Оценка динамики некоторых показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем и гистологических изменений в лёгких при введении баклофена и его комбинации с этанолом

Обложка
  • Авторы: Романова О.Л.1,2, Благонравов М.Л.1, Торшин В.И.1, Джуваляков П.Г.1,2, Баринов Е.Х.1,3, Ершов А.В.4,5
  • Учреждения:
    1. Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
    2. Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
    3. Российский университет медицины
    4. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
    5. Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии
  • Выпуск: Том 10, № 4 (2024)
  • Страницы: 474-485
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2411-8729/article/view/288317
  • DOI: https://doi.org/10.17816/fm16139
  • ID: 288317

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Баклофен ― селективный агонист рецепторов γ-аминомасляной кислоты В-вида. Препарат обладает выраженным психотропным эффектом и часто вызывает зависимость. Влияние баклофена на сердечно-сосудистую и дыхательную системы изучено недостаточно.

Цель исследования ― оценка динамики некоторых функциональных показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем и гистологических изменений в лёгких при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом.

Материалы и методы. Балофен и его комбинацию с этанолом вводили крысам под общим наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг, внутримышечно). Животным группы кoнтрoля (n=5) баклофен и этанол не вводили. Животным групп 1, 3, 5 вводили баклофен в дозе 85 мг/кг, физиологические показатели фиксировали через 3, 4,5 и 24 часа. Животным групп 2, 4, 6 вводили баклофен в той же дозировке в комбинации с 40% (об.) этанолом из расчёта 7 мл/кг. Физиологические показатели (уровень оксигенации, количество эритроцитов в пересчёте на литр крови и содержание гемоглобина в г/л) фиксировали в те же сроки. Далее животных выводили из эксперимента путём смещения шейных позвонков под общим наркозом (хлоралгидрат) и забирали биологический материал для последующих исследований. Морфометрический анализ проводили с использованием сетки Г.Г. Автандилова.

Результаты. В результате введения баклофена и его комбинации с этанолом оксигенация статистически значимо снижалась. Количество эритроцитов в литре крови и содержание гемоглобина (г/л) оставались неизменными. В лёгких экспериментальных животных развивался имеющий определённую динамику комплекс патологических изменений (нарушение микроциркуляции, утолщение межальвеолярных перегородок за счёт отёка и инфильтрации лейкоцитами). Через 3 часа после совместного введения баклофена и этанола отмечали статистически значимый рост площади, занятой сосудами. Через 4,5 часа после совместного введения баклофена и этанола отмечали статистически значимый рост площади, занятой лейкоцитами, соотношения площади, занятой лейкоцитами, к площади межальвеолярных перегородок, площади, занятой отёком. Через сутки после введения баклофена и его комбинации с этанолом возрастали площадь, занятая лейкоцитами, соотношение площади, занятой лейкоцитами, к площади межальвеолярных перегородок, площади, занятой отёком. Через 4,5 часа после совместного введения баклофена и этанола статистически значимо возрастала площадь, занятая лейкоцитами.

Заключение. Данные, полученные в результате проведённых нами исследований, в совокупности с результатами химико-токсикологического исследования позволяют высказаться о факте отравления баклофеном, сроке, прошедшем с момента отравления, и условиях действия препарата. Понимание процессов, происходящих в лёгких после введения баклофена и его комбинации с этанолом, поможет эффективнее оказывать помощь данной категории пострадавших.

Об авторах

Ольга Леонидовна Романова

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Автор, ответственный за переписку.
Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251
SPIN-код: 6727-9170

канд. биол. наук

Россия, Москва; Москва

Михаил Львович Благонравов

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: blagonravov_ml@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-7838-0486
SPIN-код: 1050-0527

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Владимир Иванович Торшин

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: vtorshin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3950-8296
SPIN-код: 8602-3159

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Павел Георгиевич Джуваляков

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: fred197490@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1709-2418
SPIN-код: 5925-7780

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Евгений Христофорович Баринов

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Российский университет медицины

Email: ev.barinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4236-4219
SPIN-код: 2112-4568

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Антон Валерьевич Ершов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии

Email: salavatprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5758-8552
SPIN-код: 2059-3248

