Повреждения нейронов коры головного мозга при острых отравлениях баклофеном и его cочетанием с этиловым спиртом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. За последнее время увеличилось число отравлений миорелаксантом баклофеном. Одним из органов-мишеней при отравлении баклофеном является мозг.

Цель исследования ― выявление и количественная оценка повреждения нейронов коры головного мозга при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом.

Материал и методы. Проводили гистологическое исследование коры головного мозга крыс. Группа контроля (n=5) не получала ни баклофена, ни этанола. Животные экспериментальных групп 1 и 3 (n=5) получали баклофен (85 мг/кг), групп 2 и 4 (n=5) ― комбинацию баклофена в той же дозе и этанола (7 мл/кг). Животных групп 1 и 3 выводили из эксперимента через 4 ч, а групп 2 и 4 ― через сутки после введения препаратов. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином и по Нисслю, далее исследовали методом световой микроскопии (×400). Подсчитывали число нейронов с повреждениями. Статистическую обработку полученных данных проводили непараметрическим методом Манна–Уитни.

Результаты. Проведено гистологическое исследование коры головного мозга 25 крыс. В контрольной группе содержание нейронов с обратимыми изменениями составило 13%, с необратимыми ― 9%. При введении баклофена через 4 ч обратимые изменения составили 22%, необратимые ― 21%. В эти же сроки совместное введение баклофена и этанола приводило к возрастанию как обратимых (24%), так и необратимых (29%) изменений нейронов. Через сутки после введения баклофена доля обратимых изменений нейронов составила 25%, необратимых ― 37%. При совместном введении баклофена и этанола возрастало содержание нейронов как с обратимыми (27%), так и необратимыми (41%) изменениями. Результаты статистической обработки свидетельствуют о достоверных изменениях через 4 ч по отношению к контролю, а через 24 ч статистически значимые различия регистрируются как по отношению к группе контроля, так и к результатам, полученным через 4 ч.

Заключение. Понимание процессов, происходящих в головном мозге при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом, позволит наиболее эффективно оказывать помощь данной категории пострадавших. Выявленные признаки повреждения нейронов головного мозга наряду с результатами судебно-химического анализа могут быть использованы в обосновании непосредственной причины смерти в таких случаях.

Об авторах

Ольга Леонидовна Романова

Российский университет дружбы народов; Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251
SPIN-код: 6727-9170

к.б.н.

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8; Москва

Аркадий Михайлович Голубев

Российский университет дружбы народов; Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: arkadygolubev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3165-0378
SPIN-код: 7890-2597

д.м.н.

Россия, Москва; Москва

Алексей Александрович Чурилов

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: sandro-knaz-him@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1018-8257
SPIN-код: 8648-0654
Россия, Москва

Дмитрий Вадимович Сундуков

Российский университет дружбы народов

Email: sundukov_dv@rudn.university
ORCID iD: 0000-0001-8173-8944
SPIN-код: 2968-7961

д.м.н.

Россия, Москва

Максим Александрович Кислов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: smedik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9303-7640
SPIN-код: 3620-8930

д.м.н.

Россия, Москва

Антон Валерьевич Ершов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: salavatprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5758-8552
SPIN-код: 2059-3248

