Вклад работ коллектива И.П. Лапина в становление современной модели патогенеза депрессивных расстройств

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ: Появление нейролептиков и антидепрессивной терапии стало существенным шагом вперед в развитии клинической психиатрии. Поиску возможных нейробиологических механизмов, лежащих в основе действия новых психофармакологических препаратов, были посвящены многочисленные эксперименты во всем мире. В 1960 г. в Ленинградском психоневрологическом институте была создана первая в СССР лаборатория психофармакологии, которую возглавил профессор Изяслав Петрович Лапин. Фундаментальную статью И.П. Лапина и Г.Ф. Оксенкруга (The Lancet, 1969) продолжают цитировать спустя 55 лет после публикации, что определяет интерес к роли этого научного коллектива в формировании временных представлений о патогенезе депрессии и развитии психофармакологии.

ЦЕЛЬ: Проанализировать вклад И.П. Лапина и его научного коллектива в разработку экспериментальных подходов к исследованию механизмов развития депрессии.

МЕТОДЫ: Авторы проанализировали статьи и монографии, написанные профессором И.П. Лапиным как индивидуально, так и в соавторстве, доступные в базах данных PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU и в библиографическом фонде ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Проведенный анализ подчеркивает значимость работы И.П. Лапина и его коллег в углублении понимания роли серотонина в механизмах депрессии и в разработке моделей депрессии на животных. Научное наследие этого коллектива является важной вехой на пути к будущим исследованиям нейробиологических механизмов, лежащих в основе депрессии, а также разработке терапевтических подходов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Научные публикации И.П. Лапина и работа его коллектива в области психофармакологии оказали существенное влияние на развитие нейронауки и сохраняют свою значимость для передовых научных исследований уже более 50 лет.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Психофармакология как раздел клинической фармакологии получила интенсивное развитие в середине XX века. Однако целенаправленное применение психотропных эффектов фармакологических средств в медицине началось уже в XIX веке [1]. При этом лечение боли, бессонницы, а также психостимулирующее воздействие некоторых лекарственных средств использовали скорее для симптоматического облегчения и лишь изредка ориентировались на соответствующие времени представления об этиопатогенезе расстройств [2].

Появление психофармакотерапии, оказывающей влияние не только на симптоматическом, но и на синдромальном уровне — купирование психозов и депрессивных синдромов, — ознаменовало новую эру в клинической психиатрии. Антипсихотики (нейролептики) и антидепрессанты (тимоаналептики) с момента подтверждения специфических психотропных эффектов хлорпромазина, ипрониазида, имипрамина стали предметом активно продолжавшихся исследований [3, 4]. Нейробиологические гипотезы, предполагавшие механизмы развития обнаруженных эффектов лекарственных средств и получившие эмпирическое подтверждение, впоследствии становились основой для разработки новых психотропных препаратов [2, 4].

Уже в 1960 г., спустя 8 лет после публикации первых данных об эффективности хлопромазина, в Ленинградском психоневрологическом институте (ныне ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России) была организована первая в Советском Союзе лаборатория психофармакологии. Новизна научного направления и оперативность организации созданного подразделения предопределили передовой характер работ, проводившихся сотрудниками лаборатории.

В 60-х годах XX века представление о ведущей роли норадреналина в развитии депрессии было близким к консенсусному [5]. Исследования, позволившие выдвинуть катехоламиновую теорию нарушений настроения, в значительной степени базировались на тестировании на животных моделях депрессии случайно обнаруженных психотропных эффектов различных фармакологических средств [6]. Один из первых тимоаналептиков (тразодон), создававшийся в начале 1970-х годов с заранее определенным спектром нейробиохимической активности, должен был в соответствии с первоначальной гипотезой снижать болевой порог при депрессии посредством воздействия на α-адренорецепторы [7]. Однако в 1981 г., на момент регистрации препарата Food and Drug Administration (FDA), его антидепрессивный эффект связывали с механизмом обратного захвата серотонина. Другая группа ученых в 1971 г. разрабатывала селективный ингибитор обратного захвата серотонина, зарегистрированный FDA в 1988 г. как флуоксетин [8]. Так, в начале 1970-х годов консенсус о механизмах развития депрессии сместился от норадреналиновой теории к серотониновой. Это открыло следующий этап развития психофармакологии — целенаправленного синтеза препаратов с заранее определенными свойствами. Появились антидепрессанты наиболее распространенной в настоящее время группы — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). В определенной степени такое изменение парадигмы развития психофармакологии стало возможным благодаря собственным исследованиям, реализованным группой сотрудников лаборатории психофармакологии Ленинградского психоневрологического института [9], а также их анализу аналогичных работ зарубежных коллег (в том числе совместных с университетом г. Тарту), посвященных изучению механизмов действия психотропных средств.

