Клинико-рентгенологические характеристики двух больных с акромезомелической дисплазией, тип Марото, обусловленной вновь выявленными мутациями в гене NPR2
- Авторы: Маркова Т.В.1, Кенис В.М.2, Миронович О.Л.1, Щагина О.А.1, Нагорнова Т.С.1, Мельченко Е.В.2, Дадали Е.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава России
- Выпуск: Том 26, № 3 (2020)
- Страницы: 141-149
- Раздел: Случаи из практики
- URL: https://journal-vniispk.ru/2311-2905/article/view/125022
- DOI: https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-3-141-149
- ID: 125022
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Акромезомелическая дисплазия Марото (АМДМ) — редкий вариант аутосомно-рецессивных скелетных дисплазий. Заболевание обусловлено мутациями в гене NPR2, белковый продукт которого является одним из ключевых факторов энхондральной оссификации. К настоящему времени выявлено 49 патогенных мутаций в этом гене, больше половины из которых являются миссенс-заменами. Наличие полиморфизма фенотипических проявлений обуславливает необходимость описания клинико-рентгенологических особенностей заболевания у больных с вновь выявленными мутациями в гене, что будет способствовать оптимизации его диагностики. Клинические наблюдения. Представлено описание клинических и рентгенологических характеристик двух сибсов, причиной болезни у которых явился ранее не описанный патогенный вариант c.125_126insTGGCG (p.Trp42CysfsTer12) в гене NPR2. Показано существование внутрисемейного полиморфизма клинических проявлений. Обсуждение. Изучение особенностей клинических проявлений, рентгенологических данных у двух сибсов с АМДМ, обусловленной новыми мутациями в гене NPR2, и анализ литературных данных позволил сделать заключение об отсутствии ассоциации между типом и локализацией мутации в гене и тяжестью клинических проявлений заболевания. Больные, как правило, рождаются с нормальными росто-весовыми показателями, а клинические проявления в виде непропорционального дварфизма формируются в течение первого года жизни. Основными рентгенологическими признаками являются укорочение длинных трубчатых костей, наиболее выраженное в верхних конечностях, и клиновидная деформация тел позвонков. Показано, что большинство идентифицированных к настоящему времени мутаций в гене NPR2 приводит к нарушению аминокислотной последовательности лиганд-связывающего и гуанилатциклазного домена. Заключение. Выраженная генетическая гетерогенность, сходство клинических проявлений отдельных нозологических групп скелетных дисплазий, а также наличие внутри- и межсемейного полиморфизма клинических проявлений позволяют рассматривать секвенирование клинического или полного экзома в качестве оптимального метода диагностики этой группы заболеваний.
Ключевые слова
Об авторах
Т. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Email: markova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
Маркова Татьяна Владимировна — канд. мед. наук, врач-генетик консультативного отделения
Москва
РоссияВ. М. Кенис
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: kenis@mail.ru
Кенис Владимир Маркович — д-р мед. наук, заместитель директора
Санкт-Петербург
РоссияО. Л. Миронович
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Email: mironovich.olga@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0003-0351-1271
Миронович Ольга Леонидовна — канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики
Москва
РоссияО. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Email: schagina@dnalab.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
Щагина Ольга Анатольевна — канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНКдиагностики, заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики
Москва
РоссияТ. С. Нагорнова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Email: t.korotkaya90@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4527-4518
Нагорнова Татьяна Сергеевна — лабораторный генетик лаборатории селективного скрининга
Москва
РоссияЕ. В. Мельченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава России
Email: emelchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1139-5573
Мельченко Евгений Викторович — канд. мед. наук, научный сотрудник отделения патологии стопы, нейроортопедии и системных заболеваний
Санкт-Петербург
РоссияЕ. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Email: genclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
Дадали Елена Леонидовна — д-р мед. наук, профессор, заведующая научно-консультативным отделом
Москва
РоссияСписок литературы
- Bartels C.F., Bükülmez H., Padayatti P., Rhee D.K., van Ravenswaaij-Arts C., Pauli R.M. et al. Mutations in the transmembrane natriuretic peptide receptor NPR-B impair skeletal growth and cause acromesomelic dysplasia, type Maroteaux. Am J Hum Genet. 2009;75(1):27-34. doi: 10.1086/422013.
