Киллинговый потенциал циркулирующих нейтрофилов при опухолях почки

Актуальность. В настоящее время значительный интерес представляет изучение роли нейтрофилов в развитии рака почки. Исследование иммунопатогенеза рака почки определяется необходимостью использования комбинированного лечения с применением иммунотерапии. Известна способность нейтрофилов проявлять как про- так и противоопухолевые свой­ства, которые связаны с уровнем поверхностных рецепторов CD11b, CD16, CD63, CD66b и киллинговой активностью нейтрофилов. Цель — оценить киллинговый потенциал циркулирующих нейтрофилов при опухолях почки. Материалы и методы. Объектом исследования явились циркулирующие нейтрофилы пациентов c верифицированным раком почки (n = 74), пациентов с доброкачественными новообразованиями почки (n = 18) и условно здоровых доноров (n = 22). Исследование фенотипа выделенных нейтрофилов проводили методом проточной цитометрии. Подсчет внеклеточных нейтрофильных ловушек проводили по методу Долгушина И.И. Результаты и обсуждение. Анализ процента внеклеточных нейтрофильных ловушек показал увеличение их количества в группах пациентов с раком почки, как I–II, так и III–IV стадий относительно группы контроля и группы пациентов с доброкачественными новообразованиями почки. Было обнаружено повышение индекса нейтрофильных ловушек в группах пациентов с раком почки I–II и III–IV стадий относительно контрольной группы и группы пациентов с доброкачественными новообразованиями почки. При оценке фагоцитарной активности и индекса фагоцитарной активности было обнаружено значимое увеличение данных показателей в группах пациентов с раком почки относительно контрольной группы и группы пациентов с доброкачественными новообразованиями почки. Обнаружена корреляционная связь между процентом внеклеточных нейтрофильных ловушек (r = 0,438, p = 0,001), фагоцитарной активностью (r = 0,431, р = 0,001) и индексом фагоцитарной активности (r = 0,507, р = 0,001) нейтрофилов со стадией рака почки. Установлено значимое повышение процента нейтрофилов, экспрессирующих рецепторы CD66b как на начальных, так и на распространенных стадиях рака почки относительно группы с доброкачественными новообразованиями почки и группы контроля. В мультивариантной регрессии Кокса выявлено возрастание риска возникновения рака почки при повышении экспрессии CD66b, индекса внеклеточных нейтрофильных ловушек, фагоцитарной активности и индекса фагоцитарной активности циркулирующих нейтрофилов (R2 = 0,728, χ² = 58,1, р = 0,001). Для дифференциальной диагностики между доброкачественными новообразованиями почки и раком почки статистическую значимость демонстрировали совместно процент CD66b+ нейтрофилов, индекс внеклеточных нейтрофильных ловушек, фагоцитарной активности нейтрофилов и индекса фагоцитарной активности. Площадь под кривой (AUC) модели составила 0,983, и рак почки мог быть диагностирован с вероятностью 94,3% (Spec. = 0,889, Sens. = 0,962). Выводы. Таким образом, увеличение CD66b+ нейтрофилов и активация высвобождения внеклеточных ловушек свидетельствует о повышении киллинговой активности нейтрофилов при раке почки. Одновременное определение количества CD66b+ нейтрофилов, индекса внеклеточных нейтрофильных ловушек, фагоцитарной активности и индекса фагоцитарной активности может использоваться для дифференциальной диагностики между доброкачественными новообразованиями почки и рака почки.