д.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Разина А.А., и др. Благоприятный исход острого тяжелого отравления метадоном (клиническое наблюдение) //Общая реаниматология. 2018. Т. 14, № 5. С. 25–31. doi: 10.15360/1813-9779-2018-5-25-31
  2. Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев М.А., и др. Патологические изменения в печени при острых отравлениях клозапином и его сочетанием с этанолом (экспериментальное исследование) //Общая реаниматология. 2019. Т. 15, № 2. С. 27–35. doi: 10.15360/1813-9779-2019-2-27-35
  3. Кузнецов Б.В., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., и др. Особенности клинического течения острых отравлений метадоном, осложненных развитием синдрома позиционного сдавления и системного рабдомиолиза // Токсикологический вестник. 2015. № 4. С. 38–43.
  4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. 17-е изд. Москва: Новая волна, 2019. С. 73–74.
  5. Product Information Clofen. TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Retrieved 15 August 2017.
  6. Baclofen Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
  7. Issa S.Y., Hafez E.M., El-Banna A.S., et al. Baclofen systemic toxicity: experimental histopathological and biochemical study // Hum Exp Toxicol. 2018. Vol. 37, N 4. Р. 431–441. doi: 10.1177/0960327117712369
  8. Kampman K.M. New medications for the treatment of cocaine dependence //Psychiatry (Edgmont). 2005. Vol. 2, N 12. Р. 44–48.
  9. Froestl W. Chemistry and pharmacology of GABAB receptor ligands // Adv Pharmacol. 2010. Vol. 58. Р. 19–62. doi: 10.1016/S1054-3589(10)58002-5
  10. Yogeeswari P., Ragavendran J.V., Sriram D. An update on GABA analogs for CNS drug discovery // Recent Pat CNS Drug Discov. 2006. Vol. 1, N 1. Р. 113–118. doi: 10.2174/157488906775245291
  11. Mezler M., Müller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila //Eur J Neurosci. 2001. Vol. 13, N 3. Р. 477–486. doi: 10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x
  12. Van den Brink W. Baclofen: a game changer in the treatment of alcohol dependence // Alcohol Alcohol. 2020. Vol. 55, N 1. Р. 46–47. doi: 10.1093/alcalc/agz085
  13. Крупицкий Е.М., Рыбакова К.В., Киселев А.С., и др. Эффективность и безопасность применения баклофена в терапии алкогольной зависимости (двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое пилотное исследование) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 6. С. 53–62. doi: 10.17116/jnevro20151156153-62
  14. Schiess M.C., Eldabe S., Konrad P., et al. Intrathecal baclofen for severe spasticity: longitudinal data from the product surveillance registry // Neuromodulation. 2020. Vol. 23, N 7. Р. 996–1002. doi: 10.1111/ner.13097
  15. McLaughlin M.J., He Y., Brunstrom-Hernandez J., et al. Response in children with cerebral palsy // PM R. 2018. Vol. 10, N 3. Р. 235–243. doi: 10.1016/j.pmrj.2017.08.441
  16. Navarrete-Opazo A.A., Gonzalez W., Nahuelhual P. Effectiveness of oral baclofen in the treatment of spasticity in children and adolescents with cerebral palsy // Arch Phys Med Rehabil. 2016. Vol. 97, N 4. Р. 604–618. doi: 10.1016/j.apmr.2015.08.417
  17. Furr-Stimming E., Boyle A.M., Schiess M.C. Spasticity and intrathecal Baclofen // Semin Neurol. 2014. Vol. 34, N 5. Р. 591–596. doi: 10.1055/s-0034-1396012
  18. Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose // Intensive Care Med. 2000. Vol. 26, N 8. Р. 1144–1146. doi: 10.1007/s001340051330
  19. Motta F., Antonello C.E. Analysis of complications in 430 consecutive pediatric patients treated with intrathecal baclofen therapy: 14-year experience // J Neurosurg Pediatr. 2014. Vol. 13, N 3. Р. 301–306. doi: 10.3171/2013.11.PEDS13253
  20. Defayette A., Perrello A., Brewer T., et al. Enteral baclofen withdrawal managed with intravenous dexmedetomidine: a case report // Am J Health Syst Pharm. 2020. Vol. 77, N 5. Р. 352–355. doi: 10.1093/ajhp/zxz332
  21. Reynolds K., Kaufman R., Korenoski A., et al. Trends in gabapentin and baclofen exposures reported to U.S. poison centers // Clin Toxicol. 2019. Vol. 58, N 7. Р. 763–772. doi: 10.1080/15563650.2019.1687902
  22. Charifou Y., Martinet O., Jabot J., et al. Baclofen intoxication cases in an intensive care unit // Anaesth Crit Care Pain Med. 2016. Vol. 35, N 2. Р. 169–170. doi: 10.1016/j.accpm.2015.10.003
  23. Дукова О.А., Покровский А.А., Мелентьев А.Б., и др. Смертельное отравление баклофеном // Судебно-медицинская экспертиза. 2015. Т. 58, № 1. С. 35–39. doi: 10.17116/sudmed201558135-39