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Симонова А.Ю., Ильяшенко К.К., Клычникова Е.В., и др. Оценка оксидантно-антиоксидантной системы крови у гериатрических пациентов с острыми отравлениями // Общая реаниматология. 2022. Т. 18, № 3. С. 38–44. EDN: RIJJYL doi: 10.15360/1813-9779-2022-3-38-44
  2. Синенченко А.Г., Батоцыренов Ч.Б., Лодягин А.Н., и др. Делирий при острых отравлениях 1,4-бутандиолом и его коррекция // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 6. С. 42–48. EDN: JFZCOS doi: 10.15360/1813-9779-2021-6-42-48
  3. Świątek G., Tkaczyk R., Radoniewicz-Tchórz A., et al. Baclofen: A great chance or danger ― discussion of poisoning based on research // J Education Health Sport. 2023. Vol. 45. P. 86–106. doi: 10.12775/JEHS.2023.45.01.006
  4. Drugs.com [Интернет]. Baclofen (Monograph) [Medically reviewed by Drugs.com on Jun 10, 2024. Written by ASHP]. Режим доступа: https://www.drugs.com/monograph/baclofen.html. Дата обращения: 08.02.2024.
  5. TGA eBusiness Services [2017 June 7]. Product Information Clofen. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited, 2017. [https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-CMI-04976-3] Дата обращения: 08.02.2024.
  6. TGA eBusiness Services. Australian Product Information Bacthecal. Режим доступа: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2015-PI-02261-1. Дата обращения 08.02.2024.
  7. Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung // Trends Pharmacological Sci. 1993. Vol. 14, N 1. P. 26–29. doi: 10.1016/0165-6147(93)90110-6
  8. FDA Full Prescribing Information [Интернет]. Gablofen (Baclofen). US Food and Drug Administration, 2021. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/022462s013lbl.pdf. Дата обращения: 08.02.2024.
  9. McLaughlin M.J., He Y., Brunstrom-Hernandez J., et al. Response in children with cerebral palsy // PMR. 2018. Vol. 10, N 3. P. 235–243. doi: 10.1016/j.pmrj.2017.08.441
  10. Navarrete-Opazo A., Gonzalez W., Nahuelhual P. Effectiveness of oral baclofen for spasticity in children with cerebral palsy // Arch Physical Med Rehab. 2016. Vol. 97, N 4. P. 604–618. doi: 10.1016/j.apmr.2015.08.417
  11. Lake W., Shah H. Intrathecal baclofen infusion for the treatment of movement disorders // Neurosurg Clin N Am. 2019. Vol. 30, N 2. P. 203–209. doi: 10.1016/j.nec.2018.12.002
  12. Liu J., Wang L.N. Baclofen for alcohol withdrawal // Cochrane Database Systematic Rev. 2017. Vol. 2017, N 8. P. CD008502. EDN: YJFAOP doi: 10.1002/14651858.CD008502.pub6
  13. Pierce M., Sutterland A., Beraha E.M., et al. Efficacy, tolerability, and safety of low-dose and high-dose baclofen in the treatment of alcohol dependence: A systematic review and meta-analysis // Eur Neuropsychopharmacol. 2018. Vol. 28, N 7. P. 795–806. EDN: YJOWLB doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.017
  14. Agabio R., Sinclair J.M., Addolorato G., et al. Baclofen for the treatment of alcohol use disorder: The cagliari statement // Lancet Psychiatry. 2018. Vol. 5, N 12. P. 957–960. doi: 10.1016/S2215-0366(18)30303-1
  15. Bareli T., Ahdoot H.L., Ben Moshe H., et al. Novel opipramol-baclofen combination alleviates depression and craving and facilitates recovery from substance use disorder: An animal model and a human study // Front Behav Neurosci. 2021. N 15. P. 788708. doi: 10.3389/fnbeh.2021.788708
  16. Balerio G.N., Rubio M.C. Baclofen analgesia: Involvement of the GABAergic system // Pharmacol Res. 2002. Vol. 46, N 3. P. 281–286. EDN: BCWRFH doi: 10.1016/s1043-6618(02)00147-0
  17. Moffat A.C., Osselton M.D., Widdop B. Clarke’s analysis of drugs and poisons. London: Pharmac Press edited, 2020.