Важным событием в развитии психофармакологии стала публикация в 1969 г. статьи советских ученых И.П. Лапина и Г.Ф. Оксенкруга в рубрике Hypothesis журнала The Lancet [10]. В связи с научной значимостью статьи и количеством цитирований в мировой научной литературе в 1987 г. в разделе This Week’s Citation Classic издания Current Contents была опубликована заметка Г.Ф. Оксенкруга о процессе написания передовой статьи 1969 г. [11, 12]. И.П. Лапин и Г.Ф. Оксенкруг суммировали свой опыт и данные из исследований коллег и одними из первых привели последовательные доказательства участия серотонинергических механизмов в развитии депрессии [10]. Работы профессора И.П. Лапина внесли значительный вклад в развитие представлений о патогенезе депрессии. В этом контексте особый интерес вызывает определение их роли в становлении современных представлений о патогенезе депрессии и развитии психофармакологии.

Цель работы — проанализировать вклад И.П. Лапина и его научного коллектива в разработку экспериментальных подходов к исследованию механизмов развития депрессии.

МЕТОДЫ

Проанализированы статьи и монографии, написанные профессором лично или в соавторстве, доступные в базах данных PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU, а также в библиотечном фонде ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России. Исследования, включенные в обзор, были систематизированы авторами по трем основным направлениям научной работы профессора в области изучения патогенеза депрессии: 1) локализация патологических процессов; 2) совершенствование экспериментальных методов; 3) системный анализ известных в 1960-е годы сведений о патогенезе депрессии. Знаковая публикация И.П. Лапина и Г.Ф. Оксенкруга Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect, появившаяся как результат научной работы в рамках последнего из направлений, была проанализирована на предмет семантических групп цитирующих ее научных работ по данным наукометрический базы данных Semantic Scholar в 2022 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование роли структур головного мозга в патогенезе депрессии на животных моделях

Профессор И.П. Лапин совместно с Л.Х. Алликметсом, эстонским врачом-исследователем в области клинической фармакологии антидепрессантов и нейролептиков, заслуженным деятелем науки Эстонской ССР, работал над гипотезой о возможном участии гипоталамуса и миндалевидного комплекса как в генезе депрессии, так и в действии антидепрессантов. Изучая поведение амигдалоэктомированных крыс, а также их реакции на действие тимоаналептиков, авторы пришли к выводу о внеамигдалярной локализации действия препаратов [13], в частности о воздействии антидепрессантов на самостимуляцию латеральных отделов гипоталамуса. При анализе результатов химической стимуляции лимбических структур и гипоталамуса кошек [14] исследовательской группой была выдвинута гипотеза о том, что конечным звеном депрессии различного генеза является снижение активности гипоталамуса и дорсомедиальной части миндалины, а также повышение активности ее базолатеральной части.

В ходе экспериментов с химической стимуляцией гипоталамуса, перегородки и миндалины [15] кошек раствором серотонина совместно с внутримышечным введением имипрамина было выявлено резкое усиление вегетативных симптомов, что дало возможность предположить существование синергизма между действием трициклических антидепрессантов и серотонина [16]. Исследование видов поведения крыс при разрушении отдельных регионов лимбических структур [17] позволило сделать вывод об участии гиппокампа в регуляции эмоционального поведения.

Применение животных моделей для исследования патогенеза депрессии

В начале 1980-х годов профессор и его коллеги изучали роль серотонина в патогенезе депрессии, что привело к разработке модели, в рамках которой экспериментальных животных подвергали диете, лишенной триптофана — аминокислоты-предшественника серотонина [10, 18]. Модель триптофанового истощения стала широко используемой животной моделью депрессии [19–21], поскольку надежно вызывала преходящее снижение уровня серотонина и поведение, подобное тому, которое наблюдается у людей с депрессией, например снижение активности и повышенную неподвижность.

