. В статье описан клинический случай пневмонии с вероятным комбинированным поражением от вирусов кори и SARS-CoV-2, осложнившейся бактериальной инфекцией. При этом у пациента, его сибсов и матери была выявлена транслокация участков длинного плеча между 7 и 18 хромосомами. Несмотря на то что данная хромосомная патология не значится в классификации врожденных ошибок иммунитета, список включенных диагнозов постоянно расширяется, и наличие врожденного иммунодефицита в данном клиническом случае было подтверждено морфологически. В прижизненной диагностике первичных иммунодефицитов могут помочь характерные настораживающие признаки, которые разработаны национальной ассоциацией экспертов в области первичных иммунодефицитов. Неонатальный скрининг на маркеры лимфопений TREC и KREC помогает выявить состояния, сопровождающиеся дефектом созревания T- и B-лимфоцитов, а УЗИ тимуса оказывается важным диагностическим методом, который помогает при жизни выявить изменения размеров и структуры тимуса — одного из главных органов иммунной системы. Морфологическое исследование, проводимое либо прижизненно при оперативной резекции тимуса, либо постмортально, позволяет выявить характерные признаки дизэмбриогенеза иммунной системы, включая нарушение размеров и гистологической структуры тимуса, уменьшение количества и изменения размеров телец Гассаля. Тем самым, опираясь на клинические, морфологические и генетические данные, возможность пропустить первичный иммунодефицит снижается, а своевременная диагностика открывает окно для терапевтического вмешательства и спасения жизни.

Об авторах

И. А. Тузанкина

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

заслуженный деятель науки Российской Федерации, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

Россия, Екатеринбург

Михаил Артемович Болков

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

к.м.н., советник директора Российского геронтологического научно-клинического центра — обособленного структурного подразделения