- Maroteaux P., Martinelli B., Campailla E. Le nanisme acromésomélique [Acromesomelic dwarfism]. Presse Med. 1971;79(42):1839-1842. [In French].
- Faivre L., Le Merrer M., Megarbane A., Gilbert B., Mortier G., Cusin V. et al. Exclusion of chromosome 9 helps to identify mild variants of acromesomelic dysplasia Maroteaux type. J Med Genet. 2000;37(1): 52-54. doi: 10.1136/jmg.37.1.52.
- Langer L.O.Jr., Beals R.K., Solomon I.L., Bard P.A., Bard L.A., Rissman E.M. et al. Acromesomelic dwarfism: Manifestations in childhood. Am J Med Genet. 1977;1(1):87-100. doi: 10.1002/ajmg.1320010110.
- Irfanullah, Umair M., Khan S., Ahmad W. Homozygous sequence variants in the NPR2 gene underlying Acromesomelic dysplasia Maroteaux type (AMDM) in consanguineous families. Ann Hum Genet. 2015;79(4):238-244. doi: 10.1111/ahg.12116.
- Wang W., Song M.H., Miura K., Fujiwara M., Nawa N., Ohata y. et al. Acromesomelic dysplasia, type maroteaux caused by novel loss-of-function mutations of the NPR2 gene: Three case reports. Am J Med Genet A. 2016;170A(2):426-434. doi: 10.1002/ajmg.a.37463.
- Lin W.D., Wang C.H., Tsai F.J. Identification of one novel homozygous mutation in the NPR2 gene in a patient from Taiwan with acromesomelic dysplasia Maroteaux type. Pediatr Neonatol. 2018;59(3):322-323. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.11.017.
- Tran T.H., Cao M.H., Luong L.H., Le P.T., Vu D.C., Ta T.D. et al. Acromesomelic dysplasia Maroteaux-type in patients from Vietnam. Am J Med Genet A. 2019;179(8):14201422. doi: 10.1002/ajmg.a.61192.
- Langer L.O., Garrett R.T. Acromesomelic dysplasia. Radiology. 1980;137(2):349-355. doi: 10.1148/radiology.137.2.7433666.
- Spranger J.W. Bone dysplasias: an atlas of genetic disorders of skeletal development. Oxford: Oxford University Press; 2012. 802 p.
- Jones K.L., Jones M.C., Del Campo M. Smith’s recognizable patterns of human malformation. Philadelphia, PA : Elsevier/Saunders; 2013. 1016 p.
- Kant S.G., Polinkovsky A., Mundlos S., Zabel B., Thomeer R.T., Zonderland H.M. et al. Acromesomelic dysplasia Maroteaux type maps to human chromosome 9. Am J Hum Genet. 1998;63(1):155-162. doi: 10.1086/301917.
- Tamura N., Doolittle L.K., Hammer R.E., Shelton J.M., Richardson J.A., Garbers D.L. Critical roles of the guanylyl cyclase B receptor in endochondral ossification and development of female reproductive organs. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(49):17300-17305. doi: 10.1073/pnas.0407894101.
- Nakao K., Osawa K., yasoda A., yamanaka S., Fujii T., Kondo E. et al. The Local CNP/GC-B system in growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth. Sci Rep. 2015;5:10554. doi: 10.1038/srep10554.
- Kuhn M. Molecular Physiology of Membrane Guanylyl Cyclase Receptors. Physiol Rev. 2016;96(2):751-804. doi: 10.1152/physrev.00022.2015.
- Stenson P.D., Ball E.V., Mort M., Phillips A.D., Shiel J.A., Thomas N.S. et al. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum Mutat. 2003;21(6):577-581. doi: 10.1002/humu.10212.
- Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30
- Schulz S. C-type natriuretic peptide and guanylyl cyclase B receptor. Peptides. 2005;26(6):1024-1034. doi: 10.1016/j.peptides.2004.08.027.
Дополнительные файлы
