Выбор антибиотиков для лечения ортопедической инфекции, вызванной грамположительными возбудителями, по результатам 12-летнего наблюдения.
- Авторы: Касимова А.Р.1,2, Божкова С.А.1, Туфанова О.С.1, Гордина Е.М.1, Гвоздецкий А.Н.3, Рукина А.Н.1, Тихилов Р.М.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
- Выпуск: Том 31, № 2 (2025)
- Страницы: 5-17
- Раздел: КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/2311-2905/article/view/314131
- DOI: https://doi.org/10.17816/2311-2905-17680
- ID: 314131
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Антибактериальные средства используют в ортопедической практике для профилактики инфекции области хирургического вмешательства, а также для эмпирической и этиотропной антибактериальной терапии. Использование каждой из групп антибактериальных средств имеет особенности назначения и ограничения, определяющие их роль в эмпирических и этиотропных схемах лечения инфекции опорно-двигательного аппарата.
Цель исследования — обосновать выбор лекарственного средства для эмпирической антибактериальной терапии на основании результатов анализа динамики резистентности к антибактериальным препаратам ведущих Грам(+) бактерий, выделенных от пациентов с ортопедической инфекцией с 2011 по 2022 г.
Материал и методы. Выполнено ретроспективное исследование данных о чувствительности к антибактериальным препаратам ведущих Грам(+) бактерий, изолированных от пациентов, находившихся на лечении с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2022 г. На основании полученных данных исследовали динамику и определили прогноз резистентности ведущих Грам(+) возбудителей. В рамках данной статьи проанализированы 5 групп антибиотиков, активных в отношении Грам(+) микроорганизмов: бета-лактамы, гликопептиды, оксазолидиноны, рифампицин, фузидиевая кислота.
Результаты. Кумулятивная доля Грам(+) бактерий, чувствительных к бета-лактамным антибиотикам, составила 60,8%. За исследуемый период времени ванкомицин был активен в отношении 99,65% Грам(+) бактерий, и было выделено только 2 штамма E. faecium, устойчивых к линезолиду. Средняя доля резистентных к фузидиевой кислоте штаммов MRSA за 12-летний период наблюдения составила 0,7%; MSSE — 14,1%; MRSE — 10%; MSSA — 0%. Доля резистентных к рифампицину штаммов MSSA и MSSE не превышала 3% на всем протяжении наблюдения. Устойчивость MRSA и MRSE к рифампицину составляла в среднем 25 и 16,3% соответственно.
Заключение. В рамках данной статьи мы рассмотрели группы антибиотиков, преимущественно активных в отношении Грам(+) микроорганизмов. Исследование показало, что бета-лактамные антибиотики, несмотря на их широкое применение во всех областях медицины, сохраняют активность в отношении значительной части Грам(+) бактерий. Максимальную активность в отношении рассматриваемых возбудителей демонстрируют ванкомицин и линезолид. Представленные результаты помогут оптимизировать эмпирическую антибиотикотерапию, учитывая резистентность и доступность препаратов. Антибиотикам широкого спектра действия будет посвящена вторая часть данного научного исследования.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Алина Рашидовна Касимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: kasi-alina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6284-7133
SPIN-код: 3131-4385
канд. мед. наук
Россия, г. Санкт-Петербург; г. Санкт-ПетербургСветлана Анатольевна Божкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
Email: clinpharm-rniito@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2083-2424
SPIN-код: 3086-3694
д-р мед. наук, профессор
Россия, г. Санкт-ПетербургОльга Сергеевна Туфанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
Email: katieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4891-4963
SPIN-код: 8704-9195
Россия, г. Санкт-Петербург
Екатерина Михайловна Гордина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
Email: emgordina@win.rniito.ru
ORCID iD: 0000-0003-2326-7413
канд. мед. наук
Россия, г. Санкт-ПетербургАнтон Николаевич Гвоздецкий
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Email: Gvozdetskiy_AN@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8045-1220
канд. мед. наук
Россия, г. Санкт-ПетербургАнна Николаевна Рукина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
Email: anrukina@win.rniito.ru
ORCID iD: 0000-0003-3307-4674
Россия, г. Санкт-Петербург
Рашид Муртузалиевич Тихилов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России
Email: rtikhilov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0733-2414
д-р мед. наук, профессор, чл.-кор. РАН
Россия, г. Санкт-ПетербургСписок литературы
- Laxminarayan R., Duse A., Wattal C., Zaidi A.K., Wertheim H.F., Sumpradit N. et al. Antibiotic resistance-the need for global solutions. Lancet Infect Dis. 2013; 13(12):1057-1098. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70318-9.
- Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-655. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02724-0.
- Сиваконь С.В., Сретенский С.В., Митрофанова Н.Н., Мишин В.А., Мурзаева К.Ю. Основные возбудители и значение перипротезной инфекции в современной ортопедии. Хирургическая практика. 2024;9(2):55-68. dоi: 10.5922/2223-2427-2024-9-2-4. Sivakon S.V., Sretensky S.V., Mitrofanova N.N., Mishin V.A., Murzaeva K.Yu. Main pathogensand thetreatment ofperiprostheticinfection in modern orthopedics. Surgical Practice. 2024;9(2):55-68. (In Russian). dоi: 10.5922/2223-2427-2024-9-2-4
- Касимова А.Р., Туфанова О.С., Гордина Е.М., Гвоздецкий А.Н., Радаева К.С., Рукина А.Н. и др. Двенадцатилетняя динамика спектра ведущих возбудителей ортопедической инфекции: ретроспективное исследование. Травматология и ортопедия России. 2024;30(1):66-75. doi: 10.17816/2311290516720. Kasimova A.R., Tufanova O.S., Gordina E.M., Gvozdetsky A.N., Radaeva K.S., Rukina A.N. et al. TwelveYear Dynamics of Leading Pathogens Spectrum Causing Orthopedic Infection: A Retrospective Study. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2024;30(1): 66-75. (In Russian). doi: 10.17816/2311290516720.
- Цискарашвили А.В., Меликова Р.Э., Новожилова Е.А. Анализ шестилетнего мониторинга основных возбудителей перипротезной инфекции крупных суставов и их тенденция к резистентности. Гений ортопедии. 2022;28(2):179-188. doi: 10.18019/1028-4427-2022-28-2-179-188. Tsiskarashvili A.V., Melikova R.E., Novozhilova E.A. Analysis of six-year monitoring of common pathogens causing periprosthetic joint infection of major joints and the tendency to resistance. Genij Ortopedii. 2022;28(2):179-188. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2022-28-2-179-188.
- Drago L., De Vecchi E., Bortolin M., Zagra L., Romanò C.L., Cappelletti L. Epidemiology and Antibiotic Resistance of Late Prosthetic Knee and Hip Infections. J Arthroplasty. 2017;32(8):2496-2500. doi: 10.1016/j.arth.2017.03.005.
- Божкова С.А., Касимова А.Р., Тихилов Р.М., Полякова Е.М., Рукина А.Н., Шабанова В.В. и др. Неблагоприятные тенденции в этиологии ортопедической инфекции: результаты 6-летнего мониторинга структуры и резистентности ведущих возбудителей. Травматология и ортопедия России. 2018;24(4):20-31. doi: 10.21823/2311-2905-2018-24-4-20-31. Bozhkova S.A., Kasimova A.R., Tikhilov R.M., Polyakova E.M., Rukina A.N., Shabanova V.V. et al. Adverse Trends in the Etiology of Orthopedic Infection: Results of 6-Year Monitoring of the Structure and Resistance of Leading Pathogens. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2018;24(4):20-31. (In Russian). doi: 10.21823/2311-2905-2018-24-4-20-31.
- Ometti M., Delmastro E., Salini V. Management of prosthetic joint infections: a guidelines comparison. Musculoskelet Surg. 2022;106(3):219-226. doi: 10.1007/s12306-021-00734-7.
