Комплексное воздействие кофеина и диоксидина в тесте Порсолта на поведенческие реакции мышей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В свете популяризации употребления кофеинсодержащих продуктов открытым остается вопрос о сочетанном применении кофеина с веществами, проявляющими токсический эффект. Так же недостаточно изучены дозы кофеина, оказывающие выраженный антидепрессантный эффект. Целью исследования являлось изучение влияния многократного введения кофеина и диоксидина на поведенческие реакции мышей в тесте Порсолта. Материалы и методы . Эксперимент был проведен на 36 беспородных мышах-самцах, разделенных на 6 групп. Опытные группы на протяжении 15 дней исследования получали кофеин в дозе 40 мг/кг (первая) или 100 мг/кг (вторая), диоксидин в дозе 200 мг/кг (третья), совместно кофеин 40 мг/кг или 100 мг/кг и диоксидин (четвертая и пятая группы соответственно). Животным группы контроля вводили физиологический раствор. Для изучения поведения проводили тест Порсолта, оценивая следующие показатели на 1-е, 8-е и 15-е сутки эксперимента: суммарное время иммобилизации, активного плавания, климбинга, количество актов груминга и отряхивания. Результаты. Ведение кофеина в дозе 40 мг/кг вызывало увеличение времени активного плавания и снижение длительности иммобилизации на 8-е и 15-е сутки. При использовании кофеина в дозе 100 мг/кг было отмечено увеличение времени активного плавания при однократном воздействии, при продолжительности эксперимента 8-15 суток наблюдалось увеличение длительности иммобилизации. Диоксидин вызывал значительное снижение времени активного плавания и увеличение продолжительности иммобилизации на протяжении всех дней эксперимента. Сочетанное применение кофеина (40 мг/кг и 100 мг/кг) и диоксидина на 1-е сутки приводило к снижению иммобилизации и времени активного плавания. В обеих группах к 15-м суткам наблюдалась 100 % смертность животных. Выводы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о наличии антидепрессантного эффекта у кофеина в дозе 40 мг/кг на 8-е и 15-е сутки эксперимента и отсутствии этого влияния у кофеина в дозе 100 мг/ кг при продолжительности введения 8-15 суток. Применение диоксидина приводило к отсутствию антидепрессивной активности и наличии обратного эффекта. Совместное введение кофеина (40 мг/кг и 100 мг/кг) и диоксидина приводило к 100 % смертности опытных групп к 15-м суткам эксперимента.

Об авторах

Н. А. Дурнова

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Автор, ответственный за переписку.
Email: ndurnova@mail.ru
SPIN-код: 3348-2957
г. Саратов, Российская Федерация

А. Ю. Каретникова

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: ndurnova@mail.ru
SPIN-код: 1374-9994
г. Саратов, Российская Федерация

Д. С. Исаев

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: ndurnova@mail.ru
SPIN-код: 9105-1500
г. Саратов, Российская Федерация

А. Р. Кланцатая

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: ndurnova@mail.ru
SPIN-код: 8085-0152
г. Саратов, Российская Федерация

А. С. Шереметьева

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: ndurnova@mail.ru
SPIN-код: 3755-4410
г. Саратов, Российская Федерация