Формулирование серотонинергической теории патогенеза депрессии

Усиление в экспериментах вегетативных эффектов серотонина и потенцирование седативного эффекта резерпина, обнаруженные в исследованиях с применением имипрамина, побудили И.П. Лапина и Г.Ф. Оксенкруга глубже исследовать роль серотонина в развитии депрессии. Это привело к важной публикации в журнале The Lancet их совместной работы Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect [10]. За годы, прошедшие с момента выхода статьи, она была многократно процитирована и, таким образом, оказала влияние на исследования в области нейрофармакологии и психиатрии. Работы, опирающиеся на изложенную в ней серотониновую гипотезу, охватили широкий спектр вопросов — от изучения молекулярных механизмов до клинических исследований, направленных на оптимизацию лечения депрессии.

Основываясь только на данных Semantic Scholar, нам удалось идентифицировать более 500 работ, в которых к 2022 г. была процитирована эта статья [10]. Все публикации можно разделить на несколько групп:

  1. Исследования в области этиологии и патогенеза психических расстройств. В эту группу вошли работы по теме патогенеза аффективных расстройств и метаболизма нейротрансмиттеров, а также исследования на животных моделях серотониновой модели депрессии, нашедшей также применение в исследованиях с участием людей, и критические статьи (рис. 1).
  2. Клинические публикации по психиатрии, неврологии и наркологии. Востребованность статьи И.П. Лапина и Г.Ф. Оксенкруга в этом направлении научных публикаций отражена на рис. 2.
  3. Исследования фармакодинамики и терапевтических эффектов лекарственных средств, а также описывающие действие и эффективность вновь разработанных препаратов, преимущественно в отношении аффективных расстройств. На рис. 3 представлена активность соответствующих цитирований.
  4. Общие вопросы медицины. В данную группу вошли теоретические работы из области эндокринологии, генетики, анестезиологии, кардиологии, гинекологии, аллергологии, онкологии и гастроэнтерологии. Публикации рассматривали и описывали модели патогенеза психических, преимущественно аффективных, расстройств и эволюцию этих представлений, фундаментальные или деонтологические темы, а также материалы, предмет исследования в которых выходил за пределы нейронаук, но тем не менее затрагивал серотониновую гипотезу (рис. 4).

 

Рисунок 1. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в работах по теме этиологии и патогенеза психических расстройств.

Источник: Незнанов и соавт., 2025.

 

Рисунок 2. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях клинической направленности в области нейронаук.

Источник: Незнанов и соавт., 2025.

 

Рисунок 3. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях психофармакологической направленности.

Источник: Незнанов и соавт., 2025.

 

Рисунок 4. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях широкого профиля за пределами нейронаук.

Источник: Незнанов и соавт., 2025.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании результатов проведенного обзора представляется возможным сделать вывод о важности работ И.П. Лапина и его коллектива для углубления научного понимания роли серотонина в механизме депрессии и разработке экспериментальных моделей животных. Вклад ученого и его коллег стал ступенью на пути дальнейших исследований нейробиологических механизмов, лежащих в основе депрессии, и разработки новых методов ее терапии, о чем свидетельствует сохраняющаяся спустя более чем 50 лет востребованность его публикаций в международной научной литературе.

Выдвинутая профессором гипотеза о значимости снижения активности гипоталамуса находит свое отражение в современных представлениях об участии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и глюкокортикоидных рецепторов в формировании не только физиологических, но и поведенческих реакций [22]. Это существенно опередило широкое распространение результатов современных нейровизуализационных исследований. Работы последних лет подтвердили [23] экспериментальные данные профессора об ослаблении активности дорсомедиальной части миндалевидного комплекса, поддерживающей настроение, одновременно с повышением функции другой, базолатеральной части, регулирующей тревогу, стресс и напряжение. Это, в свою очередь, позволяет объяснить существование различных подтипов депрессии. В частности, в масштабном нейровизуализационном проекте ENIGMA [24] было обнаружено отчетливое снижение объема гиппокампа у больных депрессией в сравнении с контрольной группой. Такой результат согласуется с данными исследований И.П. Лапина и Л.Х. Алликметса [17] о влиянии разрушения отдельных лимбических структур мозга на поведение крыс, а именно о ключевом значении гиппокампа в регулировании эмоционального поведения. Результаты исследований профессора также нашли свое подтверждение в теории депрессии, которая определяет нейротрофический фактор мозга (BDNF) как молекулу, в наибольшей степени ответственную за отклонения, приводящие к симптомам депрессии. Кроме того, ряд исследователей выдвинули предположение о важной роли BDNF в гиппокампе при индукции депрессии у мышей: уменьшение объема гиппокампа, вызванное хроническим легким стрессом (chronic mild stress), приводит к снижению синаптической передачи и концентрации BDNF [25].