- Bernard L., Arvieux C., Brunschweiler B., Touchais S., Ansart S., Bru J.P. et al. Antibiotic Therapy for 6 or 12 Weeks for Prosthetic Joint Infection. N Engl J Med. 2021;384(21):1991-2001. doi: 10.1056/NEJMoa2020198.
- Винклер Т., Трампуш А., Ренц Н., Перка К., Божкова С.А. Классификация и алгоритм диагностики и лечения перипротезной инфекции тазобедренного сустава. Травматология и ортопедия России. 2016;22(1):33-45. Winkler T., Trampuz A., Renz N., Perka C., Bozhkova S.A. Сlassification and algorithm for diagnosis and treatment of hip periprosthetic infection. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2016;(1):21-32. (In Russian).
- Thabit A.K., Fatani D.F., Bamakhrama M.S., Barnawi O.A., Basudan L.O., Alhejaili S.F. Antibiotic penetration into bone and joints: An updated review. Int J Infect Dis. 2019;81:128-136. doi: 10.1016/j.ijid.2019.02.005.
- John J. Jr. The treatment of resistant staphylococcal infections. F1000Res. 2020;9:F1000 Faculty Rev-150. doi: 10.12688/f1000research.17718.1.
- Peechakara B.V., Gupta M. Ampicillin/Sulbactam. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526117/.
- Straub A., Stapf M., Fischer M., Vollmer A., Linz C., Lâm T.T. et al. Bone Concentration of Ampicillin/Sulbactam: A Pilot Study in Patients with Osteonecrosis of the Jaw. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(22):14917. doi: 10.3390/ijerph192214917.
- Ishikawa T., Matsunaga N., Tawada H., Kuroda N., Nakayama Y., Ishibashi Y. et al. TAK-599, a novel N-phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: synthesis, physicochemical and pharmaco-logical properties. Bioorg Med Chem. 2003;11(11): 2427-2437. doi: 10.1016/s0968-0896(03)00126-3.
- Bloem A., Bax H.I., Yusuf E., Verkaik N.J. New-Generation Antibiotics for Treatment of Gram-Positive Infections: A Review with Focus on Endocarditis and Osteomyelitis. J Clin Med. 2021;10(8):1743. doi: 10.3390/jcm10081743.
- Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов staphylococcus aureus в стационарах россии: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» в 2013-2014. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;19(1):57-62. Romanov А.V., Dekhnich А.V., Sukhorukova М.V., Skleenova Е.Yu., Ivanchik N.V., Edelstein М.V. et al. Antimicrobial resistance of nosocomial Staphylococcus aureus isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study «MARATHON» 2013-2014. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017;19(1):57-62. (In Russian).
- Божкова С.А., Гордина Е.М., Шнейдер О.В. Возможность применения диско-диффузионного метода для изучения чувствительности коагулазонегативных стафилококков к цефтаролину. Российский медицинский журнал. 2020;26(3):173-178. doi: 10.17816/0869-2106-2020-26-3-173-178. Bozhkova S.A., Gordina E.M., Shneider O.V. Possibility of application of the disk diffusion method for studying the sensitivity of coagulase-negative staphylococcus to ceftaroline. Russian Medicine. 2020;26(3):173-178. (In Russian). doi: 10.17816/0869-2106-2020-26-3-173-178.
- Jacqueline C., Amador G., Caillon J., Le Mabecque V., Batard E., Miègeville A.F. и др. Efficacy of the new cephalosporin ceftaroline in the treatment of experimental methicillin-resistant Staphylococcus aureus acute osteomyelitis. J Antimicrob Chemother. 2010;65(8):1749-1752.
- Meeker D.G., Beenken K.E., Mills W.B., Loughran A.J., Spencer H.J., Lynn W.B. et al. Evaluation of Antibiotics Active against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Based on Activity in an Established Biofilm. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(10):5688-5694. doi: 10.1128/AAC.01251-16.