Список литературы

  1. Depression. World Health Organization. [cited 2020 Jan 30]. Available from: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/ detail/depression
  2. Garibova TL, Kraineva VA, Voronina TA. Animal models of depression. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2017;(3):14–19. (In Russ).
  3. Peters JM. Factors affecting caffeine toxicity: a review of the literature. The Journal of Clinical Pharmacology and the Journal of New Drugs. 1967;7(3):131–141.
  4. Pham NM, Nanri A, Kurotani K, Kuwahara K, Kume A, Sato M, et al. Green tea and coffee consumption is inversely associated with depressive symptoms in a Japanese working population. Public Health Nutrition. 2014;17(3):625–633. doi: 10.1017/ S1368980013000360
  5. Park RJ, Moon JD. Coffee and depression in Korea: the fifth Korean National Health and nutrition examination survey. European Journal of Clinical Nutrition. 2015;69(4):501–504. doi: 10.1038/ejcn.2014.247
  6. Proskuryakova TV, Grishin ME. Caffeine and mental health. Psihicheskoe zdorov’e. 2016;14(10):76–82. (In Russ).
  7. Lucas M, O’Reilly EJ, Pan A, Mirzaei F, Willett WS, Okereke OI, et al. Coffee, caffeine, and risk of completed suicide: results from three prospective cohorts of American adults. The World Journal of Biological Psychiatry. 2014;15(5):377–386. doi: 10.3109/15622975.2013.795243
  8. James JE. Are coffee’s alleged health protective effects real or artifact? The enduring disjunction between relevant experimental and observational evidence. Journal of Psychopharmacology. 2018;32(8):850–854. doi: 10.1177/0269881118771780
  9. Bashkatova VG, Nazarova GA, Alexeeva EV. Effect of prenatal administration of caffeine on behavior of rats in the elevated plus maze test. Problems of modern science and education. 2016; 40(82):15–17. (In Russ).
  10. Markova EV, Knyazheva MA, Savkin IV, Tikhonova MA, Amstislavskaya ТG. Relief of behavioral patterns of a depressivelike state in experimental animals by transplantation of immune cells modulated by a psychoactive substance. Medical Immunology. 2017;19(S):48–49. (In Russ).
  11. Arushanyan EB, Popov AV. Peculiarities of the temporal organization of the behavioral response to caffeine in rats. Experimental and Clinical Pharmacology. 2005;68(1):10–12. (In Russ).
  12. Bashkatova VG, Alexeeva EV, Bogdanova NG, Nazarova GA. Effect of acute administration of caffeine in different doses on behavior of adult rats. Narcology. 2017;16(12):9–13. (In Russ).
  13. Kalinin AYa. Caffeine: friend or foe? Kompetentnost’. 2014;9(43):120–121. (In Russ).
  14. Szopa A, Doboszewskab U, Herbetc M, Woskoa S, Wyskad E, Swiądera K, et al. Chronic treatment with caffeine and its withdrawal modify the antidepressant-like activity of selective serotonin reuptake inhibitors in the forced swim and tail suspension tests in mice. Effects on Comt, Slc6a15 and Adora1 gene expression. Toxicology and Applied Pharmacology. 2017;337:95 doi: 10.1016/j.taap.2017.10.020
  15. Kurchatova MN, Durnova NA, Polukonova NV. Effects of extracts containing bioflavonoids for the induction of micronuclei dioxidine in blood erythrocytes unprotected white mouse. Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2014;(2):58–65. (In Russ).
  16. Durnev AD, Kulakova AV, Zhanataev AK, Oganesyants LA. Evaluation of the cytogenetic and mutagen-modifying activity of caffeine in mouse bone marrow cells. Hygiene and Sanitation. 2015;94(3):106–110. (In Russ).
  17. Porsolt RD, Bertin A, Blavet N, Deniel M, Jalfre M. Immobility induced by forced swimming in rats: effects of agents which modify central catecholamine and serotonin activity. European Journal of Pharmacology. 1979;57(2–3):201–210.
  18. Kovaleva MA, Makarova MN, Makarov VG, Goryacheva MA. Application of «forced swimming» test for preclinical trials. International bulletin of Veterinary Medicine. 2015;(4):90–95. (In Russ).
  19. Fisone G, Borgkvist A, Usiello A. Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action. Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS). 2004;61(7–8):857–872.
  20. Bashkatova VG. The influence of high non toxic dose of caffeine on the generation of nitric oxide in brain structures of rats. Narcology. 2013;12(8):42–45. (In Russ).
  21. Vernaya OI, Shabatin VP, Shabatina TI, Khvatov DI, Semenov AM, Yudina TP, et al. Cryochemical modification, activity, and toxicity of dioxidine. Russian Journal of Physical Chemistry A. 2017; 91(2):230–233. (In Russ). doi: 10.7868/S0044453717020339

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».