PURKINJE CELLS OF THE CEREBELLUM IN CLOZAPINE AND CLOZAPINE ETHANOL POISONING (EXPERIMENTAL RESEARCH)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objectives. Systematization of cerebellar Purkinje cell injuries to clarify the pathogenesis of combined clozapine-alcohol poisoning and to substantiate the immediate cause of death. 

Material and methods. Experimental studies were performed on 25 white outbreed rats divided into 5 groups: control, group I (clozapine 3 hours), group II (clozapine 24 hours), group III (clozapine + alcohol 3 hours), group IV (clozapine+alcohol 24 hours). Te assessment of Purkinje cell injury was performed using the classifcation of neuronal damage.

Results. In the control group of animals reversible changes in Purkinje cells prevailed: primary irritation and acute swelling (15-20%). Irreversible changes were detected in 2-5%. In case of clozapine poisoning the number of Purkinje cells with irreversible changes (shrinking, karyocytolysis, severe changes, Ghost-like cells) was increased. Te percentage of Purkinje cells with such changes was 30-40%. In case of combined clozapine-alcohol poisoning the percentage of irreversible Purkinje cells injury increased to 40-60% (especially 24 hours afer starting the study). Quantitative diferences in irreversible changes in Purkinje cells in the experimental groups were statistically signifcant if compared to the controls (p<0.05).

 Conclusion. As a result of the study the most commonly detected injuries of Purkinje cells of cerebellum in clozapine poisoning were revealed. Te most prominent damage to Purkinje cells with predominance of irreversible changes were found in cases of combined clozapine-alcohol poisoning. 24-hour duration of the experiment led to the more severe Purkinje cell injuries if compared to the 3-hour duration.

About the authors

A. M. Golubev

Federal Clinical and Research Center of Reanimatology and Rehabilitology, Moscow, Russian Federanion; RUDN University

Author for correspondence.
Email: arkadygolubev@mail.ru

Arkadii M. Golubev, Dr. Sci. (Med.), Prof., Peoples’ Friendship University of Russia; Federal Scientifc and Clinical Center of Reаnimatology and Rehabilitation

Russian Federation

D. V. Sundukov

RUDN University

Email: sudmed.rudn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8173-8944

Dmitrii V. Sundukov, Dr. Sci. (Med.), Peoples’ Friendship University of Russia, Medical Institute, Department of Forensic Medicine

Russian Federation

A. A. Churilov

Federal Clinical and Research Center of Reanimatology and Rehabilitology

Aleksei A. Churilov, V. A. Negovsky Institute of General Resuscitation, Federal Scientifc and Clinical Center of Reаnimatology and Rehabilitation

Russian Federation

A. V. Ershov

Federal Clinical and Research Center of Reanimatology and Rehabilitology, Moscow, Russian Federanion; Sechenov First Medical University

Email: salavatprof@mail.ru

Anton V. Ershov, Dr. Sci. (Med.), V. A. Negovsky Institute of General Resuscitation, Federal Scientifc and Clinical Center of Reаnimatology and Rehabilitation

Russian Federation

O. L. Romanova

Federal Clinical and Research Center of Reanimatology and Rehabilitology, Moscow, Russian Federanion; RUDN University

Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251

Olga L. Romanova, Cand. Sci. (Med.), Ass. Prof., Peoples’ Friendship University of Russia, Medical Institute, Department of Forensic Medicine

Russian Federation

I. N. Telipov

RUDN University

Email: vasya9548@mail.ru

Islam N. Telipov, Peoples’ Friendship University of Russia, Medical Institute, Department of Forensic Medicine