- Johnson L.B., Ramani A., Guervil D.J. Use of Ceftaroline Fosamil in Osteomyelitis: CAPTURE Study Experience. BMC Infect Dis. 2019;19(1):183. doi: 10.1186/s12879-019-3791-z.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Staphylococcus aureus resistant to vancomycin--United States, 2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2002;51(26):565-567.
- Cong Y., Yang S., Rao X. Vancomycin resistant Staphylococcus aureus infections: A review of case updating and clinical features. J Adv Res. 2019;21:169-176. doi: 10.1016/j.jare.2019.10.005.
- Egan S.A., Kavanagh N.L., Shore A.C., Mollerup S., Samaniego Castruita J.A., O’Connell B. и др. Genomic analysis of 600 vancomycin-resistant Enterococcus faecium reveals a high prevalence of ST80 and spread of similar vanA regions via IS1216E and plasmid transfer in diverse genetic lineages in Ireland. J Antimicrob Chemother. 2022;77(2):320-330. doi: 10.1093/jac/dkab393.
- Eichel V.M., Last K., Brühwasser C., von Baum H., Dettenkofer M., Götting T. et al. Epidemiology and outcomes of vancomycin-resistant enterococcus infections: a systematic review and meta-analysis. J Hosp Infect. 2023;141:119-128. doi: 10.1016/j.jhin.2023.09.008.
- Kalt F., Schulthess B., Sidler F., Herren S., Fucentese S.F., Zingg P.O. et al. Corynebacterium Species Rarely Cause Orthopedic Infections. J Clin Microbiol. 2018;56(12):e01200-e01218. doi: 10.1128/JCM.01200-18.
- Wada Y., Harun A.B., Yean C.Y., Zaidah A.R. Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) in Nigeria: The First Systematic Review and Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2020;9(9):565. doi: 10.3390/antibiotics9090565.
- Туфанова О.С., Касимова А.Р., Божкова С.А. Оценка эффективности и безопасности фармакотерапии ванкомицином у пациентов с ортопедической инфекцией с помощью методики терапевтического лекарственного мониторинга. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(2):128-138. doi: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138. Tufanova O.S., Kasimova A.R., Bozhkova S.A. Therapeutic Drug Monitoring for Evaluation of the Efficacy and Safety of Vancomycin in Patients with Orthopaedic Infections. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(2):128-138. (In Russian). doi: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138.
- Борисов А.М., Галанкин Т.Л., Божкова С.А., Вербицкая Е.В., Касимова А.Р., Королева Е.М. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у пациентов с инфекционными осложнениями в клинике травматологии и ортопедии: анализ клинической практики. Клиническая Микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020;22(1):60-66. Borisov A.M., Galankin T.L., Bozhkova S.A., Verbitskaya E.V., Kasimova A.R., Koroleva E.M. Therapeutic drug monitoring of vancomycin in patients with infectious complications in traumatology and orthopedics. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2020;22(1):60-66. (In Russian).
- Hashemian S.M.R., Farhadi T., Ganjparvar M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1759-1767. doi: 10.2147/DDDT.S164515.
- Wang Z., Liu D., Zhang J., Liu L., Zhang Z., Liu C. et al. Genomic epidemiology reveals multiple mechanisms of linezolid resistance in clinical enterococci in China. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2024;23(1):41. doi: 10.1186/s12941-024-00689-0.
- Gupta V., Gulati N., Sharma S., Gupta R., Soni A., Chander J. Linezolid Resistance in Staphylococcus haemolyticus - Case Series and Review of Literature. Infect Disord Drug Targets. 2020;20(5):713-717. doi: 10.2174/1871526519666190807152850.
- Liu C., Yu J., Chen C., Li X., Ye Y., Dong Y. et al. Characterization of linezolid- and methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci in a tertiary hospital in China. BMC Infect Dis. 2024;24(1):486. doi: 10.1186/s12879-024-09376-z.
- Kato H., Hagihara M., Asai N., Koizumi Y., Yamagishi Y., Mikamo H. A systematic review and meta-analysis of myelosuppression in pediatric patients treated with linezolid for Gram-positive bacterial infections. J Infect Chemother. 2021;27(8):1143-1150. doi: 10.1016/j.jiac.2021.03.003.
