Иммунопатогенетические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом как критерии ранней иммунодиагностики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — природно-о чаговая вирусная инфекция с высокой вероятностью тяжелого течения, возможностью летального исхода, длительностью периода восстановления после инфекции, низкой эффективностью терапии и вакцинопрофилактики. На территории Российской Федерации ГЛПС чаще всего вызывается ортохантавирусом Пуумала. Цель исследования. Оценка иммунофенотипического состава лимфоцитов и цитокинового профиля в крови пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в сравнении с острыми респираторными вирусными инфекциями и с перспективой разработки иммунологических критериев для ранней диагностики ГЛПС. Материалы и методы. Исследованию подвергалась кровь 24 пациентов с верифицированным диагнозом ГЛПС, находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении клиник Самарского медицинского университета и поступивших в первые дни заболевания, 18 пациентов с ОРВИ установленной этиологии, а также 15 здоровых людей. Результаты и обсуждение. Анализ результатов фенотипирования лимфоцитов и уровня цитокинов в крови позволил установить, что процентное содержание в крови В-лимфоцитов >12,6 %, цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих активирующий лектиновый рецептор NKG2D (CD3+CD8+CD314+), >25 %, регуляторных Т-клеток с фенотипами CD3+CD4+FoxP3+ >7,8 % и CD3+CD8+FoxP3+ >9,5 %, а также ИЛ-6 >24 пг/мл, ФНОβ >55 пг/мл, ИЛ-10 <11,3 пг/мл с высокой диагностической значимостью, судя по результатам ROC-анализа, свидетельствует в пользу ГЛПС, но не ОРВИ. Сопоставление результатов исследования с данными литературы подтвердило оригинальность полученных данных по фенотипированию лимфоцитов и позволило развить гипотезу об иммунопатогенетическом значении наблюдаемых отклонений как неизвестном ранее механизме формирования CD8+ иммунологической памяти. Выводы. Полученные результаты могут использоваться в качестве критериев ранней иммунодиагностики ГЛПС. Развитие новой гипотезы по механизму формирования CD8+ иммунологической памяти может способствовать раскрытию новых потенциальных мишеней для иммунотерапии ГЛПС и созданию новых принципов получения вакцинных препаратов с целью профилактики этого заболевания.

Об авторах

М. Ф. Иванов

Самарский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: m.f.ivanov@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2528-0091
SPIN-код: 2195-3768
г. Самара, Российская Федерация

И. П. Балмасова

Российский университет медицины

Email: m.f.ivanov@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8194-2419
SPIN-код: 8025-8611
г. Москва, Российская Федерация

Е. С. Малова

Медицинский университет «Реавиз»

Email: m.f.ivanov@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5710-3076
SPIN-код: 8207-7835
г. Самара, Российская Федерация

Д. Ю. Константинов

Самарский государственный медицинский университет

Email: m.f.ivanov@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6177-8487
SPIN-код: 3061-8265
г. Самара, Российская Федерация

