Состояние макрофагальной популяции и пролиферативная активность клеток селезенки в условиях регенерации печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В настоящее время все большее внимание исследователей привлекает участие клеток иммунной системы в регуляции репаративных процессов. Между печенью и селезенкой существует анатомическая связь посредством портальной вены. Таким образом, через портальную вену в печень из селезенки могут поступать цитокины и других биологически активных веществ, а также мигрировать клетки. Однако конкретные механизмы взаимного влияния указанных органов, в том числе при репаративных процессах, остаются мало изученными. Целью настоящей работы было изучить состояние моноцитарно-макрофагальной популяции селезенки после резекции печени, а также пролиферативная активность клеток селезенки при регенерации печени. Материалы и методы. В работе была воспроизведена модель регенерации печени после 70 % резекции у мыши. Животных выводили из эксперимента через 1 сут., 3 сут. и 7 сут. Иммуногистохимически выявляли маркер клеточной пролиферации Ki67, состояние моноцитарно- макрофагальной популяции селезенки оценивали по маркерам Ly6C, CD115, CD68, CD163, CD206 и F4/80 методами иммуногистохимии и проточной цитометрии. Результаты и обсуждение. Регенерация печени оказывала выраженной влияние на цитоархитектонику селезенки. Через 1 сутки после резекции печени в селезенке наблюдали снижение доли Ki67+клеток, по данным проточной цитометрии обнаружено уменьшение числа CD115+клеток, через 3 и 7 суток уменьшение числа F4/80+ макрофагов. Выводы. Резекция печени вызывает изменения и в состоянии клеточных популяций селезенки. В первую очередь, к снижению активности пролиферативных процессов в ней, а также к изменению состояния моноцитарно-макрофагальной системы. Установлено снижение содержания CD115+ и F4/80+клеток в селезенке, что косвенно свидетельствует о миграции моноцитов/макрофагов после резекции печени, что также может оказывать влияние на течение репаративных процессов в печени.

Об авторах

А. Т. Мамедов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-3218-250X
Moscow, Russian Federation

Е. А. Ганцова

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4925-8005
SPIN-код: 6486-5795
Moscow, Russian Federation

В. В. Киселева

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3001-4820
SPIN-код: 2698-1448
Moscow, Russian Federation

А. В. Лохонина

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8077-2307
SPIN-код: 4521-2250
Moscow, Russian Federation

А. В. Макаров

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2133-2293
SPIN-код: 3534-3764
Moscow, Russian Federation

С. А. Турыгина

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-4242-4397
SPIN-код: 4746-9334
Moscow, Russian Federation

И. А. Бичерова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-8538-3614
Moscow, Russian Federation

И. В. Арутюнян

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4344-8943
SPIN-код: 5220-1893
Moscow, Russian Federation

П. А. Вишнякова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8650-8240
SPIN-код: 3406-3866
Moscow, Russian Federation

А. В. Ельчанинов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2392-4439
SPIN-код: 5160-9029
Moscow, Russian Federation

Т. Х. Фатхудинов

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6498-5764
SPIN-код: 7919-8430
Moscow, Russian Federation