После открытия антидепрессантов в 1950-х годах механизм их действия стал предметом изучения. Однако одной из главных проблем для исследователей оказалось отсутствие соответствующих тестов и моделей в экспериментальной фармакологии для оценки действия тимоаналептиков на лабораторных животных. Это ограничение затрудняло понимание фармакодинамики препаратов и осложняло их дальнейшую разработку. Профессор Лапин и его коллеги сыграли значительную роль в создании и совершенствовании животных моделей депрессии в 1970-х и 1980-х годах для изучения лежащих в основе этого заболевания нейробиологических механизмов и оценки эффективности антидепрессивных препаратов. Экспериментальные исследования группы были сосредоточены на использовании фармакологических агентов, таких как резерпин [26, 27], для провокации депрессивно-подобного состояния у животных. Оно характеризовалось поведенческими изменениями в виде снижения локомоторной активности и увеличения неподвижности в тесте принудительного плавания. Такие исследования помогли не только установить валидность и надежность животных моделей депрессии, но и проложили путь к разработке новых — выученной беспомощности и хронического легкого стресса, которые широко используются в современных исследованиях [28]. Профессор стал известен и своим вкладом в разработку модели триптофанового истощения. Несмотря на технологический прогресс, животные модели депрессии остаются [29–31] важным инструментом в исследованиях патогенетических механизмов, а также при проведении клинических испытаний.

Согласно современным представлениям, депрессия является сложной патологией, связанной с изменениями в нейротрансмиттерных системах, сигнальных путях центральной нервной системы, а также гормональной дисрегуляцией, эпигенетическими факторами, системными воспалительными реакциями и снижением нейропластичности [32–34]. Нейрогенная теория патогенеза депрессии [35, 36] описывает снижение образования новых нейронов в гиппокампе. Один из потенциальных путей, приводящих к снижению нейрогенеза в гиппокампе и оказывающих влияние на уровень катехоламинов, заключается в воздействии на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [35]. Исследования И.П. Лапина по изучению роли этой оси и ее связи со снижением уровня катехоламинов в головном мозге сделали важный вклад в понимание механизма депрессии [37].

Анализ и обобщение ранее проведенных исследований, которые были подкреплены разнообразными собственными исследованиями, позволили профессору и его коллегам заложить основу для разработки серотониновой гипотезы патогенеза депрессии, которая стала надежным фундаментом внедрения в практику наиболее часто [38] применимого в настоящее время класса антидепрессивных препаратов — СИОЗС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клиника, этиология и патогенез депрессивного расстройства остаются предметом научных изысканий на протяжении всей истории психиатрии. Шаги в изучении механизмов развития депрессии, предпринятые И.П. Лапиным и его научным коллективом в 60–80-е годы XX века, а также ряд исследовательских гипотез, повлиявших на пути современных исследований, являются значимым вкладом советского психофармаколога в будущее нейронаук. Работа И.П. Лапина была отмечена многочисленными наградами, включая престижный орден Ленина в 1985 г. Научное наследие профессора и после его смерти в 2010 г. продолжает иметь существенное значение для развития научной практики.

Вклад авторов: Все авторы внесли значительный вклад в статью, проверили и одобрили ее окончательную версию перед публикацией.