  24. Smith R., Havens J., Walsh S. Gabapentin misuse, abuse and diversion: a systematic review // Addiction. 2016. Vol. 111, N 7. Р. 1160–1174. doi: 10.1111/add.13324
  25. Тагиров А.А., Ларионов С.С. Острые преднамеренные отравления медикаментозным препаратом «баклофен» у подростков // Успехи современного естествознания. 2014. № 6. С. 94.
  26. De Marcellus C., le Bot S., Decleves X., et al. Report of severe accidental baclofen intoxication in a healthy 4-year-old boy and review of the literature // Arch Pediatr. 2019. Vol. 26, N 8. Р. 475–478. doi: 10.1016/j.arcped.2019.10.003
  27. Weißhaar G.F., Hoemberg M., Bender K., et al. Baclofen intoxication: a “fun drug” causing deep coma and nonconvulsive status epilepticus--a case report and review of the literature // Eur J Pediatr. 2012. Vol. 171, N 10. Р. 1541–1547. doi: 10.1007/s00431-012-1780-y
  28. Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose // Intensive Care Med. 2000. Vol. 26, N 8. Р. 1144–1146. doi: 10.1007/s001340051330
  29. Roberge R.J., Martin T.G., Hodgman M., et al. Supraventricular tachyarrhythmia associated with baclofen overdose // Clin Toxil. 1994. Vol. 32, N 3. Р. 291–297. doi: 10.3109/15563659409017961
  30. Katyal R., Samkutty D., Muzammil S.M., Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus // Neurol Clin Pract. 2019. Vol. 9, N 6. Р. 516–518. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000686
  31. Rolland B., Deheul S., Danel T., et al. A case of de novo seizures following a probable interaction of high-dose baclofen with alcohol // Alcohol Alcohol. 2012. Vol. 47, N 5. Р. 577–580. doi: 10.1093/alcalc/ags076
  32. De Witte L.D., Dekker D., Veraart J., et al. [Aggression and restlessness following baclofen overdose: the narrow line between intoxication and withdrawal symptoms] // Ned Tijdschr Geneeskd. 2016. Vol. 160. Р. A9604. (In Dutch).
  33. Wolf M.E., Mosnaim A.D. Baclofen-induced manic symptoms: case report and systematic review // Psychosomatics. 2017. Vol. 58, N 1. Р. 94. doi: 10.1016/j.psym.2016.08.004
  34. Chartier M., Tannous S., Benturquia N., et al. Baclofen-induced neuro-respiratory toxicity in the rat: contribution of tolerance and characterization of withdrawal syndrome // Toxicol Sci. 2018. Vol. 164, N 1. Р. 153–165. doi: 10.1093/toxsci/kfy073
  35. Chartier M., Malissin I., Tannous S., et al. Baclofen-induced encephalopathy in overdose ― Modeling of the electroencephalographic effect/concentration relationships and contribution of tolerance in the rat // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018. Vol. 86, N 30. Р. 131–139. doi: 10 .1016/j.pnpbp.2018.05.016
  36. Михайлов А.Ю., Березина И.Ю., Поцхверия М.М., Сумский Л.И. Электроэнцефалограмма, имитирующая умирание головного мозга, при остром отравлении баклофеном // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2017. Т. 6, № 4. С. 371–375. doi: 10.23934/2223-9022-2017-6-4-371-375
  37. Баширова А.Р., Сундуков Д.В., Бабкина А.С., и др. Морфометрические изменения клеток коры головного мозга при острых отравлениях клозапином в сочетании с этиловым спиртом // Общая реаниматология. 2020. Т. 16, № 6. С. 19–30. doi: 10.15360/1813-9779-2020-6-19-30
  38. Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung // Trends Pharmacol Sci. 1993. Vol. 14, N 1. Р. 26–29. doi: 10.1016/0165-6147(93)90110-6
  39. Mizuta K., Xu D., Pan Y., et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008. Vol. 294, N 6. Р. L1206–1216. doi: 10.1152/ajplung.00287.2007

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Баклофен, 24 ч. Третий слой коры головного мозга: тигролиз вещества Ниссля. Окраска по Нисслю, ×400.

Скачать (386KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Баклофен, 24 ч. Четвёртый слой коры головного мозга: децентрализация ядер и ядрышек, клетки-тени, тяжёлые изменения. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (670KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Баклофен, 24 ч. Пятый слой коры головного мозга: тёмные нейроны. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (641KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Баклофен + алкоголь, 24 ч. Второй слой коры головного мозга: преобладание тёмных нейронов. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (740KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».