Lipoprotein (a) levels in children with heterozygous familial hypercholesterolemia

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

BACKGROUND: Recent studies show that lipoprotein (a), or Lp(a), plays a specific role in the development of atherosclerosis. Lp(a) promotes atherogenesis by increasing production of pro-inflammatory cytokines and depositing on the arterial wall. There are limited studies of Lp(a) in children with familial hypercholesterolemia (FH), and the results are not specified by age.

AIM: To determine serum Lp(a) in children with heterozygous FH for different age groups.

MATERIALS AND METHODS: A comparative, prospective, longitudinal, cohort study was conducted in 2017–2022. The study group included 243 children aged 5 to 17 years (Ме 11 [7.0–15.0]), of which 122 children had heterozygous FH. The control group included 121 healthy children. The control and study groups were divided into 3 age subgroups (5–7, 8–12, 13–17 years). Total cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, and Lp(a) were determined in all children.

RESULTS: All first-degree relatives in the FH group had concomitant cardiovascular diseases (84.1% on the paternal side, 9.1% on the maternal side). Coronary artery disease was diagnosed in 84% (102) of parents, 89% (109) had atherosclerosis of brachiocephalic arteries, and 6.6% (8) had cerebrovascular accident (atherothrombotic stroke). The analysis revealed a significantly increased Lp(a) levels in FH patients (14.8 [6.3–24.3] mg/dL) compared to the control group (10.8 [5.5–14.8] mg/dL, p=0.0002). An individual serum Lp(a) analysis in the study and control groups showed that no healthy children had Lp(a) levels above 30 mg/dL. Among FH patients, 14.7% (18) had increased Lp(a) levels >30 mg/dL, and Lp(a) 50 mg/dL was noted in 4 of them. Children with FH and Lp(a) levels >30 mg/dL were found to be 3.5 times more likely (95% confidence interval: 1.14–10.33, p=0.0239) to have family members with the onset of acute coronary syndrome prior to 40 years of age.

CONCLUSION: High heritability estimates for Lp(a) highlights the need to measure it in patients with FH and offers an opportunity for reverse cascade screening to identify adult family members with FH at even greater risk of early cardiovascular accidents.

About the authors

Liliya F. Galimova

Children’s Republican Clinical Hospital; Kazan State Medical University

Email: lilu1@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5576-5279
SPIN-code: 8427-6727

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, 420138 Kazan; 49 Butlerov street, 420012 Kazan

Dinara I. Sadykova

Kazan State Medical University; Kazan Federal University

Email: sadykovadi@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6662-3548
SPIN-code: 2455-6428

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Research Laboratory ”Genetics and Clinic of Human Lipid Metabolism”

Russian Federation, 49 Butlerov street, 420012 Kazan; 420008 Kazan

Evgeniia S. Slastnikova

Children’s Republican Clinical Hospital; Kazan State Medical University; Kazan Federal University

Email: e.slastnikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-7443
SPIN-code: 9025-7570

MD, Cand. Sci. (Medicine) , Research Laboratory ”Genetics and Clinic of Human Lipid Metabolism”

Russian Federation, 420138 Kazan; 49 Butlerov street, 420012 Kazan; 420008 Kazan

Chulpan D. Khaliullina

Kazan State Medical University

Email: chulpandanilevna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6667-7725
SPIN-code: 9224-5882

postgraduate student

Russian Federation, 49 Butlerov street, 420012 Kazan

Karina R. Salakhova

Kazan State Medical University; Kazan Federal University

Author for correspondence.
Email: karina.salakh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7327-7025
SPIN-code: 5764-8282

postgraduate student, Research Laboratory ”Genetics and Clinic of Human Lipid Metabolism”

