Аллергические грибковые заболевания дыхательных путей: анализ данных регистра пациентов с бронхиальной астмой
- Авторы: Козлова Я.И.1, Васильев Н.Ю.1, Фролова Е.В.1, Учеваткина А.Е.1, Филиппова Л.В.1, Аак О.В.1, Соболев А.В.1, Васильева Н.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 13, № 5 (2023)
- Страницы: 947-956
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journal-vniispk.ru/2220-7619/article/view/158897
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-AFA-13305
- ID: 158897
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Аллергия на микроскопические грибы (микромицеты), которые способны колонизировать дыхательные пути, ассоциирована с эозинофильным эндотипом воспаления и тяжелым течением заболевания. Среди отличительных признаков микогенной аллергии эксперты выделяют фиксированную обструкцию дыхательных путей, бронхоэктазы и фиброз. В настоящее время предложен термин «аллергическое грибковое заболевание дыхательных путей» (АГЗДП), объединяющий различные клинические фенотипы, в основе патогенеза которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция на колонизирующие дыхательные пути грибковые споры. Согласно данному подходу в группу АГЗДП входят тяжелая бронхиальная астма (БА) с микогенной сенсибилизацией и аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Перспективным направлением в лечении АГЗДП является применение генно-инженерных биологических препаратов, направленных против Т-2 воспаления. Целью данного исследования была оценка распространенности сенсибилизации к Aspergillus spp. и АБЛА у пациентов с БА.
Материалы и методы. Ретроспективное одноцентровое регистровое исследование проводилось на базе ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. В исследование включили 523 пациента с БА различной степени тяжести. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровни общего и специфических IgE к аэроаллергенам, включая Aspergillus spp. Диагноз бронхиальной астмы устанавливали в соответствии с рекомендациями рабочей группы GINA и Клиническими рекомендациями Минздрава РФ, микогенную сенсибилизацию и АБЛА — в соответствии с рекомендациями рабочей группы ISHAM. Результаты. В ходе обследования пациентов с БА сенсибилизацию к Aspergillus spp. зарегистрировали у 16,6%, тяжелую БА с сенсибилизацией к Aspergillus spp. — у 7,4%, АБЛА — у 6,1%. У пациентов с аллергической БА распространенность сенсибилизации к Aspergillus spp. составила 22%, тяжелой БА с сенсибилизацией к Aspergillus spp. — 10,1%, АБЛА — 8,1%. Среди больных АБЛА преобладали женщины (64%) от 40 лет и старше. Основными клиническими проявлениями АБЛА были кашель (96%) и одышка (76%), рентгенологическими изменениями на КТ — бронхоэктазы (72%).
Заключение. Выявлена высокая распространенность сенсибилизации к Aspergillus spp. у пациентов с БА. Необходимо включение Aspergillus spp. в список тестируемых аллергенов при обследовании пациентов с хроническими заболеваниями легких для своевременного выявления АГЗДП и назначения адекватной противовоспалительной или антимикотической терапии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Яна Игоревна Козлова
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: kozlova510@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4602-2438
SPIN-код: 5842-6039
доцент кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Юрьевич Васильев
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: wwjd2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0793-2831
SPIN-код: 2150-3380
аспирант кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Васильевна Фролова
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: ekaterina.frolova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7696-2236
SPIN-код: 9904-8776
к.м.н., зав. НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Евгеньевна Учеваткина
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: a.uchevatkina@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6688-7781
SPIN-код: 3001-4022
к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургЛариса Вячеславовна Филиппова
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: larisa.filippova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4167-7440
SPIN-код: 6810-0871
к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургОлег Владимирович Аак
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: kozlova510@mail.ru
к.х.н., ведущий научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Владимирович Соболев
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: sobolev757@rambler.ru
SPIN-код: 5448-4106
д.м.н., профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Всеволодовна Васильева
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: mycobiota@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3693-5468
SPIN-код: 3829-4370
д.б.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Фармтек, 2017. 272 с. [Klimko N.N. Mycoses: diagnosis and treatment. Guide for doctors. 3rd ed., revised and amplified. Moscow: Pharmtek, 2017. 272 p. (In Russ.)]
- Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Кузнецов В.Д., Васильева Н.В., Климко Н.Н. Клинико-иммунологические характеристики тяжелой бронхиальной астмы с сенсибилизацией к грибам рода Aspergillus // Русский медицинский журнал. 2021. Т. 5, № 1. C. 10–16. [Kozlova Ya.I., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V., Aak O.V., Kuznetsov V.D., Vasilieva N.V., Klimko N.N. Clinical and immunological characteristics of severe bronchial asthma with Aspergillus sensitization. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2021, vol. 1, no. 5. pp. 10–16. (In Russ.)] doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-10-16
- Agarwal K., Gaur S.N., Chowdhary A. The role of fungal sensitisation in clinical presentation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Mycoses, 2015, vol. 58, no. 9, pp. 531–535. doi: 10.1111/myc.12352
- Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A., Gupta D., Meis J.F., Guleria R., Moss R., Denning D.W. ABPA complicating asthma ISHAM working group. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin. Exp. Allergy, 2013, vol. 43, no. 8, pp. 850–873. doi: 10.1111/cea.12141
- Agbetile J., Bourne M., Fairs A., Hargadon B., Desai D., Broad C., Morley J., Bradding P., Brightling C.E., Green R.H., Haldar P., Pashley C.H., Pavord I.D., Wardlaw A.J. Effectiveness of voriconazole in the treatment of Aspergillus fumigatus-associated asthma (EVITA3 study). J. Allergy Clin. Immunol., 2014, vol. 134, no. 1, pp. 33–39. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.050
- Asano K., Hebisawa A., Ishiguro T., Takayanagi N., Nakamura Y., Suzuki J., Okada N., Tanaka J., Fukutomi Y., Ueki S., Fukunaga K., Konno S., Matsuse H., Kamei K., Taniguchi M., Shimoda T., Oguma T. Japan ABPM Research Program. New clinical diagnostic criteria for allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis and its validation. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, vol. 147, no. 4, pp. 1261–1268. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.029
- Backman H., Jansson S.A., Stridsman C., Eriksson B., Hedman L., Eklund B.M., Sandström T., Lindberg A., Lundbäck B., Rönmark E. Severe asthma — a population study perspective. Clin. Exp. Allergy, 2019, vol. 49, no. 6, pp. 819–828. doi: 10.1111/cea.13378
- Bafadhel M., McKenna S., Agbetile J., Fairs A., Desai D., Mistry V., Morley J.P., Pancholi M., Pavord I.D., Wardlaw A.J., Pashley C.H., Brightling C.E. Aspergillus fumigatus during stable state and exacerbations of COPD. Eur. Respir. J., 2014, vol. 1, no. 43, pp. 64–71. doi: 10.1183/09031936.00162912
- Black P.N., Udy A.A., Brodie S.M. Sensitivity to fungal allergens is a risk factor for life-threatening asthma. Allergy, 2000, vol. 55, no. 5, pp. 501–504. doi: 10.1034/j.1398-9995.2000.00293.x
- Del Giacco S.R., Bakirtas A., Bel E., Custovic A., Diamant Z., Hamelmann E., Heffler E., Kalayci Ö., Saglani S., Sergejeva S., Seys S., Simpson A., Bjermer L. Allergy in severe asthma. Allergy, 2017, vol. 72, no. 2, pp. 207–220. doi: 10.1111/all.13072
- Denning D.W., O’Driscoll B.R., Hogaboam C.M., Bowyer P., Niven R.M. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence. Eur. Respir. J., 2006, vol. 27, no. 3, pp. 615–626. doi: 10.1183/09031936.06.00074705
- Everaerts S., Lagrou K., Dubbeldam A., Lorent N., Vermeersch K., Van Hoeyveld E., Bossuyt X., Dupont L.J., Vanaudenaerde B.M., Janssens W. Sensitization to Aspergillus fumigatus as a risk factor for bronchiectasis in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2017, vol. 12, pp. 2629–2638. doi: 10.2147/COPD.S141695
- Goh K.J., Yii A.C.A., Lapperre T.S., Chan A.K., Chew F.T., Chotirmall S.H., Koh M.S. Sensitization to Aspergillus species is associated with frequent exacerbations in severe asthma. J. Asthma Allergy, 2017, vol. 10, pp. 131–140. doi: 10.2147/JAA.S130459
- Gonem S., Raj V., Wardlaw A.J., Pavord I.D., Green R., Siddiqui S. Phenotyping airways disease: an A to E approach. Clin. Exp. Allergy, 2012, vol. 42, no. 12, pp. 1664–1683. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04008.x
- Greenberger P.A., Miller T.P., Roberts M., Smith L.L. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with and without evidence of bronchiectasis. Ann. Allergy, 1993, vol. 70, no. 4, pp. 333–338.
