Аллергические грибковые заболевания дыхательных путей: анализ данных регистра пациентов с бронхиальной астмой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Аллергия на микроскопические грибы (микромицеты), которые способны колонизировать дыхательные пути, ассоциирована с эозинофильным эндотипом воспаления и тяжелым течением заболевания. Среди отличительных признаков микогенной аллергии эксперты выделяют фиксированную обструкцию дыхательных путей, бронхоэктазы и фиброз. В настоящее время предложен термин «аллергическое грибковое заболевание дыхательных путей» (АГЗДП), объединяющий различные клинические фенотипы, в основе патогенеза которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция на колонизирующие дыхательные пути грибковые споры. Согласно данному подходу в группу АГЗДП входят тяжелая бронхиальная астма (БА) с микогенной сенсибилизацией и аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Перспективным направлением в лечении АГЗДП является применение генно-инженерных биологических препаратов, направленных против Т-2 воспаления. Целью данного исследования была оценка распространенности сенсибилизации к Aspergillus spp. и АБЛА у пациентов с БА. 

Материалы и методы. Ретроспективное одноцентровое регистровое исследование проводилось на базе ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. В исследование включили 523 пациента с БА различной степени тяжести. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровни общего и специфических IgE к аэроаллергенам, включая Aspergillus spp. Диагноз бронхиальной астмы устанавливали в соответствии с рекомендациями рабочей группы GINA и Клиническими рекомендациями Минздрава РФ, микогенную сенсибилизацию и АБЛА — в соответствии с рекомендациями рабочей группы ISHAM. Результаты. В ходе обследования пациентов с БА сенсибилизацию к Aspergillus spp. зарегистрировали у 16,6%, тяжелую БА с сенсибилизацией к Aspergillus spp. — у 7,4%, АБЛА — у 6,1%. У пациентов с аллергической БА распространенность сенсибилизации к Aspergillus spp. составила 22%, тяжелой БА с сенсибилизацией к Aspergillus spp. — 10,1%, АБЛА — 8,1%. Среди больных АБЛА преобладали женщины (64%) от 40 лет и старше. Основными клиническими проявлениями АБЛА были кашель (96%) и одышка (76%), рентгенологическими изменениями на КТ — бронхоэктазы (72%). 

Заключение. Выявлена высокая распространенность сенсибилизации к Aspergillus spp. у пациентов с БА. Необходимо включение Aspergillus spp. в список тестируемых аллергенов при обследовании пациентов с хроническими заболеваниями легких для своевременного выявления АГЗДП и назначения адекватной противовоспалительной или антимикотической терапии.

Об авторах

Яна Игоревна Козлова

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: kozlova510@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4602-2438
SPIN-код: 5842-6039

доцент кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Россия, Санкт-Петербург

Николай Юрьевич Васильев

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: wwjd2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0793-2831
SPIN-код: 2150-3380

аспирант кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Васильевна Фролова

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: ekaterina.frolova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7696-2236
SPIN-код: 9904-8776

к.м.н., зав. НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина 

Россия, Санкт-Петербург

Александра Евгеньевна Учеваткина

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: a.uchevatkina@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6688-7781
SPIN-код: 3001-4022

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина 

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Вячеславовна Филиппова

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: larisa.filippova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4167-7440
SPIN-код: 6810-0871

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Россия, Санкт-Петербург

Олег Владимирович Аак

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: kozlova510@mail.ru

к.х.н., ведущий научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Владимирович Соболев

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: sobolev757@rambler.ru
SPIN-код: 5448-4106

д.м.н., профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Всеволодовна Васильева

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: mycobiota@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3693-5468
SPIN-код: 3829-4370