Russian Federation

References

  1. Wicinski M., Welewicz M. M. Clozapine-inducedagranulocytosis/granulocytopenia: mechanismsandmonitoring. Curr. Opin. Hematol. 2018;25(1):22–28.
  2. Savvatis K., Mohiddin S. A. Clozapine-inducedmyocarditis: «Psychoanalysing» drug-inducedmyocarditis. Int. J. Cardiol. 2018;259:130–131.
  3. Datta T., Solomon A. J. Clozapine-inducedmyocfrditis. Oxf. Med. CaseReports. 2018;1:omx080.
  4. Bellissima B. L., Tingle M. D., Cicovic A., Alawami M., Kenedi C. A systematicreviewofclozapine-inducedmyocarditis. Int. J. Cardiol. 2018;259:122–129.
  5. Bibily J., McCollum B., deLeon. CatatoniaSecondarytuSuddenClozapineWithdrawal: A CasewithThreeRepeatedEpisodes a LiteratureRview. CaseRep. Psychiatre. 2017;240:27–31.
  6. Arias S. A., Cohen P., Kwon J. S. Clozapine-inducedlymphocyticalveolitis. AmericanJournalofPsychiatri. 2011;168(2):210–211.
  7. Leung J. G., Nelson S., Takala C. R., Goren J. L. Infectionandinflammationleadingtoclozapinetoxicityandintensivecaseseries. Ann. Pharmacother. 2014:48(6): 801–805.
  8. Ruan C. J., Zhen X. Y., Ge X. L., Wang C. Y., Guo W., Tang Y. L., LiW.B., deLeon J. PneumoniaCanCauseClozapineIntoxication: A CaseReport. Psychosomatics. 2017;58(6):652–656.
  9. tenBokum E. M., vandeOever H. L., Radstake D. W., Arbouw M. E. Clozapineintoxicationduetocessationofsmokingandinfection. Neth. J. Med. 2015; 73(7): 345–347.
  10. Jansman F. G., Cremmelin H. A., vanHout F. J., Meulenbelt J. RhabdomyolysisinClozapineOverdose. DrugSaf. CaseRep. 2015;2(1):9.
  11. Lebin J.A., Villarreal J. D., Chen B. C., Hall M. K. ClozapineIntoxicationMimickingAcuteStroke. Clin. Pract. CasesEmerg. Med. 2018:2(2):155–157.
  12. VanHevoort M., VanEijndhoven P., Schellekens A., Pop-Purceleanu M., Kramers C., Batalla A. Delayedcomplicationsaftersevereclozapineintoxication: a casereport. Thepharmacokineticprofileofclozapineandit’simportantroleinthecourseofsymptoms. Int. Clin. Psychopharmacol. 2019;34(5):269–272.
  13. Patteet L., Maudens K., Wille S., Blanckaert P., Neels H., Calle P. Whenclozapineappearsat a danceevent… ActaClin. Belg. 2019;14:1–5.
  14. Reddy S. M., Khairkar P. H., Jajoo U. 70 hoursofcomabyclozapineintoxication. J. NeuropsychiatryClin. Neurosci. 2013;25(4):E22–23.
  15. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Благонравов М. Л. Голубев М. А. Характеристика общепатологических процессов в легких при отравлении клозапином. Общая реаниматология. 2017;13(4):22–29. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Blagonravov M. L. Golubev M. A. Kharakteristikaobshchepatologicheskikhprocessov v legkikhpriotravleniiklozapinom. Obshchayareanimatologiya. 2017;13(4):22–29. (InRuss.)]
  16. Ермохин П. Н. Гистопатология центральной нервной системы (под ред. А. П. Авцына). М.: Медицина; 1969. [Ermokhin P. N. Gistopatologiyacentralnojnervnojsistemy (podred. A. P. Avcyna). Moscow: Meditsina; 1969 (InRuss.)]
  17. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: Rus-LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными». Рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы; 2012: 48. 2010/63/EU. EuropeanConventionfortheProtectionofVertebrateAnimalsusedforExperimentalandotherScientificPurposes. ETS No.123; 2012: 48.
  18. Баширова А. Р., Сундуков Д. В., Голубев А. М. Морфофункциональные патологические изменения головного мозга при смертельных отравлениях азалептином и этиловым алкоголем. Медицинская экспертиза и право. 2013;1:35–36. [Bashirova A. R., Sundukov D. V., Golubev A. M. Morfofunkcionalnyepatologicheskieizmeneniyagolovnogomozgaprismertelnykhotravleniyakhazaleptinom i etilovymalkogolem. Medicinskayaekspertiza i pravo. 2013;1:35–36. (InRuss.)]