Россия, Москва

Я. М. Крохалева

ГАУЗ СО Свердловское областное патологоанатомическое бюро

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

и.о. начальника

Россия, Екатеринбург

А. Д. Володин

ГАУЗ СО Свердловское областное патологоанатомическое бюро

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

врач-ординатор

Россия, Екатеринбург

О. Ю. Санникова

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

к.м.н., научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

Россия, Екатеринбург

Х. Шинвари

Нанграхарский университет

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

к.б.н., научный сотрудник биологического факультета

Афганистан, Джелалабад

Список литературы

  1. Кулида Л.В. Критические периоды развития тимуса на этапах эмбрио- и раннего фетогенеза // Вестник Ивановской медицинской академии. 2011. Т. 16, № 2. С. 63–68. [Kulida L.V. Critical periods of thymus development at the stages of embryo- and early fetogenesis. Vestnik Ivanovskoy Meditsinskoy Akademii = Bulletin of Ivanovo Medical Academy, 2011, vol. 16, no. 2, pp. 63–68. (In Russ.)]
  2. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А., Кондратенко И.В., Латышева Т.В., Латышева Е.А., Костинова А.М., Пащенко О.Е., Пампура А.Н., Зиновьева Н.В., Зимин С.Б., Ильина Н.И., Бологов А.А., Продеус А.П., Балашов Д.Н., Фомина Д.С., Деордиева Е.А., Кутлянцева А.Ю., Вахлярская С.С., Барычева Л.Ю., Кубанова Л.Т., Хачирова Л.С., Сибгатулина Ф.И., Тузанкина И.А., Болков М.А., Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Хайруллина Р.М., Кальметьева Л.Р., Пролыгина Д.Д., Давлетбаева Г.А., Мирсаяпова И.А., Сулима Е.И., Гусева М.Н., Тотолян А.А., Миличкина А.М., Кузнецова Р.Н., Рычкова О.А., Кузьмичева К.П., Грахова М.А., Селезнева О.С., Юдина Н.Б., Орлова Е.А., Самофалова Т.В., Букина Т.В., Мигачева Н.Б., Жестков А.В., Бармина Е.В., Парфенова Н.А., Исакова С.Н., Аверина Е.В., Сазонова И.В., Старикова С.Ю., Шилова Т.В., Асекретова Т.В., Супрун Р.Н., Клещенко Е.И., Лебедев В.В., Демихова Е.В., Демихов В.Г., Калинкина В.А., Тимофеева Е.В., Ермакова А.С., Павлова Т.Б., Шинкарева В.М., Горенькова А.В., Дурягина С.Н., Смолева И.В., Александрова Т.П., Бамбаева З.В., Филиппова М.А., Грачева Е.М., Цывкина Г.И., Ефременков Е.В., Машковская Д.В., Яровая И.В., Алексеенко В.А., Фисюн И.В., Молокова Г.В., Троицкая Е.В., Гольцман Е.А., Пяткина Л.И., Власова Е.В., Уханова О.П., Чернышова Е.Г., Васильева М.М., Лаба О.М., Володина Е.В., Ипатова М.Г., Воронин К.А., Гуркина М.В., Щербина А.Ю., Новичкова Г.А., Румянцев А.Г. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации // Педиатрия. Журнал им. Г.М. Сперанского. 2020. Т. 99, № 2. С. 16–32. [Mukhina A.A., Kuz’menko N.B., Rodina Yu.A., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Shvets O.A., Kondratenko I.V., Latysheva T.V., Latysheva E.A., Kostinova A.M., Pashchenko O.E., Pampura A.N., Zinov’eva N.V., Zimin S.B., Il’ina N.I., Bologov A.A., Prodeus A.P., Balashov D.N., Fomina D.S., Deordieva E.A., Kutlyantseva A.Yu., Vakhlyarskaya S.S., Barycheva L.Yu., Kubanova L.T., Khachirova L.S., Sibgatulina F.I., Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Shakhova N.V., Kamaltynova E.M., Khairullina R.M., Kal’met’eva L.R., Prolygina D.D., Davletbaeva G.A., Mirsayapova I.A., Sulima E.I., Guseva M.N., Totolyan A.A., Milichkina A.M., Kuznetsova R.N., Rychkova O.A., Kuz’micheva K.P., Grakhova M.A., Selezneva O.S., Yudina N.B., Orlova E.A., Samofalova T.V., Bukina T.V., Migacheva N.B., Zhestkov A.V., Barmina E.V., Parfenova N.A., Isakova S.N., Averina E.V., Sazonova I.V., Starikova S.Yu., Shilova T.V., Asekretova T.V., Suprun R.N., Kleshchenko E.I., Lebedev V.V., Demikhova E.V., Demikhov V.G., Kalinkina V.A., Timofeeva E.V., Ermakova A.S., Pavlova T.B., Shinkareva V.M., Goren’kova A.V., Duryagina S.N., Smoleva I.V., Aleksandrova T.P., Bambaeva Z.V., Filippova M.A., Gracheva E.M., Tsyvkina G.I., Efremenkov E.V., Mashkovskaya D.V., Yarovaya I.V., Alekseenko V.A., Fisyun I.V., Molokova G.V., Troitskaya E.V., Gol’tsman E.A., Pyatkina L.I., Vlasova E.V., Ukhanova O.P., Chernyshova E.G., Vasil’eva M.M., Laba O.M., Volodina E.V., Ipatova M.G., Voronin K.A., Gurkina M.V., Shcherbina A.Yu., Novichkova G.A., Rumyantsev A.G. Epidemiology of Primary Immunodeficiencies in the Russian Federation. Pediatriya. Zhurnal im. G.M. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.M. Speransky, 2020, vol. 99, no. 2, pp. 16–32. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-16-32
  3. Продеус А.П., Одинаева Н.Д., Воронин С.В., Захарова И.Н., Тузанкина И.А., Володин Н.Н., Жданов К.В., Пампура А.Н., Садыкова Д.И., Кондратьева Е.И., Корсунский А.А., Дегтярева Е.А., Савостьянов К.В., Трусова С.А., Лобенская А.Ю., Никонова Е.С., Лебедева А.С., Лошкова Е.В., Денисова В.Д., Румянцев А.Г. Методические рекомендации по маршрутизации, мониторингу и тактике ведения иммунокомпрометированных детей групп риска и пациентов с врождёнными ошибками иммунитета // Педиатрия. Журнал им. Г.М. Сперанского. 2024. Т. 103, № 6. С. 218–245. [Prodeus A.P., Odinayeva N.D., Voronin S.V., Zakharova I.N., Tuzankina I.A., Volodin N.N., Zhdanov K.V., Pampura A.N., Sadykova D.I., Kondratyeva E.I., Korsunskiy A.A., Degtyareva E.A., Savostyanov K.V., Trusova S.A., Lobenskaya A.Yu., Nikonova Ye.S., Lebedeva A.S., Loshkova E.V., Denisova V.D., Rumyantsev A.G. Guidelines for routing, monitoring and management tactics of immunocompromised children at risk and patients with congenital immune defects. Pediatriya. Zhurnal im. G.M. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.M. Speransky, 2024, vol. 103, no. 6, pp. 218–245. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-6-218-245