Список литературы

  1. Borodina ZhI, Tsarenko OE, Monakhov KM, Bagautdinova LI. Hemorrhagic fever with renal syndrome - a problem of modernity. Archive of Internal Medicine, 2019;6:419-427. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-419-427. (In Russian).
  2. Avsic-­Zupanc T, Saksida A, Korva M. Hantavirus infections. Clin Microbiol Infect. 2019;21S:6-16. doi: 10.1111/1469-0691.12291
  3. Tkachenko E, Kurashova S, Balkina A, Ivanov A, Egorova M, Leonovich O, Popova Yu, Teodorovich R, Belyakova A, Tkachenko P, Trankvilevsky D, Blinova E, Ishmukhametov A, Dzagurova T. Cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in Russia during 2000-2022. Viruses. 2023;15(7):1537. doi: 10.3390/v15071537
  4. Supotnitskiy MV. Viral hemorrhagic fevers. In: Biological War. Introduction to the Epidemiology of Artificial Epidemic Processes and Biological Lesions. Moscow: Chair, Russian Panorama. 2013:887-927. (In Russian).
  5. Jiang H, Wang LM, Wang PZ, Bai XF. Hemorrhagic fever with renal syndrome: pathogenesis and clinical picture. Front Cell Infect Microbiol. 2016;6:1-14. doi: 10.3389/fcimb.2016.00001
  6. Liu R, Ma H, Shu J, Zhang Q, Han M, Liu Z, Jin X, Zhang F, Wu X. Vaccines and Therapeutics Against Hantaviruses. Front Microbiol. 2020;10:2989. doi: 10.3389/fmicb.2019.02989
  7. Guterres A, de Oliveira CR, Fernandes J, de Lemos RSE. The mystery of the phylogeographic structural pattern in rodent-­borne hantaviruses. Mol Phylogenet Evol. 2019;136:35-43. doi: 10.1016/j.ympev.2019.03.020
  8. Morozov VG, Ishmukhametov AA, Dzagurova TK, Tkachenko EA. Clinical features of hemorrhagic fever with renal syndrome in Russia. Infectious diseases. 2017;(5):156-161. doi: 10.21518/2079-701x-2017-5-156-161. (In Russian).
  9. Manigold T, Vial Р. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology. Swiss Med Wkly. 2014;144:13937-13955. doi: 10.4414/smw.2014.13937
  10. Klingström J, Smed-­Sörensen A, Maleki KT, Solà-­Riera C, Ahlm C, Björkström NK, Ljunggren HG. Innate and adaptive immune responses against human Puumala virus infection: immunopathogenesis and suggestions for novel treatment strategies for severe hantavirus-­associated syndromes. J Intern Med. 2019;285(5):510-523. doi: 10.1111/joim.12876
  11. Terajima M, Hendershot 3rd, JD, Kariwa H, Koster FT, Hjelle B, Goade D, DeFronzo MC, Ennis FA. High levels of viremia in patients with the hantavirus pulmonary syndrome. J Infect Dis. 1999;180(6):2030-2034. doi: 10.1086/315153
  12. Vereta LA, Elisova TD, Voronkova GM, Mzhelskaya TV. Method of early diagnosis of hemorrhagic fever with renal syndrome. Patent RU 2683955, publ. 2019-04-03. (In Russian).
  13. Ivanov MF, Balmasova IP, Zhestkov AV, Konstantinov DYu, Malova ES. Expression of NKG2D by cytotoxic T-lymphocytes as a possible mechanism of immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome. Immunologiya. 2023;44(1):93-102. doi: 10.33029/0206-4952-2023-43-1-93-102. (In Russian). [
  14. Habibzadeh F, Habibzadeh P, Yadollahie M. On determining the most appropriate test cut-off value: the case of tests with continuous results. Biochem Med (Zagreb). 2016;26(3):297-307. doi: 10.11613/BM.2016.034
  15. Scholz S, Baharom F, Rankin G, Maleki KT, Gupta S, Vangeti S, Pourazar J, Discacciati A, Höijer J, Bottai M, Björkström NK, Rasmuson J, Evander M, Blomberg A, Ljunggren H-G, Klingström J, Ahlm C, Smed-­Sörensen A. Human hantavirus infection elicits pronounced redistribution of mononuclear phagocytes in peripheral blood and airways. PLoS Pathog. 2017;13(6): e1006462. doi: 10.1371/journal.ppat.1006462
  16. Stoltz M, Ahlm C, Lundkvist A, Klingström J. Lambda interferon (IFN-lambda) in serum is decreased in hantavirus-­infected patients, and in vitro-­established infection is insensitive to treatment with all IFNs and inhibits IFN-gamma-­induced nitric oxide production. J Virol. 2007;81(16):8685-8691. doi: 10.1128/JVI.00415-07
  17. Linderholm M, Ahlm C, Settergren B, Waage A, Tärnvik A. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, soluble TNF receptors, interleukin (IL)-6, and IL-10 in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. J Infect Dis. 1996;173(1):38-43. doi: 10.1093/infdis/173.1.38
  18. Flippe L, Bézie S, Anegon I, Guillonneau C. Future prospects for CD8+ regulatory T cells in immune tolerance. Immunol Rev. 2019;292(1):209-224. doi: 10.1111/imr.12812
  19. Maes P, Clement J, Groeneveld PH, Colson P, Huizinga TWJ, van Ranst M. Tumor necrosis factor-α genetic predisposing factors can influence clinical severity in nephropathia epidemica. Viral Immunol. 2006;19(3):558-564. doi: 10.1089/vim.2006.19.558
  20. Koivula TT, Tuulasvaara A, Hetemäki L, Mäkelä SM, Mustonen J, Sironen T, Vaheri A, Arstila TP. Regulatory T cell response correlates with the severity of human hantavirus infection. J Infec. 2014;68(4):387-394. doi: 10.1016/j.jinf.2013.11.007
  21. Arpaia N, Green JA, Moltedo B, Arvey A, Hemmers S, Yuan S, Treuting PM, Rudensky AY. A distinct function of regulatory T cells in tissue protection. Cell. 2015;162(5):1078-1089. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.021
  22. Fan W, Liu X, Yue J. Determination of urine tumor necrosis factor, IL-6, IL-8, and serum IL-6 in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Braz J Infect Dis. 2012;16(6):527-530. doi: 10.1016/j.bjid.2012.10.002
  23. Lee G-Y, Kim W-K, No JS, Yi Y, Park HC, Jung J, Cho S, Lee J, Lee S-H, Park K, Kim J, Song J-W. Clinical and immunological predictors of hemorrhagic fever with renal syndrome outcome during the early phase. Viruses. 2022;14(3):595. doi: 10.3390/v14030595

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».