- Hawksworth D.L., Lücking R. Fungal diversity revisited: 2.2 to 3.8 million species. Microbiol. Spectr., 2017, vol. 5, no. 4, pp. 5–10. doi: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0052-2016
- Hendrick D.J., Davies R.J., D’Souza M.F., Pepys J. An analysis of skin prick test reactions in 656 asthmatic patients. Thorax, 1975, vol. 30, no. 1, pp. 2–8. doi: 10.1136/thx.30.1.2
- Horner W.E., Helbling A., Salvaggio J.E., Lehrer S.B. Fungal allergens. Clin. Microbiol. Rev., 1995, vol. 8, no. 2, pp. 161–179. doi: 10.1128/CMR.8.2.161
- Jaakkola M.S., Ieromnimon A., Jaakkola J.J. Are atopy and specific IgE to mites and molds important for adult asthma? J. Allergy Clin. Immunol., 2006, vol. 117, no. 3, pp. 642–648. doi: 10.1016/j.jaci.2005.11.003
- Lehmann S., Sprünken A., Wagner N., Tenbrock K., Ott H. Clinical relevance of IgE-mediated sensitization against the mould Alternaria alternata in children with asthma. Ther. Adv. Respir. Dis., 2017, vol. 11, no. 1, pp. 30–39. doi: 10.1177/1753465816680786
- Li B.C.M., Huh S.M., Prieto M.D., Hong G., Schwarz C., Moss R.B., Quon B.S. Biomarkers for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: a systematic review and meta-analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, vol. 9, no. 5, pp. 1909–1930. doi: 10.1016/j.jaip.2020.12.064
- Mac Aogáin M., Chandrasekaran R., Lim A.Y.H., Low T.B., Tan G.L., Hassan T., Ong T.H., Hui Qi Ng A., Bertrand D., Koh J.Y., Pang S.L., Lee Z.Y., Gwee X.W., Martinus C., Sio Y.Y., Matta S.A., Chew F.T., Keir H.R., Connolly J.E., Abisheganaden J.A., Koh M.S., Nagarajan N., Chalmers J.D., Chotirmall S.H. Immunological corollary of the pulmonary mycobiome in bronchiectasis: the CAMEB study. Eur. Respir. J., 2018, vol. 52, no. 1: 1800766. doi: 10.1183/13993003.00766-2018
- Máiz L., Nieto R., Cantón R., Gómez G. de la Pedrosa E., Martinez-García M.Á. Fungi in bronchiectasis: a concise review. Int. J. Mol. Sci., 2018, vol. 19, no. 1: 142. doi: 10.3390/ijms19010142
- Masaki K., Fukunaga K., Matsusaka M., Kabata H., Tanosaki T., Mochimaru T., Kamatani T., Ohtsuka K., Baba R., Ueda S., Suzuki Y., Sakamaki F., Oyamada Y., Inoue T., Oguma T., Sayama K., Koh H., Nakamura M., Umeda A., Kamei K., Izuhara K., Asano K., Betsuyaku T. Characteristics of severe asthma with fungal sensitization. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2017, vol. 119, no. 3, pp. 253–257. doi: 10.1016/j.anai.2017.07.008
- O’Hollaren M.T., Yunginger J.W., Offord K.P., Somers M.J., O’Connell E.J., Ballard D.J., Sachs M.I. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N. Engl. J. Med., 1991, vol. 324, no. 6, pp. 359–363. doi: 10.1056/NEJM199102073240602
- Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airways disease (AFAD): an under-recognised asthma endotype. Mycopathologia, 2021, vol. 186, no. 5, pp. 609–622. doi: 10.1007/s11046-021-00562-0
- Patterson R., Greenberger P.A., Halwig J.M., Liotta J.L., Roberts M. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Natural history and classification of early disease by serologic and roentgenographic studies. Arch. Intern. Med., 1986, vol. 146, no. 5, pp. 916–918. doi: 10.1001/archinte.146.5.916
- Rick E.M., Woolnough K., Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airway disease. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2016, vol. 26, no. 6, pp. 344–354. doi: 10.18176/jiaci.0122