д.б.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина 

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Фармтек, 2017. 272 с. [Klimko N.N. Mycoses: diagnosis and treatment. Guide for doctors. 3rd ed., revised and amplified. Moscow: Pharmtek, 2017. 272 p. (In Russ.)]
  2. Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Кузнецов В.Д., Васильева Н.В., Климко Н.Н. Клинико-иммунологические характеристики тяжелой бронхиальной астмы с сенсибилизацией к грибам рода Aspergillus // Русский медицинский журнал. 2021. Т. 5, № 1. C. 10–16. [Kozlova Ya.I., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V., Aak O.V., Kuznetsov V.D., Vasilieva N.V., Klimko N.N. Clinical and immunological characteristics of severe bronchial asthma with Aspergillus sensitization. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2021, vol. 1, no. 5. pp. 10–16. (In Russ.)] doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-10-16
  3. Agarwal K., Gaur S.N., Chowdhary A. The role of fungal sensitisation in clinical presentation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Mycoses, 2015, vol. 58, no. 9, pp. 531–535. doi: 10.1111/myc.12352
  4. Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A., Gupta D., Meis J.F., Guleria R., Moss R., Denning D.W. ABPA complicating asthma ISHAM working group. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin. Exp. Allergy, 2013, vol. 43, no. 8, pp. 850–873. doi: 10.1111/cea.12141
  5. Agbetile J., Bourne M., Fairs A., Hargadon B., Desai D., Broad C., Morley J., Bradding P., Brightling C.E., Green R.H., Haldar P., Pashley C.H., Pavord I.D., Wardlaw A.J. Effectiveness of voriconazole in the treatment of Aspergillus fumigatus-associated asthma (EVITA3 study). J. Allergy Clin. Immunol., 2014, vol. 134, no. 1, pp. 33–39. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.050
  6. Asano K., Hebisawa A., Ishiguro T., Takayanagi N., Nakamura Y., Suzuki J., Okada N., Tanaka J., Fukutomi Y., Ueki S., Fukunaga K., Konno S., Matsuse H., Kamei K., Taniguchi M., Shimoda T., Oguma T. Japan ABPM Research Program. New clinical diagnostic criteria for allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis and its validation. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, vol. 147, no. 4, pp. 1261–1268. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.029
  7. Backman H., Jansson S.A., Stridsman C., Eriksson B., Hedman L., Eklund B.M., Sandström T., Lindberg A., Lundbäck B., Rönmark E. Severe asthma — a population study perspective. Clin. Exp. Allergy, 2019, vol. 49, no. 6, pp. 819–828. doi: 10.1111/cea.13378
  8. Bafadhel M., McKenna S., Agbetile J., Fairs A., Desai D., Mistry V., Morley J.P., Pancholi M., Pavord I.D., Wardlaw A.J., Pashley C.H., Brightling C.E. Aspergillus fumigatus during stable state and exacerbations of COPD. Eur. Respir. J., 2014, vol. 1, no. 43, pp. 64–71. doi: 10.1183/09031936.00162912
  9. Black P.N., Udy A.A., Brodie S.M. Sensitivity to fungal allergens is a risk factor for life-threatening asthma. Allergy, 2000, vol. 55, no. 5, pp. 501–504. doi: 10.1034/j.1398-9995.2000.00293.x
  10. Del Giacco S.R., Bakirtas A., Bel E., Custovic A., Diamant Z., Hamelmann E., Heffler E., Kalayci Ö., Saglani S., Sergejeva S., Seys S., Simpson A., Bjermer L. Allergy in severe asthma. Allergy, 2017, vol. 72, no. 2, pp. 207–220. doi: 10.1111/all.13072
  11. Denning D.W., O’Driscoll B.R., Hogaboam C.M., Bowyer P., Niven R.M. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence. Eur. Respir. J., 2006, vol. 27, no. 3, pp. 615–626. doi: 10.1183/09031936.06.00074705
  12. Everaerts S., Lagrou K., Dubbeldam A., Lorent N., Vermeersch K., Van Hoeyveld E., Bossuyt X., Dupont L.J., Vanaudenaerde B.M., Janssens W. Sensitization to Aspergillus fumigatus as a risk factor for bronchiectasis in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2017, vol. 12, pp. 2629–2638. doi: 10.2147/COPD.S141695
  13. Goh K.J., Yii A.C.A., Lapperre T.S., Chan A.K., Chew F.T., Chotirmall S.H., Koh M.S. Sensitization to Aspergillus species is associated with frequent exacerbations in severe asthma. J. Asthma Allergy, 2017, vol. 10, pp. 131–140. doi: 10.2147/JAA.S130459
