ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО ЦЕРЕБРОТРОПНОГО ЭФФЕКТА ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА ПОД ШИФРОМ PIR-9 НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В современных условиях частота возникновения цереброваскулярной патологии неуклонно растет. Нарушения мозгового кровообращения способствуют увеличению степени летальности, инвалидизации и потере трудоспособности населения. Обширный арсенал средств, обладающих церебпропротекторным действием, не удовлетворяет клинических специалистов. В связи с чем, является очевидной потребность в новых соединениях, проявляющих церебропротропные свойства, а так же способных улучшить прогноз течения патологий ишемического генеза.Цель. Изучение дозозависимого церебротропного эффекта производного пиримидина под шифром PIR-9 на фоне экспериментальной ишемии головного мозга крыс.Материалы и методы. Эксперимент проведен на 140 крысах-самцах Wistar (m=170–190 г), разделенных на 7 равных групп. В качестве исследуемых веществ были использованы производное пиримидина – PIR-9 (25, 50 и 100 мг/кг), винпоцетин (3,2 мг/кг) и циннаризин (5,6 мг/кг), взвесь очищенной воды и твина-80. Экспериментальную церебральную ишемию воспроизводили с помощью необратимой окклюзии общих сонных артерий (хлоралгидратный наркоз – 350 мг/кг). Экспериментальные субстанции, референтные препараты и вода очищенная вводилась профилактически в течение 10-ти дней до операции. Через сутки проводили оценку выживаемости, неврологического дефицита, поведенческой активности, изменения когнитивно-мнестических функций, а также некоторых показателей энергообмена мозга.Результаты. При экспериментальном исследовании церебротропного действия субстанции под шифром PIR-9 (производное пиримидин-4-(1H)-она) в различных дозировках на фоне необратимой окклюзии общих сонных артерий отмечено уменьшение неврологических, поведенческих, мнестических и когнитивных нарушений, при этом наилучший эффект наблюдался на фоне введения соединения PIR-9 в дозе 50 мг/кг. Кроме того, после профилактического введения исследуемого вещества PIR-9 (50 мг/кг) наблюдалось улучшение процессов энергетического обмена в постишемическом периоде.Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что субстанция под лабораторным шифром PIR-9 проявляла наиболее выраженный церебропротекторный эффект в дозе 50 мг/кг, не уступающий по своей силе референтному препарату циннаризину и превосходя винпоцетин.

Об авторах

А. В. Воронков

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Email: prohor.77@mail.ru

Н. Б. Шабанова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Email: Vahlushina@mail.ru