- Rosenberg M., Patterson R., Mintzer R., Cooper B.J., Roberts M., Harris K.E. Clinical and immunologic criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Ann. Intern. Med., 1977, vol. 86, no. 4, pp. 405–414. doi: 10.7326/0003-4819-86-4-405
- Saxena P., Choudhary H., Muthu V., Sehgal I.S., Dhooria S., Prasad K.T., Garg M., Saikia B., Aggarwal A.N., Chakrabarti A., Agarwal R. Which are the optimal criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis? A latent class analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, vol. 9, no. 1, pp. 328–335. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.043
- Tanaka A., Fujiwara A., Uchida Y., Yamaguchi M., Ohta S., Homma T., Watanabe Y., Yamamoto M., Suzuki S., Yokoe T., Sagara H. Evaluation of the association between sensitization to common inhalant fungi and poor asthma control. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2016, vol. 117, no. 2, pp. 163–168. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.001
- The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2022. URL: https://ginasthma.org/gina-reports (28.04.2023)
- Vicencio A.G., Santiago M.T., Tsirilakis K., Stone A., Worgall S., Foley E.A., Bush D., Goldman D.L. Fungal sensitization in childhood persistent asthma is associated with disease severity. Pediatr. Pulmonol., 2014, vol. 49, no. 1, pp. 8–14. doi: 10.1002/ppul.22779
- Wardlaw A., Howarth P.H., Israel E., Taillé C., Quirce S., Mallett S., Bates S., Albers F.C., Kwon N. Fungal sensitization and its relationship to mepolizumab response in patients with severe eosinophilic asthma. Clin. Exp. Allergy, 2020, vol. 50, no. 7, pp. 869–872. doi: 10.1111/cea.13680
- Wardlaw A.J., Woolnough K., Pashley C.H. Lassoing a chimera: the semantics of allergic fungal airway disease. Clin. Exp. Allergy, 2015, vol. 45, no. 12, pp. 1746–1749. doi: 10.1111/cea.12659
- Welsh K.G., Holden K.A., Wardlaw A.J., Satchwell J., Monteiro W., Pashley C.H., Gaillard E.A. Fungal sensitization and positive fungal culture from sputum in children with asthma are associated with reduced lung function and acute asthma attacks respectively. Clin. Exp. Allergy, 2021, vol. 51, no. 6. pp. 790–800. doi: 10.1111/cea.13799
- Woolnough K., Fairs A., Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airway disease: pathophysiologic and diagnostic considerations. Curr. Opin. Pulm Med., 2015, vol. 21, no. 1, pp. 39–47. doi: 10.1097/MCP.0000000000000129
- Woolnough K.F., Richardson M., Newby C., Craner M., Bourne M., Monteiro W., Siddiqui S., Bradding P., Pashley C.H., Wardlaw A.J. The relationship between biomarkers of fungal allergy and lung damage in asthma. Clin. Exp. Allergy, 2017, vol. 47, no. 1, pp. 48–56. doi: 10.1111/cea.12848
- Yan D.C., Ou L.S., Tsai T.L., Wu W.F., Huang J.L. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13- to 14-year-old children in Taipei, Taiwan. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2005, vol. 95, no. 6, pp. 579–585. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61022-8
- Zou H., Su L., Fang Q.H., Ma Y.M. Correlation between fungal sIgE and bronchial asthma severity. Exp. Ther. Med., 2013, vol. 6, no. 2, pp. 537–541. doi: 10.3892/etm.2013.1153
- Zureik M., Neukirch C., Leynaert B., Liard R., Bousquet J., Neukirch F. European Community Respiratory Health Survey. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey. BMJ, 2002, vol. 325, no. 7361, pp. 411–414. doi: 10.1136/bmj.325.7361.411
Дополнительные файлы