  14. Gonem S., Raj V., Wardlaw A.J., Pavord I.D., Green R., Siddiqui S. Phenotyping airways disease: an A to E approach. Clin. Exp. Allergy, 2012, vol. 42, no. 12, pp. 1664–1683. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04008.x
  15. Greenberger P.A., Miller T.P., Roberts M., Smith L.L. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with and without evidence of bronchiectasis. Ann. Allergy, 1993, vol. 70, no. 4, pp. 333–338.
  16. Hawksworth D.L., Lücking R. Fungal diversity revisited: 2.2 to 3.8 million species. Microbiol. Spectr., 2017, vol. 5, no. 4, pp. 5–10. doi: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0052-2016
  17. Hendrick D.J., Davies R.J., D’Souza M.F., Pepys J. An analysis of skin prick test reactions in 656 asthmatic patients. Thorax, 1975, vol. 30, no. 1, pp. 2–8. doi: 10.1136/thx.30.1.2
  18. Horner W.E., Helbling A., Salvaggio J.E., Lehrer S.B. Fungal allergens. Clin. Microbiol. Rev., 1995, vol. 8, no. 2, pp. 161–179. doi: 10.1128/CMR.8.2.161
  19. Jaakkola M.S., Ieromnimon A., Jaakkola J.J. Are atopy and specific IgE to mites and molds important for adult asthma? J. Allergy Clin. Immunol., 2006, vol. 117, no. 3, pp. 642–648. doi: 10.1016/j.jaci.2005.11.003
  20. Lehmann S., Sprünken A., Wagner N., Tenbrock K., Ott H. Clinical relevance of IgE-mediated sensitization against the mould Alternaria alternata in children with asthma. Ther. Adv. Respir. Dis., 2017, vol. 11, no. 1, pp. 30–39. doi: 10.1177/1753465816680786
  21. Li B.C.M., Huh S.M., Prieto M.D., Hong G., Schwarz C., Moss R.B., Quon B.S. Biomarkers for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: a systematic review and meta-analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, vol. 9, no. 5, pp. 1909–1930. doi: 10.1016/j.jaip.2020.12.064
  22. Mac Aogáin M., Chandrasekaran R., Lim A.Y.H., Low T.B., Tan G.L., Hassan T., Ong T.H., Hui Qi Ng A., Bertrand D., Koh J.Y., Pang S.L., Lee Z.Y., Gwee X.W., Martinus C., Sio Y.Y., Matta S.A., Chew F.T., Keir H.R., Connolly J.E., Abisheganaden J.A., Koh M.S., Nagarajan N., Chalmers J.D., Chotirmall S.H. Immunological corollary of the pulmonary mycobiome in bronchiectasis: the CAMEB study. Eur. Respir. J., 2018, vol. 52, no. 1: 1800766. doi: 10.1183/13993003.00766-2018
  23. Máiz L., Nieto R., Cantón R., Gómez G. de la Pedrosa E., Martinez-García M.Á. Fungi in bronchiectasis: a concise review. Int. J. Mol. Sci., 2018, vol. 19, no. 1: 142. doi: 10.3390/ijms19010142
  24. Masaki K., Fukunaga K., Matsusaka M., Kabata H., Tanosaki T., Mochimaru T., Kamatani T., Ohtsuka K., Baba R., Ueda S., Suzuki Y., Sakamaki F., Oyamada Y., Inoue T., Oguma T., Sayama K., Koh H., Nakamura M., Umeda A., Kamei K., Izuhara K., Asano K., Betsuyaku T. Characteristics of severe asthma with fungal sensitization. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2017, vol. 119, no. 3, pp. 253–257. doi: 10.1016/j.anai.2017.07.008
  25. O’Hollaren M.T., Yunginger J.W., Offord K.P., Somers M.J., O’Connell E.J., Ballard D.J., Sachs M.I. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N. Engl. J. Med., 1991, vol. 324, no. 6, pp. 359–363. doi: 10.1056/NEJM199102073240602
  26. Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airways disease (AFAD): an under-recognised asthma endotype. Mycopathologia, 2021, vol. 186, no. 5, pp. 609–622. doi: 10.1007/s11046-021-00562-0
  27. Patterson R., Greenberger P.A., Halwig J.M., Liotta J.L., Roberts M. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Natural history and classification of early disease by serologic and roentgenographic studies. Arch. Intern. Med., 1986, vol. 146, no. 5, pp. 916–918. doi: 10.1001/archinte.146.5.916
  28. Rick E.M., Woolnough K., Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airway disease. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2016, vol. 26, no. 6, pp. 344–354. doi: 10.18176/jiaci.0122
  29. Rosenberg M., Patterson R., Mintzer R., Cooper B.J., Roberts M., Harris K.E. Clinical and immunologic criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Ann. Intern. Med., 1977, vol. 86, no. 4, pp. 405–414. doi: 10.7326/0003-4819-86-4-405
