Биомаркеры-предикторы летального исхода у пациентов с ишемическим инсультом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Инсульт является глобальной проблемой здравоохранения и второй по значимости причиной смерти в мире, при этом на ишемический инсульт приходится большинство случаев острых нарушений мозгового кровообращения. Прогнозирование исходов у пациентов с ишемическим инсультом представляет определённые сложности из-за ограниченных прогностических свойств существующих моделей. Отсутствие надёжных и информативных биомаркеров ишемического инсульта, используемых в клинической практике, создаёт предпосылки для исследований, направленных на решение данной проблемы.

Цель исследования ― выявить клинико-демографические характеристики, нейровизуализационные и молекулярные биомаркеры ишемического инсульта, связанные с летальным исходом заболевания.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ случаев ишемического инсульта, подтверждённого компьютерной томографией головного мозга, давностью не более 3 месяцев. В качестве факторов, потенциально связанных с исходом ишемического инсульта, рассматривали (1) клинико-демографические характеристики: пол, возраст, наличие острых нарушений кровообращения в анамнезе, время от инсульта до госпитализации, период и патогенетический тип инсульта, неврологический статус при поступлении (уровень сознания, шкала комы FOUR), сопутствующие заболевания (сахарный диабет, инфекционные осложнения, онкологические заболевания); (2) молекулярные биомаркеры: содержание в крови глюкозы и нейронспецифической енолазы (NSE) в различные периоды инсульта; (3) нейровизуализационные биомаркеры: количество и локализация очагов инфаркта, суммарный объём инфаркта, наличие признаков отёка, геморрагического компонента по данным компьютерной томографии.

Результаты. В исследование включены 38 пациентов с ишемическим инсультом. Выявлено, что у умерших пациентов объём инфаркта был больше: 123 [44,6–206,2] против 42,7 [8,2–88,7] мл3 (р=0,032), а также значимо чаще выявлялся отёк головного мозга по компьютерной томографии при поступлении в сравнении с группой выживших: 7 (77,8%) против 10 (34,5%); р=0,022. Объём очага инсульта являлся предиктором летального исхода (AUC 0,739; 95% ДИ 0,542–0,937; р=0,032). Оптимальная точка отсечения для объёма очага инсульта установлена на уровне 90 мл3.

Заключение. Признаки отёка/дислокации, а также объём инфаркта головного мозга более 90 мл3, зарегистрированные при поступлении в стационар, являются предикторами летального исхода. Следовательно, нейровизуализационные биомаркеры могут быть использованы для стратификации риска летального исхода у больных ишемическим инсультом.

Об авторах

Аркадий Михайлович Голубев

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: arkadygolubev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3165-0378
SPIN-код: 7890-2597

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; Москва

Маргарита Леонидовна Радутная

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: mradutnaya@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0002-9181-2295
SPIN-код: 1077-5970
Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Владислав Евгеньевич Захарченко

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: kdl-fnccrr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4873-8007
SPIN-код: 1481-5666
Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Анастасия Сергеевна Бабкина

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: asbabkina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1780-9829
SPIN-код: 2918-0460

кандидат медицинских наук

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Марина Владимировна Петрова

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: mpetrova@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4272-0957
SPIN-код: 9132-4190

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; Москва

Максим Алексеевич Любомудров

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: mlyubomudrov@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0002-1735-592X
SPIN-код: 4022-5096
Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Михаил Яковлевич Ядгаров

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: mikhail.yadgarov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3792-1682
SPIN-код: 9654-6750

кандидат медицинских наук

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Екатерина Леонидовна Бондарь

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: bondar@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0001-8641-9846
SPIN-код: 3727-2250
Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Александр Леонидович Парфёнов

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: aparfenov@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0002-5012-0516
SPIN-код: 5952-1959

кандидат медицинских наук

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Андрей Вячеславович Гречко

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: avgrechko@fnkcrr.ru
ORCID iD: 0000-0003-3318-796X
SPIN-код: 4865-8723

доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; Москва

Список литературы

  1. Feigin V.L., Stark B.A., Johnson C.O., et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet Neurol. 2021. Vol. 20, N 10. Р. 795–820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0
  2. ElAli A., LeBlanc J.N. The role of monocytes in ischemic stroke pathobiology: New avenues to explore // Front Aging Neurosci. 2016. N 8. Р. 29. doi: 10.3389/fnagi.2016.00029
  3. Montellano F.A., Ungethüm K., Ramiro L., et al. Role of blood-based biomarkers in ischemic stroke prognosis: A systematic review // Stroke. 2021. Vol. 52, N 2. Р. 543–551. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029232
  4. Atkinson A.J., Colburn W.A., DeGruttola A.G., et al. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework // Clin Pharmacol Ther. 2001. Vol. 69, N 3. Р. 89–95. doi: 10.1067/mcp.2001.113989
  5. Jickling G.C., Sharp F.R. Blood biomarkers of ischemic stroke // Neurotherapeutics. 2011. Vol. 8, N 3. Р. 349–360. doi: 10.1007/s13311-011-0050-4
  6. Kamtchum-Tatuene J., Jickling G.C. Blood biomarkers for stroke diagnosis and management // Neuromolecular Med. 2019. Vol. 21, N 4. Р. 344–368. doi: 10.1007/s12017-019-08530-0
  7. Kawata K., Liu C.Y., Merkel S.F., et al. Blood biomarkers for brain injury: What are we measuring? // Neurosci Biobehav Rev. 2016. N 68. Р. 460–473. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.05.009
  8. Montaner J., Ramiro L., Simats A., et al. Multilevel omics for the discovery of biomarkers and therapeutic targets for stroke // Nat Rev Neurol. 2020. Vol. 16, N 5. Р. 247–264. doi: 10.1038/s41582-020-0350-6
  9. Голубев А.М., Гречко А.В., Захарченко В.Е., и др. Сравнительная характеристика содержания кандидатных молекулярных маркеров при ишемическом и геморрагическом инсульте // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 5. С. 23–34. doi: 10.15360/1813-9779-2021-5-23-34
  10. Bernhardt J., Hayward K., Kwakkel G., et al. Agreed definitions and a shared vision for new standards in stroke recovery research: The stroke recovery and rehabilitation roundtable taskforce // Int J Stroke. 2017. Vol. 12, N 5. Р. 444–450. doi: 10.1177/1747493017711816
  11. Патент РФ на изобретение № 2533968 C1. Щедренок В.В., Захматов И.Г., Могучая О.В., и др. Способ определения объема внутримозгового образования. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2533968C1_20141127?ysclid=lp3wl9pda049909988. Дата обращения: 15.11.2023.
  12. Wang J., Yu X.D., Li G.Q. Comparative study on short-term and long-term prognostic determinants in patients with acute cerebral infarction // Int J Clin Exp Med. 2015. Vol. 8, N 6. Р. 9855–9861.
  13. Meng X., Ji J. Infarct volume and outcome of cerebral ischaemia, a systematic review and meta-analysis // Int J Clin Pract. 2021. Vol. 75, N 11. Р. e14773. doi: 10.1111/ijcp.14773
  14. Du X., Liu Q., Li Q., et al. Prognostic value of cerebral infarction coefficient in patients with massive cerebral infarction // Clin Neurol Neurosurg. 2020. N 196. Р. 106009. doi: 10.1016/j.clineuro.2020.106009
  15. Laredo C., Zhao Y., Rudilosso S., et al. Prognostic significance of infarct size and location: The case of insular stroke // Sci Rep. 2018. Vol. 8, N 1. Р. 9498. doi: 10.1038/s41598-018-27883-3
  16. Kurakina А.S., Semenova T.N., Guzanova E.V., et al. Prognostic value of investigating neuron-specific enolase in patients with ischemic stroke // Sovrem Tekhnologii Med. 2021. Vol. 13, N 2. Р. 68–72. doi: 10.17691/stm2021.13.2.08
  17. Kawle A.P., Nayak A.R., Lande N.H., et al. Comparative evaluation of risk factors, outcome and biomarker levels in young and old acute ischemic stroke patients // Ann Neurosci. 2015. Vol. 22, N 2. Р. 70–77. doi: 10.5214/ans.0972.7531.220204
  18. Bharosay A., Bharosay V.V., Saxena K., Varma M. Role of brain biomarker in predicting clinical outcome in hypertensive cerebrovascular ischemic stroke // Indian J Clin Biochem. 2018. Vol. 33, N 2. Р. 178–183. doi: 10.1007/s12291-017-0664-3
  19. Huţanu A., Iancu M., Bălaşa R., et al. Predicting functional outcome of ischemic stroke patients in Romania based on plasma CRP, sTNFR-1, D-Dimers, NGAL and NSE measured using a biochip array // Acta Pharmacol Sin. 2018. Vol. 39, N 7. Р. 1228–1236. doi: 10.1038/aps.2018.26
  20. Anand N., Stead L.G. Neuron-specific enolase as a marker for acute ischemic stroke: A systematic review // Cerebrovasc Dis. 2005. Vol. 20, N 4. Р. 213–219. doi: 10.1159/000087701
  21. Острова И.В., Бабкина А.С., Любомудров М.А., и др. Применение фотохимического тромбоза для моделирования ишемического инсульта (обзор) // Общая реаниматология. 2023. Т. 19, № 3. С. 54–65. doi: 10.15360/1813-9779-2023-3-54-65
  22. Голубев А.М. Персонализированная медицина критических состояний (обзор) // Общая реаниматология. 2022. Т. 18, № 4. С. 45–54. doi: 10.15360/1813-9779-2022-4-45-54
  23. Бабкина А.С., Голубев А.М., Острова И.В., и др. Морфологические изменения головного мозга при COVID-19 // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 3. С. 4–15. doi: 10.15360/1813-9779-2021-3-1-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. ROC-анализ: оценка объёма очага инсульта как предиктора летального исхода.

Скачать (405KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».