  18. Leung N.Y., Whyte I.M., Isbister G.K. Baclofen overdose: Defining the spectrum of toxicity // Emerg Med Australas. 2006. Vol. 18, N 1. P. 77–82. doi: 10.1111/j.1742-6723.2006.00805.x
  19. Beraha E., Bodewits P., van den Brink W., Wiers R. Speaking fluently with baclofen // BMJ Case Reports. 2017. Vol. 2017, P. bcr2016218714. doi: 10.1136/bcr-2016-218714
  20. Katyal R., Samkutty D., Muzammil S.M., Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus // Neurol Clin Pract. 2019. Vol. 9, N 6. P. 516–518. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000686
  21. Wolf M.E., Mosnaim A.D. Baclofen-induced manic symptoms: Case report and systematic review // Psychosomatics. 2017. Vol. 58, N 1. P. 94. doi: 10.1016/j.psym.2016.08.004
  22. Ryu H.U., Kim J.H., Shin B.S., Kang H.G. Serial electroencephalography changes in low-dose baclofen intoxication // QUIMS. 2023. Vol. 13, N 10. P. 7404–7409. doi: 10.21037/qims-23-630
  23. Михайлов А.Ю., Березина И.Ю., Поцхверия М.М., Сумский Л.И. Электроэнцефалограмма, имитирующая умирание головного мозга, при остром отравлении баклофеном // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2017. Т. 6, № 4. С. 371–375. EDN: YLJKIK doi: 10.23934/2223-9022-2017-6-4-371-375
  24. Charifou Y., Martinet O., Jabot J., et al. Baclofen intoxication cases in an intensive care unit // Anaesth Crit Care Pain Med. 2016. Vol. 35, N 2. P. 169–170. doi: 10.1016/j.accpm.2015.10.003
  25. De Marcellus C., le Bot S., Decleves X., et al. Report of severe accidental baclofen intoxication in a healthy 4-year-old boy and review of the literature // Arch Pediatr. 2019. Vol. 26, N 8. P. 475–478. doi: 10.1016/j.arcped.2019.10.003
  26. Drevin G., Briet M., Ghamrawi S., et al. Baclofen overdose following recreational use in adolescents and young adults: A case report and review of the literature // Forensic Sci Int. 2020. Vol. 316. P. 110541. doi: 10.1016/j.forsciint.2020.110541
  27. Pelerin J.M., Fristot L., Gibaja V., et al. Non-medical use of baclofen: A case series and review of the literature // Therapies. 2023. Vol. 78, N 6. P. 615–637. EDN: QFSPYU doi: 10.1016/j.therap.2023.02.007
  28. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and the Councilof the European Union on the Protection of Animals used for scientific purposes. Saint Petersburg: Rus-LASA NP Association of Specialists Working with Laboratory Animals, 2012. 48 р. Режим доступа: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32010L0063 Дата обращения: 08.02.2024.
  29. Баврина А.П. Современные правила использования методов описательной статистики в медико-биологических исследованиях // Медицинский альманах. 2020. № 2. С. 95–104. EDN: UCVXIX
  30. Mizuta K., Xu D., Pan Y., et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008. Vol. 294, N 6. P. 1206–1216. doi: 10.1152/ajplung.00287.2007

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Лёгкое крысы (баклофен, 3 часа): утолщение межальвеолярных перегородок и их инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами (стрелка). Окраска гематоксилином-эозином, ×200.

Скачать (282KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Лёгкое крысы (баклофен и этанол, 3 часа): слущенный эпителий в просвете бронха (стрелка). Окраска гематоксилином-эозином, ×200.

Скачать (215KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Лёгкое крысы (баклофен и этанол, 4,5 часа): утолщение межальвеолярных перегородок (красная стрелка), инфильтрация межальвеолярных перегородок сегментоядерными лейкоцитами (зелёная стрелка), сладж-феномен (жёлтая стрелка). Окраска гематоксилином-эозином, ×200.

Скачать (207KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».