  30. Saxena P., Choudhary H., Muthu V., Sehgal I.S., Dhooria S., Prasad K.T., Garg M., Saikia B., Aggarwal A.N., Chakrabarti A., Agarwal R. Which are the optimal criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis? A latent class analysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, vol. 9, no. 1, pp. 328–335. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.043
  31. Tanaka A., Fujiwara A., Uchida Y., Yamaguchi M., Ohta S., Homma T., Watanabe Y., Yamamoto M., Suzuki S., Yokoe T., Sagara H. Evaluation of the association between sensitization to common inhalant fungi and poor asthma control. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2016, vol. 117, no. 2, pp. 163–168. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.001
  32. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2022. URL: https://ginasthma.org/gina-reports (28.04.2023)
  33. Vicencio A.G., Santiago M.T., Tsirilakis K., Stone A., Worgall S., Foley E.A., Bush D., Goldman D.L. Fungal sensitization in childhood persistent asthma is associated with disease severity. Pediatr. Pulmonol., 2014, vol. 49, no. 1, pp. 8–14. doi: 10.1002/ppul.22779
  34. Wardlaw A., Howarth P.H., Israel E., Taillé C., Quirce S., Mallett S., Bates S., Albers F.C., Kwon N. Fungal sensitization and its relationship to mepolizumab response in patients with severe eosinophilic asthma. Clin. Exp. Allergy, 2020, vol. 50, no. 7, pp. 869–872. doi: 10.1111/cea.13680
  35. Wardlaw A.J., Woolnough K., Pashley C.H. Lassoing a chimera: the semantics of allergic fungal airway disease. Clin. Exp. Allergy, 2015, vol. 45, no. 12, pp. 1746–1749. doi: 10.1111/cea.12659
  36. Welsh K.G., Holden K.A., Wardlaw A.J., Satchwell J., Monteiro W., Pashley C.H., Gaillard E.A. Fungal sensitization and positive fungal culture from sputum in children with asthma are associated with reduced lung function and acute asthma attacks respectively. Clin. Exp. Allergy, 2021, vol. 51, no. 6. pp. 790–800. doi: 10.1111/cea.13799
  37. Woolnough K., Fairs A., Pashley C.H., Wardlaw A.J. Allergic fungal airway disease: pathophysiologic and diagnostic considerations. Curr. Opin. Pulm Med., 2015, vol. 21, no. 1, pp. 39–47. doi: 10.1097/MCP.0000000000000129
  38. Woolnough K.F., Richardson M., Newby C., Craner M., Bourne M., Monteiro W., Siddiqui S., Bradding P., Pashley C.H., Wardlaw A.J. The relationship between biomarkers of fungal allergy and lung damage in asthma. Clin. Exp. Allergy, 2017, vol. 47, no. 1, pp. 48–56. doi: 10.1111/cea.12848
  39. Yan D.C., Ou L.S., Tsai T.L., Wu W.F., Huang J.L. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13- to 14-year-old children in Taipei, Taiwan. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2005, vol. 95, no. 6, pp. 579–585. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61022-8
  40. Zou H., Su L., Fang Q.H., Ma Y.M. Correlation between fungal sIgE and bronchial asthma severity. Exp. Ther. Med., 2013, vol. 6, no. 2, pp. 537–541. doi: 10.3892/etm.2013.1153
  41. Zureik M., Neukirch C., Leynaert B., Liard R., Bousquet J., Neukirch F. European Community Respiratory Health Survey. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey. BMJ, 2002, vol. 325, no. 7361, pp. 411–414. doi: 10.1136/bmj.325.7361.411

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Взаимосвязь между фенотипами аллергических грибковых заболеваний дыхательных путей (адаптировано из Wardlaw A.J. и соавт., 2021)

Скачать (95KB)
3. Рисунок 2. Клинические симптомы пациентов с АБЛА

Скачать (96KB)
4. Рисунок 3. Рентгенологические изменения на КТ органов грудной клетки пациентов с АБЛА

Скачать (54KB)
5. Рисунок 4. Инфильтраты и бронхоэктазы у пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом Примечание. А — двусторонние бронхоэктазы, В — инфильтрат средней и нижней доли правого легкого с лучистыми контурами и бронхоэктазы, стенки бронхов утолщены — симптом «трамвайных рельс».

Скачать (95KB)
6. Рисунок 4.1 Инфильтраты и бронхоэктазы у пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом Примечание. А — двусторонние бронхоэктазы, В — инфильтрат средней и нижней доли правого легкого с лучистыми контурами и бронхоэктазы, стенки бронхов утолщены — симптом «трамвайных рельс».

Скачать (93KB)

© Козлова Я.И., Васильев Н.Ю., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В. ,Аак О.В. , Соболев А.В., Васильева Н.В., Фролова Е.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».