Финансирование: Материалы были подготовлены при поддержке Федерации европейских обществ неврологии (Federation of European Neuroscience Societies, FENS). «Юбилей эксперимента и серии научных публикаций о роли серотонина в развитии депрессии, организованных Изяславом Лапиным» — один из онлайн-проектов 2021 г. (создание виртуальной публичной платформы для размещения автобиографий, видео, фотографий и других электронных материалов, касающихся известных нейробиологов и их работы), посвященных истории нейронаук.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дополнительная информация

Дополнительный материал к этой статье можно найти в онлайн-версии:

Приложение S1: 10.17816/CP15601-145609

×

Об авторах

Николай Григорьевич Незнанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: spbinstb@bekhterev.ru
ORCID iD: 0000-0001-5618-4206
SPIN-код: 9772-0024
Scopus Author ID: 35593613200
ResearcherId: U-1562-2017

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, V.M. Bekhterev National Medical Research Centre for Psychiatry and Neurology; Head of the Department of Psychiatry and Narcology, Pavlov First State Medical University of Saint Petersburg

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Марианна Анатольевна Тумова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: marianna_tumova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3418-8596
SPIN-код: 5422-4593
Scopus Author ID: 57224679509
ResearcherId: AAI-7859-2020

Junior Research Associate, Department of Biological Therapy of Mental Disorders

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Васильевна Фрейзе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: v.freize@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1677-0694
SPIN-код: 4407-6915
Scopus Author ID: 57347430600

Junior Researcher, Scientific and Organizational Department

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Сергеевна Герасимчук

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: katherine.gerasimchuk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6317-5778
SPIN-код: 2881-6690
Scopus Author ID: 57963010300
ResearcherId: HZJ-0663-2023

Junior Researcher, The Integrative Pharmaco-psychotherapy of Patients with Mental Disorders Department

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Радионов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: dumradik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9020-3271
SPIN-код: 3247-3178
Scopus Author ID: 57783231000
ResearcherId: JFN-4303-2023

Junior Researcher, Department of Borderline Mental Disorders and Psychotherapy

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Хобейш

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: mariakhobeysh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8860-986X
SPIN-код: 2167-4923
Scopus Author ID: 57273052100
ResearcherId: ABM-6184-2022

Junior Researcher, The Integrative Pharmaco-psychotherapy of Patients with Mental Disorders Department

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Владимировна Малышко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: i@kasyan.ru
ORCID iD: 0000-0002-5470-4359
SPIN-код: 5156-9223
Scopus Author ID: 57250155600

Junior Researcher, Scientific and Organizational Department

Россия, Санкт-Петербург

Мария Валерьевна Анохина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: anokhinabekhterev@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-8707-0940
SPIN-код: 7278-4183

Junior Researcher, Scientific and Organizational Department

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Игоревна Пальчикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Email: ofcoursekate@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9313-5435
SPIN-код: 8402-0960
Scopus Author ID: 16473593800
ResearcherId: AGN-3892-2022

Junior Researcher, Department of Geriatric Psychiatry

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Юрьевич Сорокин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: m.sorokin@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2502-6365
SPIN-код: 7807-4497
Scopus Author ID: 57191369987

MD, Cand. Sci. (Med.), Academic Secretary, Senior Researcher, The Integrative Pharmaco-psychotherapy of Patients with Mental Disorders Department