Russian Federation, 49 Butlerov street, 420012 Kazan; 420008 Kazan

References

  1. Russian Statistical Yearbook 2022: Stat.book. Moscow, Rosstat; 2022. Available from: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Ejegodnik_2022.pdf (In Russ).
  2. Kukharchuk VV, Ezhov MV, Sergienko IV, et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis. Russian recommendations VII revision. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020;38(1):7–40. EDN: PVKMLP doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002
  3. Christie S, Robiou-du-Pont S, Anand SS, et al. Genetic contribution to lipid levels in early life based on 158 loci validated in adults: the FAMILY study. Sci Rep. 2017;7(1):68. doi: 10.1038/s41598-017-00102-1
  4. Tokgozoglu L, Kayikcioglu M. Familial Hypercholesterolemia: Global Burden and Approaches. Curr Cardiol Rep. 2021;23(10):151. doi: 10.1007/s11886-021-01565-5
  5. Van der Valk F, Bekkering S, Kroon J, et al. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016;134(8.):611–624. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838
  6. Dirisamer A, Stadler A, Bucek R, Widhalm K. ApoB-100 and ApoB/ApoA-1 ratio in children and adolescents from families with very early myocardial infarction. Acta Paediatr. 2006;95(7):810–813. doi: 10.1080/08035250500509172
  7. Qayum O, Alshami N, Ibezim C, et al. Lipoprotein (a): Examination of Cardiovascular Risk in a Pediatric Referral Population. Pediatr Cardiol. 2018;39(8):1540–1546. doi: 10.1007/s00246-018-1927-3
  8. Ezhov MV, Bazhan SS, Ershova AI, et al. Clinical guidelines for familial hypercholesterolemia. Ateroscleroz. 2019;15(1):58–98. EDN: OVPXWS
  9. De Boer L, Hutten B, Zwinderman A, Wiegman A. Lipoprotein(a) levels in children with suspected familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study. Eur Heart J. 2023;44(16):1421–1428. doi: 10.1093/eurheartj/ehac660
  10. Maranhão R, Carvalho P, Strunz C, Pileggi F. Lipoprotein (a): structure, pathophysiology and clinical implications. Arq Bras Cardiol. 2014;103(1):76-84. doi: 10.5935/abc.20140101
  11. Von Zychlinski A, Williams M, McCormick S, Kleffmann T. Absolute quantification of apolipoproteins and associated proteins on human plasma lipoproteins. J Proteomics. 2014;106:181–190. doi: 10.1016/j.jprot.2014.04.030
  12. McNeal C.J. Lipoprotein(a): Its relevance to the pediatric population. J Clin Lipidol. 2015;9:57–66. doi: 10.1016/j.jacl.2015.07.006
  13. Malaguarnera M, Vacante M, Russo C, et al. Lipoprotein(a) in cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:650989. doi: 10.1155/2013/650989
  14. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844–2853. doi: 10.1093/eurheartj/ehq386
  15. Lampsas S, Xenou M, Oikonomou E, et al. Lipoprotein(a) in Atherosclerotic Diseases: From Pathophysiology to Diagnosis and Treatment. Molecules. 2023;28(3):969. doi: 10.3390/molecules28030969
  16. Li S, Wu N, Zhu C, et al. Significance of lipoprotein(a) levels in familial hypercholesterolemia and coronary artery disease. Atherosclerosis. 2017;260:67–74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.021
  17. Raitakari O, Kartiosuo N, Pahkala K, et al. Lipoprotein(a) in Youth and Prediction of Major Cardiovascular Outcomes in Adulthood. Circulation. 2023;147(1):23–31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060667
  18. Lapinleimu J, Raitakari O, Lapinleimu H, et al. High lipoprotein(a) concentrations are associated with impaired endothelial function in children. J Pediatr. 2015;166(4):947–952. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.12.051
  19. Goldenberg N, Bernard T, Hillhouse J, et al. Elevated lipoprotein (a), small apolipoprotein (a), and the risk of arterial ischemic stroke in North American children. Haematologica. 2013;98(5):802–807. doi: 10.3324/haematol.2012.073833
  20. Narverud I, Retterstol K, Iversen P, et al. Markers of atherosclerotic development in children with familial hypercholesterolemia: a literature review. Atherosclerosis. 2014;235(2):299–309. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.917

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Concentration of lipoprotein (a) in the examined children. СГХС — familial hypercholesterolemia, Lp (a) — lipoprotenin (a).

Download (81KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Frequency of detection of Lp(a) level >30 mg/dl in children with FH depending on the burden of myocardial infarction before age 40 among proband parents.

Download (46KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».