  4. Тузанкина И.А. К вопросу диагностики иммунопатологии // Медицинская иммунология. 2010. Т. 12, № 6. С. 485–496. [Tuzankina I.A. Some Issues of Diagnostics in Immune Pathology. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2010, vol. 12, no. 6, pp. 485–496. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-485-496
  5. Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А., Басс Е.А., Власова Е.В., Крохалева Я.М., Шершнев В.Н. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. М., 2018. 176 с. [Tuzankina I.A., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Bass E.A., Vlasova E.V., Krokhaleva Ya.M., Shershnev V.N. Primary Immunodeficiencies in Early Childhood. Moscow, 2018. 176 p. (In Russ.)]
  6. Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., Picard C., Jeddane L., Al-Herz W., Rundles C.C., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Oksenhendler E., Puel A., Puck J., Seppänen M.R.J., Somech R., Su H.C., Sullivan K.E., Torgerson T.R., Meyts I. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J. Clin. Immunol., 2022, vol. 42, no. 7, pp. 1508–1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z
  7. Branch A., Modi B., Bahrani B., Hildebrand K.J., Cameron S.B., Junker A.K., Turvey S.E., Biggs C.M. Diverse Clinical Features and Diagnostic Delay in Monogenic Inborn Errors of Immunity: A Call for Access to Genetic Testing. Pediatr. Allergy Immunol., 2021, vol. 32, no. 8, pp. 1796–1803. doi: 10.1111/pai.13571
  8. Casanova J.L., Abel L. The Genetic Theory of Infectious Diseases: A Brief History and Selected Illustrations. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet., 2013, vol. 14, pp. 215–243. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153448
  9. Dalvi A., Bargir U.A., Natraj G., Shah I., Madkaikar M. Diagnosis and Management of Infections in Patients With Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease. Pathogens, 2024, vol. 13, pp. 203. doi: 10.3390/pathogens13030203
  10. Editorial. Concerning Global Rise in Measles Cases. EClinicalMedicine, 2024, vol. 68, no. 102502. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102502
  11. Griffin D.E. Measles Virus Persistence and Its Consequences. Curr. Opin. Virol., 2020, vol. 41, pp. 46–51. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.003
  12. Inborn Errors of Immunity Committee (IEI). URL: https://iuis.org/committees/iei (28.01.2025)
  13. Koch A., Krönert C., Lotti T., Vojvodic A., Wollina U. Adult Measles — Case Reports of a Highly Contagious Disease. Open Access Maced. J. Med. Sci., 2019, vol. 7, no. 18, pp. 3009–3012. doi: 10.3889/oamjms.2019.540
  14. Mehta M., Reynolds M., Yee J. Primary Measles Encephalitis. J. Educ. Teach. Emerg. Med., 2020, vol. 15, no. 5(2), pp. S26–S54. doi: 10.21980/J80S75
  15. Moussallem T.M., Guedes F., Fernandes E.R., Pagliari C., Lancellotti C.L., de Andrade H.F. Jr., Duarte M.I. Lung Involvement in Childhood Measles: Severe Immune Dysfunction Revealed by Quantitative Immunohistochemistry. Hum. Pathol., 2007, vol. 38, no. 8, pp. 1239–1247. doi: 10.1016/j.humpath.2007.01.015
  16. Notarangelo L.D., Bacchetta R., Casanova J.L., Su H.C. Human Inborn Errors of Immunity: An Expanding Universe. Sci. Immunol., 2020, vol. 5, no. 49: eabb1662. doi: 10.1126/sciimmunol.abb1662
  17. Paules C.I., Marston H.D., Fauci A.S. Measles in 2019 — Going Backward. N. Engl. J. Med., 2019, vol. 380, no. 23, pp. 2185–2187. doi: 10.1056/NEJMp1905099
  18. Picard C., Casanova J.L., Puel A. Infectious Diseases in Patients With IRAK-4, MyD88, NEMO, or IκBα Deficiency. Clin. Microbiol. Rev., 2011, vol. 24, no. 3, pp. 490–497. doi: 10.1128/CMR.00001-11
  19. World Health Organization. Measles. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/measles (28.01.2025)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. В селезенке определяется субтотальное лимфоклеточное опустошение белой пульпы, преимущественно в герминативных центрах (окраска гематоксилином-эозином; увеличение — слева ×50, справа ×200)

Скачать (1003KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Гипопластическая дисплазия тимуса с участками жирового патоморфоза, отсутствием кортико-медулярной дифференцировки и уменьшением долек за счет увеличения стромально-сосудистого компонента. Также присутствует лимфоклеточное опустошение в герминативных центрах. Дольки мелкие, за счет широких междольковых перегородок. В мозговом веществе отсутствуют тельца Гассаля (окраска гематоксилином-эозином; увеличение — слева ×50, справа ×100)

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рисунок 3. В легком обнаруживаются лимфогистиоцитарные инфильтраты в стенках альвеол и бронхиол, в просветах гигантские многоядерные клетки (клетки Уортина–Финкельдея) с очаговым отеком и полнокровием в части альвеол (окраска гематоксилином-эозином; увеличение — слева ×50, справа ×400)

Скачать (1MB)
Метаданные

© Тузанкина И.А., Болков М.А., Крохалева Я.М., Володин А.Д., Санникова О.Ю., Шинвари Х., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».