Хронический социальный стресс и глюкокортикоидная регуляция в отделах головного мозга: резистентность или повышенная чувствительность?
- Авторы: Бондарь Н.П.1, Кисаретова П.Э.1, Решетников В.В.1, Шулюпова А.С.1, Рябушкина Ю.А.1, Салман Р.1
-
Учреждения:
- Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
- Выпуск: Том 18, № 4 (2023)
- Страницы: 454-455
- Раздел: Материалы конференции
- URL: https://journal-vniispk.ru/2313-1829/article/view/256241
- DOI: https://doi.org/10.17816/gc623235
- ID: 256241
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Хронический социальный стресс является причиной развития различных психопатологий и чаще всего сопровождается изменением функции ГГНС. Повышенный уровень глюкокортикоидных гормонов в крови вызывает сначала острую реакцию организма, которая в дальнейшем затухает, даже при продолжающейся стимуляции глюкокортикоидами. Известно, что степень резистентности к повышенному уровню гормона может влиять на эффективность терапии при лечении стресс-индуцированных психопатологий. С целью выявления молекулярных основ формирования глюкокортикоидной резистентности мы проанализировали влияние хронического социального стресса на транскриптом двух отделов головного мозга — префронтальной коры и дорзальных ядер шва — на экспериментальной модели депрессии.
Мы оценили уровень экспрессии генов у контрольных мышей линии C57BL/6 и мышей с опытом стресса в течение 30 дней как в базальном состоянии, так и при дополнительной стимуляции дексаметазоном. Введение дексаметазона (2 мг/кг) позволило смоделировать ситуацию повышения уровня глюкокортикоидов и активации глюкокортикоидного рецептора. Анализ полученных результатов показал, что хронических стресс приводит к развитию резистентности к активации глюкокортикоидными гормонами только для 15% генов в префронтальной коре и 25% в ядрах шва; для них показано отсутствие ответа на стимуляцию дексаметазоном у стрессированных животных и наличие реакции у контрольных. А для 66% генов в префронтальной коре и 40% генов в дорзальных ядрах шва ответ на дексаметазон был сильнее в стрессированной группе, чем в контрольной. В эту группу входили гены, связанные с иммунным ответом, транспортом моноаминов и организацией синапсов. У стрессированных животных, в отличие от контроля, в ответ на введение дексаметазона происходит подавление экспрессии генов противовоспалительных цитокинов, а также генов, участвующих в пролифирации B- и T-лимфоцитов. Кроме того, опыт хронического стресса повышает чувствительность к дексаметазону генов серотонинергических рецепторов — Htr1a и Htr5a. Для гена Htr1a была показана регион-специфичность реакции на дексаметазон у стрессированных животных: в префронтальной коре экспрессия повышалась в ответ на дексаметазон, а в дорзальных ядрах шва снижалась. В дорзальных ядрах шва у стрессированных животных изменялась еще и чувствительность генов, участвующих в дифференцировке олигодендроцитов.
Таким образом, наши данные показывают, что развитие депрессии при воздействии хронического социального стресса вызывает как резистентность к активации глюкокортикоидами, так и усиление чувствительности к ним.
Полный текст
Хронический социальный стресс является причиной развития различных психопатологий и чаще всего сопровождается изменением функции ГГНС. Повышенный уровень глюкокортикоидных гормонов в крови вызывает сначала острую реакцию организма, которая в дальнейшем затухает, даже при продолжающейся стимуляции глюкокортикоидами. Известно, что степень резистентности к повышенному уровню гормона может влиять на эффективность терапии при лечении стресс-индуцированных психопатологий. С целью выявления молекулярных основ формирования глюкокортикоидной резистентности мы проанализировали влияние хронического социального стресса на транскриптом двух отделов головного мозга — префронтальной коры и дорзальных ядер шва — на экспериментальной модели депрессии.
Мы оценили уровень экспрессии генов у контрольных мышей линии C57BL/6 и мышей с опытом стресса в течение 30 дней как в базальном состоянии, так и при дополнительной стимуляции дексаметазоном. Введение дексаметазона (2 мг/кг) позволило смоделировать ситуацию повышения уровня глюкокортикоидов и активации глюкокортикоидного рецептора. Анализ полученных результатов показал, что хронических стресс приводит к развитию резистентности к активации глюкокортикоидными гормонами только для 15% генов в префронтальной коре и 25% в ядрах шва; для них показано отсутствие ответа на стимуляцию дексаметазоном у стрессированных животных и наличие реакции у контрольных. А для 66% генов в префронтальной коре и 40% генов в дорзальных ядрах шва ответ на дексаметазон был сильнее в стрессированной группе, чем в контрольной. В эту группу входили гены, связанные с иммунным ответом, транспортом моноаминов и организацией синапсов. У стрессированных животных, в отличие от контроля, в ответ на введение дексаметазона происходит подавление экспрессии генов противовоспалительных цитокинов, а также генов, участвующих в пролифирации B- и T-лимфоцитов. Кроме того, опыт хронического стресса повышает чувствительность к дексаметазону генов серотонинергических рецепторов — Htr1a и Htr5a. Для гена Htr1a была показана регион-специфичность реакции на дексаметазон у стрессированных животных: в префронтальной коре экспрессия повышалась в ответ на дексаметазон, а в дорзальных ядрах шва снижалась. В дорзальных ядрах шва у стрессированных животных изменялась еще и чувствительность генов, участвующих в дифференцировке олигодендроцитов.
Таким образом, наши данные показывают, что развитие депрессии при воздействии хронического социального стресса вызывает как резистентность к активации глюкокортикоидами, так и усиление чувствительности к ним.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Работа поддержана Российским научным фондом (проект № 21-15-00142).
Об авторах
Н. П. Бондарь
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
П. Э. Кисаретова
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
В. В. Решетников
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
А. С. Шулюпова
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
Ю. А. Рябушкина
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
Р. Салман
Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Email: nbondar@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск
Список литературы
Дополнительные файлы