М. П. Воронкова

ФГБОУ ВО «Волгоградский медицинский университет» Минздрава России

Email: prohor.77@mail.ru

Т. А. Лысенко

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Email: Vahlushina@mail.ru

Список литературы

  1. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы // Доктор.ру. – 2013, №5(83). – С. 7–12.
  2. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2003, №11. – С. 44–48.
  3. Roy-O’Reilly M., McCullough LD. Sex Differences in stroke: the contribution of coagulation // Exp. neurol. – 2014. – Т. 259. – С. 16–27. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.02.011.
  4. Siniscalchi A., Gallelli L., Malferrari G., Pirritano D., Serra R., Santangelo E., De SarroG. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain inflammation //J Basic Clin PhysiolPharmacol.– 2014. – Т. 25, №2. – С. 131–137. doi: 10.1515/jbcpp-2013-0121.
  5. Jin R., Liu L., Zhang S., Nanda A., Li G. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke // J Cardiovasc Transl Res. – 2013. – Т. 6, №5. – P. 834–51. doi: 10.1007/s12265-013-9508-6.
  6. Feigin V.L. Lawes C.M., Bennett D.A., Barker-Collo S.L., Parag, V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review // Lancet Neurol. – 2009. – Т. 8, №4. – С. 355–69. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70025-0.
  7. Thom T., Haase N., Rosamond W., Howard V.J., Rumsfeld J., Manolio T., Zheng Z.J., Flegal K., O’Donnell C., Kittner S., Lloyd-Jones D., Goff D.C. Jr., Hong Y., Adams R., Friday G., Furie K., Gorelick P., Kissela B., Marler J., Meigs J., Roger V., Sidney S., Sorlie P., Steinberger J., Wasserthiel-Smoller S., Wilson M., Wolf P.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics–2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. // Circulation – 2006. – Т. 113, №6. – С. e85–151. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.171600.
  8. Ефимова О.С., Слободенюк А.В., Белкин А.А., Пинчук Е.А. Эпидемиология инсультов: ведущие факторы риска и направления профилактики // Уральский медицинский журнал. – 2008, №8(48). – С. 43–46.
  9. Усова Н.Н. Инфаркт головного мозга у лиц молодого возраста // Проблемы здоровья и экологии. – 2012, №1(31). – С. 23–27.
  10. Султанов В.С., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, №3. – С. 31–47.
  11. Gupta J.K., Chaudhary A., Dudhe R., Varuna K., Sharma P.K, Verma P.K. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives // International journal ofpharmaceutical sciences and research. – 2010. – Т. 1, №5. – С. 34–49. doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34-49
  12. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. – 2010, №1. – С. 36–40.
  13. Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, №1. – С. 12–29.
  14. Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди И.П., Шаталов И.С. Церебропротекторная активность новых производных пиримидин-4-(1H)-она PIR-9 и PIR-10 при необратимой окклюзии общих сонных артерий // Фармация и фармакология. – 2018. – Т. 6, №2. – С. 167–181. doi: 10.19163/2307-9266-2018-6-2-167-181.
  15. Назарова Л.Е., Дьякова И.Н. Влияние феруловой кислоты на зону некроза, возникающего в результате окклюзии средней мозговой артерии // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. – Т. 6, №3. – С. 133–135.
  16. Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Поздняков Д.И., Луговой И.С., Кодониди И.П. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. – 2017, №5. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26738 (дата обращения: 24.09.2018).
  17. Луговой И.С., Кодониди И.П., Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди М.И. Целенаправленный синтез N-пептидных производных пиримидин-4(1H)-она, обладающих церебропротекторными свойствами. // Здоровье и образование в XXI веке. – 2017. – Т. 19, №8. – С. 195–199.
  18. Yamamoto M., Shima T., Uozumi T., Sogabe T., Yamada K., Kawasaki T. A possible role of lipid peroxidation in cellular damages caused by cerebral ischemia and the protective effect of alpha-tocopherol administration // Stroke. – 1983. – Т. 14, №6. – C. 977–982.
  19. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. – М.: Всерос. науч. центр по безопасности биол. актив. веществ, 2000. – 351 с.
  20. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment // Stroke. – 1976. – Т. 7, №5. – С. 485–488.
  21. Ганнушкина И. В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2000. – Т. 9. – С. 22–27.
  22. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / в кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – С. 308–320.
  23. Walf A.A., Frye C.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents // Nat Protoc. – 2007. – Т. 2, №2. – С. 322–328. doi: 10.1038/nprot.2007.44
  24. Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide // InterdiscipToxicol. – 2013. – Т. 6, №3. – С. 126–135. doi: 10.2478/intox-2013-0020.
  25. Бондаренко Н.А. Тревожность и проблема тактильной «невнимательности» животных в водных тестах // Российский журнал когнитивной науки. – 2017. – Т. 4. – №4. – С. 45–51.
  26. Супрун Е.В. Коррекция ронколейкином неврологических и когнитивных нарушений в условиях билатеральной окклюзии общих сонных артерий у крыс // Український вісник психоневрології. – 2011. – Т. 19, №1(66). – С. 26–30.
  27. Арсланбекова В.А., Верхоляк Д.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Атапина Н.В., Брель А.К., Лисина С.В. Церебропротекторная активность производного гидроксибензойной кислоты – соединения С-38 на модели окклюзии общих сонных артерий у крыс // Вестник ВолГМУ. – 2017, №4 (64). – С. 54–57.
  28. Atochin D.N. Chernysheva G.A., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Sysolyatin S.V., Kryukov Y.A., Anfinogenova Y., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. Neuroprotective effects of p-tyrosol after the global cerebral ischemia in rats // Phytomedicine. – 2016. – Т. 23, №7. – С. 784–792. doi: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.
  29. Громова О.А., Гришина Т.Р., Садин А.В., Никонов А.А., Назаренко О.А., Жидоморов Н.Ю., Вацуро А.А., Борзунов М.П. Влияние циннаризина и алвитила на мозговой кровоток и высшую нервную деятельность при хронической экспериментальной ишемии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2004. – Т. 104, №1. – С. 52–53.
  30. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Литвинов А.А., Бакулин Д.А. Влияние различных композиций фенибута с органическими кислотами на неврологический, когнитивный и поведенческий дефицит у крыс при фокальной ишемии головного мозга // Сибирский медицинский журнал. – 2012, №8. – С. 61–63.
  31. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Ноопепт уменьшает постишемические функционально-метаболические нарушения в головном мозге крыс с разной устойчивостью к гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 147, №3. – С. 311–316.
  32. Tao J. Cui Y., DuanY., Zhang N., Wang C., Zhang F. Puerarin attenuates locomotor and cognitive deficits as well as hippocampal neuronal injury through the PI3K/Akt1/GSK-3β signaling pathway in an in vivo model of cerebral ischemia // Oncotarget. – 2017. – Т. 8, №63. – С. 106283–106295. doi: 10.18632/oncotarget.22290.
  33. Jincai W., Tingfang D., Yongheng Z., Zhongmin L., Kaihua Z., Xiaohong L. Effects of vinpocetine and ozagrel on behavioral recovery of rats after global brain ischemia // J Clin Neurosci. – 2014. – Т. 21, №4. – С. 661–663. doi: 10.1016/j.jocn.2013.07.039.
  34. Богомолова О.А., Демидова М.А. Влияние новых производных 3-оксипиридина на поведение крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=23344 (дата обращения: 24.09.2018).
  35. Wen T. Zhang X., Liang S., Li Z., Xing X., Liu W., Tao J. Electroacupuncture Ameliorates Cognitive Impairment and Spontaneous Low-Frequency Brain Activity in Rats with Ischemic Stroke // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2018. – Т. 27, №10. – C. 2596–2605. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.05.021.
  36. Воронков А.В., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т., Поздняков Д.И. Некоторые аспекты церебропротекторной активности 4-гидрокси-3, 5-ди-третбутиа коричной кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2018. – Т. 13, №1.1 – С. 90–93. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13025.
  37. Макарова Л.М., Приходько М.А., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я., Мирзоян Р.С. Влияние производного глутаминовой и аповинкаминовой кислот на метаболизм головного мозга в постишемическом периоде // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т. 77, №2. – С. 12–15.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Воронкова М.П., Лысенко Т.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».