- Theil C., Schmidt-Braekling T., Gosheger G., Schwarze J., Dieckmann R., Schneider K.N. et al. Clinical use of linezolid in periprosthetic joint infections – a systematic review. J Bone Jt Infect. 2020;6(1):7-16. doi: 10.5194/jbji-6-7-2020.
- El Haj C., Murillo O., Ribera A., Lloberas N., Gómez-Junyent J., Tubau F. et al. Evaluation of linezolid or trimethoprim/sulfamethoxazole in combination with rifampicin as alternative oral treatments based on an in vitro pharmacodynamic model of staphylococcal biofilm. Int J Antimicrob Agents. 2018;51(6):854-861. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2018.01.014.
- Gómez J., Canovas E., Baños V., Martínez L., García E., Hernández-Torres A. et al. Linezolid plus rifampin as a salvage therapy in prosthetic joint infections treated without removing the implant. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(9):4308-4310. doi: 10.1128/AAC.00352-11.
- Fernandes P. Fusidic Acid: A Bacterial Elongation Factor Inhibitor for the Oral Treatment of Acute and Chronic Staphylococcal Infections. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016;6(1):a025437. doi: 10.1101/cshperspect.a025437.
- Hajikhani B., Goudarzi M., Kakavandi S., Amini S., Zamani S., van Belkum A. et al. The global prevalence of fusidic acid resistance in clinical isolates of Staphylococcus aureus: a systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2021;10(1):75. doi: 10.1186/s13756-021-00943-6.
- Howard P., Twycross R., Grove G., Charlesworth S., Mihalyo M., Wilcock A. Rifampin (INN Rifampicin). J Pain Symptom Manage. 2015;50(6):891-895. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.09.004.
- Ralhan K., Iyer K.A., Diaz L.L., Bird R., Maind A., Zhou Q.A. Navigating Antibacterial Frontiers: A Panoramic Exploration of Antibacterial Landscapes, Resistance Mechanisms, and Emerging Therapeutic Strategies. ACS Infect Dis. 2024;10(5):1483-1519. doi: 10.1021/acsinfecdis.4c00115.
- Wouthuyzen-Bakker M., Scheper H. Rifampicin in periprosthetic joint infections: where do we stand and where are we headed? Expert Rev Anti Infect Ther. 2023;21(7):695-701. doi: 10.1080/14787210.2023.2211263.
- Scheper H., Gerritsen L.M., Pijls B.G., Van Asten S.A., Visser L.G., De Boer M.G.J. Outcome of Debridement, Antibiotics, and Implant Retention for Staphylococcal Hip and Knee Prosthetic Joint Infections, Focused on Rifampicin Use: A Systematic Review and Meta-Analysis. Open Forum Infect Dis. 2021;8(7):ofab298. doi: 10.1093/ofid/ofab298.
- Nguyen S., Robineau O., Titecat M., Blondiaux N., Valette M., Loiez C. et al. Influence of daily dosage and frequency of administration of rifampicin-levofloxacin therapy on tolerance and effectiveness in 154 patients treated for prosthetic joint infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(8):1675-1682. doi: 10.1007/s10096-015-2404-z.
- Reinecke P., Morovic P., Niemann M., Renz N., Perka C., Trampuz A. et al. Adverse Events Associated with Prolonged Antibiotic Therapy for Periprosthetic Joint Infections-A Prospective Study with a Special Focus on Rifampin. Antibiotics (Basel). 2023;12(11):1560. doi: 10.3390/antibiotics12111560.
- Scheper H., van der Wal R.J.P., Mahdad R., Keizer S., Delfos N.M., van der Lugt J.C.T. et al. Effectiveness of Different Antimicrobial Strategies for Staphylococcal Prosthetic Joint Infection: Results From a Large Prospective Registry-Based Cohort Study. Open Forum Infect Dis. 2022;9(10):ofac474. doi: 10.1093/ofid/ofac474.
Дополнительные файлы