Список литературы

  1. Li L, Duan M, Chen W, Jiang A, Li X, Yang J, Li Z. The spleen in liver cirrhosis: revisiting an old enemy with novel targets. J Transl Med. 2017;15(1):111. doi: 10.1186/s12967-017-1214-8
  2. Elchaninov A, Vishnyakova P, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Spleen: Reparative Regeneration and Influence on Liver. Life. 2022;12(5):626. doi: 10.3390/LIFE12050626
  3. Higashi T, Friedman SL, Hoshida Y. Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. Adv Drug Deliv Rev. 2017;121:27-42. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007
  4. Akahoshi T, Hashizume M, Tanoue K, Shimabukuro R, Gotoh N, Tomikawa M, Sugimachi K. Role of the spleen in liver fibrosis in rats may be mediated by transforming growth factor beta-1. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(1):59-65. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02667.x
  5. Asanoma M, Ikemoto T, Mori H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Iwahashi S, Saito Y, Yamada S, Shimada M. Cytokine expression in spleen affects progression of liver cirrhosis through liver-spleen cross-talk. Hepatol Res. 2014;44(12):1217-1223. doi: 10.1111/hepr.12267
  6. Yin S, Wang H, Park O, Wei W, Shen J, Gao B. Enhanced liver regeneration in IL-10-deficient mice after partial hepatectomy via stimulating inflammatory response and activating hepatocyte STAT3. Am J Pathol. 2011;178(4). doi: 10.1016/j.ajpath.2011.01.001
  7. Kono S, Nagaike M, Matsumoto K, Nakamura T. Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distant organs. Biochem Biophys Res Commun. 1992;186(2):991-998. doi: 10.1016/0006-291X(92)90844-B
  8. Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M. Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites. Science. 2009;325(5940):612-616. doi: 10.1126/science.1175202
  9. Rizzo G, Maggio R Di, Benedetti A, Morroni J, Bouche M, Lozanoska-Ochser B. Splenic Ly6Chi monocytes are critical players in dystrophic muscle injury and repair. JCI Insight. 2020;5(2). doi:10.1172/ JCI.INSIGHT.130807
  10. Zigmond E, Samia-Grinberg S, Pasmanik-Chor M, Brazowski E, Shibolet O, Halpern Z, Varol C. Infiltrating Monocyte-Derived Macrophages and Resident Kupffer Cells Display Different Ontogeny and Functions in Acute Liver Injury. J Immunol. 2014;193(1):344-353. doi: 10.4049/jimmunol.1400574
  11. Elchaninov A, Nikitina M, Vishnyakova P, Lokhonina A, Makarov A, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Macro- and microtranscriptomic evidence of the monocyte recruitment to regenerating liver after partial hepatectomy in mouse model. Biomed Pharmacother. 2021;138:111516. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111516
  12. Goh YPS, Henderson NC, Heredia JE, Eagle AR, Odegaard JI, Lehwald N, Nguyen KD, Sheppard D, Mukundan L, Locksley RM, Chawla A. Eosinophils secrete IL-4 to facilitate liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(24):9914-9919. doi:10.1073/ pnas.1304046110
  13. Nevzorova Y, Tolba R, Trautwein C, Liedtke C. Partial hepatectomy in mice. Lab Anim. 2015;49(1_suppl):81-88. doi: 10.1177/0023677215572000
  14. Gottfried E, Kunz-Schughart LA, Weber A, Rehli M, Peuker A, Müller A, Kastenberger M, Brockhoff G, Andreesen R, Kreutz M. Expression of CD68 in Non-Myeloid Cell Types. Scand J Immunol. 2008;67(5):453-463. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02091.x
  15. Fabriek BO, van Bruggen R, Deng DM, Ligtenberg AJM, Nazmi K, Schornagel K, Vloet RPM, Dijkstra CD, van den Berg TK. The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood. 2009;113(4):887-892. doi:10.1182/ blood-2008-07-167064
  16. Martinez-Pomares L. The mannose receptor. J Leukoc Biol. 2012;92(6):1177-1186. doi: 10.1189/jlb.0512231
  17. Tarantino G, Scalera A, Finelli C. Liver-spleen axis: Intersection between immunity, infections and metabolism. World J Gastroenterol. 2013;19(23):3534. doi: 10.3748/wjg.v19.i23.3534
  18. Novince CM, Koh AJ, Michalski MN, Marchesan JT, Wang J, Jung Y, Berry JE, Eber MR, Rosol TJ, Taichman RS, McCauley LK Proteoglycan 4, a Novel Immunomodulatory Factor, Regulates Parathyroid Hormone Actions on Hematopoietic Cells. Am J Pathol. 2011;179(5):2431-2442. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.07.032
  19. You Q, Holt M, Yin H, Li G, Hu CJ, Ju C. Role of hepatic resident and infiltrating macrophages in liver repair after acute injury. Biochem Pharmacol. 2013;86(6):836-843. doi: 10.1016/j.bcp.2013.07.006
  20. Elchaninov AV, Fatkhudinov TK, Kananykhina EY, Arutyunyan IV, Makarov AV. Proliferation and cell death of hepatocytes after subtotal liver resection in rats. Clin Exp Morphol. 2016;(3):22-29
  21. Babaeva AG. Cellular and humoral immunity factors as regulators of regenerative morphogenesis. Ontogenez. 1989;20(5):453-460. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2531358. Accessed November 11, 2019
  22. Babaeva AG, Zotikov EA. Immunology of Processes of Adaptive Growth, Proliferation and Their Disorders. Moscow: Medicine; 1987. 258 p. (in Russian)
  23. Makarova OV, Nechai VV, Khomyakovа TI, Kosyreva AM. Pathomorphology of experimental postsplenetomic syndrome. Clin Exp Morphol. 2012;(1):31-34

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».