  19. Зимина Л. Н., Михайлова Г. В., Баринова М. В., Павленко Е. Ю., Полозов М. А., Попов С. В., Розумный П. А., Ильяшенко К. К., Ермохина Т. В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Судебно-медицинская экспертиза. 2008;3:8–10. [Zimina L. N., Mihajlova G. V., Barinova M. V., Pavlenko E. Yu., Polozov M. A., Popov S. V., Rozumnyj P. A., Il’yashenko K.K., Ermohina T. V. Morfologicheskieaspektyostryhotravlenijazaleptinom. Sudebno-medicinskayaekspertiza. 2008;3:8–10. (InRuss.)]
  20. Ильяшенко К. К., Лужников Е. А., Белова М. В., Ермохина Т. В., Лисовик Ж. А., Карева М. В., Ельков А. Н., Зимина Л. Н., Баринова М. В. Особенности острых отравлений клозапином. Токсикологический вестник. 2009;2:2–5. [Ilyashenko K. K., Luzhnikov E. A., Belova M. V., Ermohina T. V., LisovikZh.A., Kareva M. V., Elkov A. N., Zimina L. N., Barinova M. V. Osobennostiostryhotravlenijklozapinom. Toksikologicheskijvestnik. 2009;2:2–5. (InRuss.)]
  21. Kim Y. S., Shin J. H., Hall F. S., Linden D. J. Dopaminesignalingisrequiredfordepolarizanion-inducedslowcurrentincerebellarPurkinjecells. J. Neurosci. 2009;29(26):8530–8538.
  22. Шигеев С. В., Иванова Н. А., Иванов С. В. Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебномедицинская оценка. Судебно-медицинская экспертиза. 2013;56(6):41–46. [Shigeev S. V., Ivanova N. A., Ivanov S. V. Otravleniyaklozapinom: teoreticheskieaspekty i sudebno-medicinskayaocenka. Sudebnomedicinskayaekspertiza. 2013;56(6):41–46. (InRuss.)]
  23. Бабкина А. С., Голубев А. М., Сундуков Д. В., Баширова А, Р., Голубев М. А. Клозапин: механизмы токсичности и побочных эффектов. Общая реаниматология. 2018;14(2):35–45. [Babkina A. S., Golubev A. M., Sundukov D. V., Bashirova A, R., Golubev M. A. Klozapin: mekhanizmytoksichnosti i pobochnyheffektov. Obshchayareanimatologiya. 2018;14(2):35–45. (InRuss.)]
  24. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Бабкина А. С., Голубев М. А. Морфологические изменения в сердце при отравлении клозапином (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2017;13(2):6–13. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Babkina A. S., Golubev M. A. Morfologicheskieizmeneniya v serdcepriotravleniiklozapinom (eksperimentalnoeissledovanie). Obshchayareanimatologiya. 2017;13(2):6–13. (InRuss.)]
  25. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Благонравов М. Л. Морфологические изменения в зависимости от содержания клозапина и его метаболитов в легких и сыворотке крови (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2018;14(4):44– 45. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Blagonravov M. L. Morfologicheskieizmeneniya v zavisimostiotsoderzhaniyaklozapina i egometabolitov v legkih i syvorotkekrovi (eksperimental’noeissledovanie). Obshchayareanimatologiya. 2018;14(4):44–45. (InRuss.)]
  26. Зороастров О. М. Особенности танатогенеза при смерти от острой интоксикации этанолом. Вестник судебной медицины. 2016;5(3):42–44. [Zoroastrov O. M. Osobennostitanatogenezaprismertiotostrojintoksikaciietanolom. Vestniksudebnoimeditsiny. 2016;5(3):42–44. (InRuss.)]
  27. Пауков В. С. Алкогольная болезнь. Патологическая анатомия: национальное руководство. Гл. ред. М. А. Пальцев, Л. В. Кактурский, О. В. Зайратьянц. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011:1187–1222.
  28. [Paukov V. S. Alkogolnayabolezn. Patologicheskayaanatomiya: nacional’noerukovodstvo. Podred. M. A. Paltsev, L. V. Kakturskii, O. V. Zairatyants. Moscow: GEOTAR-Media; 2011:1187–1222. (InRuss.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Golubev A.M., Sundukov D.V., Churilov A.A., Ershov A.V., Romanova O.L., Telipov I.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».