Пролиферативная активность раковых стволовых клеток в прогнозе гематогенного метастазирования аденокарциномы толстой кишки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Поиск прогностических маркеров, позволяющих определить риск возникновения рецидива и опухолевой диссеминации аденокарциномы толстой кишки, является одной из наиболее трудных и актуальных задач современной онкоморфологии.

Цель работы: определить возможность использования показателей пролиферативной активности раковых стволовых клеток в прогнозе гематогенного метастазирования аденокарциномы толстой кишки.

В работе был исследован операционный материал от 32 радикально прооперированных больных разного возраста, страдавших локализованной формой аденокарциномы толстой кишки и оценена безрецидивная выживаемость. Проведен сравнительный анализ различных клеточных популяций опухолевого дифферона, включая стволовые пролиферирующие клетки, и их связь с формированием рецидива. Для оценки влияния митотической активности стволовых клеток на биологическое поведение опухоли был предложен индекс пролиферации стволовых клеток.

Были выявлены лучшие показатели безрецидивной выживаемости у больных с пониженным значением индекса пролиферации стволовых клеток по сравнению с пациентами, у которых данный показатель был высоким, что характерно в большей степени для пациентов пожилого и старческого возраста. При аналогичном сопоставлении других показателей опухолевого дифферона, в том числе количества ALDH1- и Ki-67-позитивных клеток, а также клеток с иммунофенотипом ALDH1+Ki-67+ относительно всего опухолевого дифферона, значимой связи с безрецидивной выживаемостью выявлено не было.

Полученные результаты могут свидетельствовать о высокой роли пролиферации ALDH1+-клеток в диссеминации опухоли, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, и о меньшем влиянии как пролиферативной активности Ki-67, так и общей популяции стволовых клеток на формирование отдаленных метастазов.

Об авторах

А. А. Ерохина

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: lokitrikster@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

В. С. Чирский

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: lokitrikster@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Н. А. Майстренко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: lokitrikster@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. А. Сазонов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: lokitrikster@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

С. Г. Григорьев

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: lokitrikster@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. GLOBOCAN Database 2020 [Электронный ресурс], https://gco.iarc.fr/.
  2. Мерабишвили В.М., Щербук Ю.А. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и в районах города в 2008 году: заболеваемость, смертность, выживаемость. Ежегодник популяционного ракового регистра 2009; 240–1 [Merabishvili V.M., Shcherbuk Yu.A. Cancer service in St. Petersburg and in the city districts in 2008: morbidity, mortality, survival. Population Cancer Registry Yearbook 2009; 240–1].
  3. Демидов С.М., редактор. Стадирование. В: Демидов С.М., редактор. Колоректальный рак и рак прямой кишки: учебное пособие. Екатеринбург, Российская Федерация: УГМУ; 2016. с. 11–12 [Demidov C.M., editor. Grading. In: Demidov C.M., editor. Colorectal cancer and rectal cancer: textb. allowance. Ekaterinburg, Russia: UGMU; 2016. p. 11–12].
  4. Майстренко Н.А., Хватов А.А., Сазонов А.А. Хирургическое лечение больных пожилого и старческого возраста с местно-распространенным раком толстой кишки. Вестник хирургии им. И.И. Грекова 2016; 175(4): 24–31 [Maistrenko N.A., Khvatov A.A., Sazonov A.A. Surgical treatment for patients of elderly and senile age with locally advanced colon cancer. Grekov’s bulletin of surgery 2016; 175(4): 24–31].
  5. Раскин Г.А., Петров С.В. Низкий уровень пролиферации — неблагоприятный прогностический признак при аденокарциноме толстой кишки. Казанский мед. ж. 2014; 95(3): 378–82. [Raskin G.A., Petrov S.V. Low proliferative level is a poor prognostic factor for colon adenocarcinoma. Kazan Med. J. 2014; 95(3): 378–82].
  6. Fluge O., Gravdal K., Carlsen E. et al. Expression of EZH2 and Ki-67 in colorectal cancer and associations with treatment response and prognosis. Br.J. Cancer 2009; 101(8): 1282–9.
  7. Hayashi H., Beppu T., Sakamoto Y. et al. Prognostic value of Ki-67 expression in conversion therapy for colorectal liver-limited metastases. Am.J. Cancer Res. 2015; 5(3): 1225–33.
  8. Deng Y., Zhou J., Fang L. et al. ALDH1 is an independent prognostic factor for patients with stages II-III rectal cancer after receiving radiochemotherapy. Br.J. Cancer 2014; 110(2): 430–4.
  9. Goossens-Beumer I.J., Zeestraten E.C.M., Benard A. et al. Clinical prognostic value of combined analysis of Aldh1, Survivin, and EpCAM expression in colorectal cancer. Br.J. Cancer. Nature Publishing Group 2014; 110(12): 2935–44.
  10. Chen J., Xia Q., Jiang B. et al. Prognostic value of cancer stem cell marker ALDH1 expression in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2015; 10(12): 1–15.
  11. Harada N., Mizoi T., Kinouchi M. et al. Introduction of antisense CD44s cDNA down-regulates expression of overall CD44 isoforms and inhibits tumor growth and metastasis in highly metastatic colon carcinoma cells. International Journal of Cancer 2000; 91(1): 67–75.
  12. Dallas M.R., Liu G., Chen W. et al. Divergent roles of CD44 and carcinoembryonic antigen in colon cancer metastasis. FASEB J. 2012; 26(6): 2648–56.
  13. Ершов В.А., Михайлов В.М., Чирский В.С. Резервные и базальные клетки эпителия шейки матки как источник цервикальных неоплазий, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Гены и Клетки 2019; 14(1): 80–4 [Ershov V.A., Mikhailov V.M., Chirsky V.S. Reserve and basal cells of epithelia of cervix uteri as a source of cervical neoplasies by human papilloma viruses. Genes and Сells 2019; 14(1): 80–4].
  14. Magni M., Shammah S., Shiro R. et al. Induction of cyclophosphamide-resistance by aldehyde-dehydrogenase gene transfer. Blood 1996; 87(3): 1097–103.
  15. Dylla S.J., Beviglia L., Park I. et al. Colorectal cancer stem cells are enriched in xenogeneic tumors following chemotherapy. PLoS One 2008; 3(6): 1–13.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Клеточные популяции опухолевого дифферона (указаны стрелками) аденокарциномы толстой кишки: 1 — стволовые пролиферирующие (ALDH1+, Ki-67+), 2 — стволовые непролиферирующие (ALDH1+, Ki-67-), 3 — амплифицирующиеся или клетки-прогениторы (ALDH1-, Ki-67+), 4 — дифференцирующиеся (ALDH1-, Ki-67-). Иммуногистохимическая реакция с антителами к белкам ALDH1 и Ki-67. Ув. ×400

Скачать (141KB)
3. Рис. 2. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных с различным значением индекса пролиферации стволовых клеток (ИПСК)

Скачать (96KB)
4. Рис. 3. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных младше 60 лет с различным значением индекса пролиферации стволовых клеток (ИПСК)

Скачать (90KB)
5. Рис. 4. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных старше 60 лет с различным значением индекса пролиферации стволовых клеток (ИПСК)

Скачать (91KB)
6. Рис. 5. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных с различным индексом пролиферативной активности Ki-67

Скачать (61KB)
7. Рис. 6. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных с различным содержанием стволовых пролиферирующих клеток (ALDH1+Ki-67+)

Скачать (65KB)
8. Рис. 7. Функции 5-летней безрецидивной выживаемости больных с различным содержанием стволовых клеток (ALDH1+)

Скачать (66KB)

© Эко-Вектор, 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».