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Haddad PM, Nutt DJ, Green AR. A Brief History of Psychopharmacology. In: Haddad PM, Nutt DJ, editors. Seminars in Clinical Psychopharmacology. College Seminars Series. 3rd ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2020. p. 1–34.
  2. Lehmann HE. Before they called it psychopharmacology. Neuropsychopharmacology. 1993;8(4):291–303. doi: 10.1038/npp.1993.69
  3. Danilov DS. [The history of irreversible non-selective maoi antidepressants in russia (for their 70th anniversary)]. Obozrenie psihiatrii i medicinskoj psihologii im. V.M. Behtereva. 2023;57(2):75–92. Russian. doi: 10.31363/2313-7053-2023-670
  4. Braslow JT, Marder SR. History of Psychopharmacology. Annu Rev Clin Psychol. 2019;15:25–50. doi: 10.1146/annurev-clinpsy-050718-095514
  5. Schildkraut JJ. The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. Am J Psychiatry. 1965;122(5):509–522. doi: 10.1176/ajp.122.5.509
  6. Robinson E. Psychopharmacology: From serendipitous discoveries to rationale design, but what next? Brain Neurosci Adv. 2018;2:23982128188126629. doi: 10.1177/2398212818812629
  7. Silvestrini B. Trazodone: from the mental pain to the “dys-stress” hypothesis of depression. Clin Neuropharmacol. 1989;12(Suppl 1):S4–S10. doi: 10.1097/00002826-198901001-00002
  8. Fuller RW, Wong DT, Molloy BB. Three pharmaceutical researchers working at Eli Lilly in the 1980s changed the treatment of depression with their invention of Prozac [Internet]. Philadelphia: Science History Institute; c2025 [cited 2025 April 2]. Available from: https://www.sciencehistory.org/education/scientific-biographies/ray-w-fuller-david-t-wong-and-bryan-b-molloy
  9. [Lapin Izyaslav Petrovich. On the 75th anniversary of his birth]. Social’naja i klinicheskaja psihiatrija. 2005;15(4):107. Russian.
  10. Lapin IP, Oxenkrug GF. Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect. Lancet. 1969;1(7586):132–136. doi: 10.1016/s0140-6736(69)91140-4
  11. Kovalzon VM. [A modern view of the serotonin theory of depression. On the 90th anniversary of the outstanding Soviet and Russian psychopharmacologist Izyaslav Petrovich Lapin (1930–2012)]. Rossijskij nevrologicheskij zhurnal. 2020;25(3):40–44. Russian. doi: 10.30629/2658-7947-2020-25-3-40-44
  12. Oxenkrug GF. This week’s citation classic. Current contents [Internet]. 1987[cited 2025 April 2];(2):16. Available from: https://garfield.library.upenn.edu/classics1987/A1987F401700001.pdf
  13. Allikmets LH, Lapin IP. Influence of lesions of the amygdaloid complex on behaviour and on effects of antidepressants in rats. Int J Neuropharmacol. 1967;6(2):99–108. doi: 10.1016/0028-3908(67)90058-5
  14. Vakhing VA, Allikmets LK, Lapin IP. Onset of vomiting after microinjections of serotonin into the hypothalamus, septum, and amygdala of cats receiving imipramine. Bul Exp Biol Med. 1968;66(3):983–985. doi: 10.1007/BF00833732
  15. Allikmets LH, Vakhing VA, Lapin IP. [Effects of direct injection of mediators and chemicals influencing their metabolism into the amygdala, septum and hypothalamus in cats]. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel’nosti im. I.P. Pavlova. 1968;18(6):1044–1049. Russian.
  16. Allikmets LH, Vahing VA, Lapin IP. Dissimilar influences of imipramine, benactyzine and promazine on effects of micro-injections of noradrenaline, acetylcholine and serotonin into the amygdala in the cat. Psychopharmacologia. 1969;15(5):392–403. doi: 10.1007/BF00403714
  17. Allikmets L, Lapin I. [Behavioral effects of the destruction of individual limbic structures in rats]. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel’nosti im. I.P. Pavlova. 1966;8(2):129–139. Russian.
  18. Lapin IP, Shlik J. Tryptophan depletion and its implications for psychiatry. In: Nemeroff CB, Schatzberg AJ, editors. Essentials of Clinical Psychopharmacology. 2nd ed. Washington: American Psychiatric Publishing; 2007. p. 145–159.
  19. Franklin M, Bermudez I, Murck H, et al. Sub-chronic dietary tryptophan depletion — an animal model of depression with improved face and good construct validity. J Psychiatr Res. 2012;46(2):239–247. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.10.003
  20. Franklin M, Hlavacova N, Li Y, et al. Contrasting effects of vortioxetine and paroxetine on pineal gland biochemistry in a tryptophan-depletion model of depression in female rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017;79(Pt B):499–502. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.08.008
  21. Hlavacova N, Li Y, Pehrson A, et al. Effects of vortioxetine on biomarkers associated with glutamatergic activity in an SSRI insensitive model of depression in female rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 20182;82:332–338. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.07.008
  22. Picard K, Bisht K, Poggini S, et al. Microglial-glucocorticoid receptor depletion alters the response of hippocampal microglia and neurons in a chronic unpredictable mild stress paradigm in female mice. Brain Behav Immun. 2021;97:423–439. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.022
  23. Kashapov FF. [The biology of the amygdala complex in the anxiety and aggressiveness]. Jepoha nauki. 2017;(10):8–14. Russian. doi: 10.1555/2409-3203-2017-0-10-8-14
  24. Schmaal L, Pozzi E, Ho TC, et al. ENIGMA MDD: seven years of global neuroimaging studies of major depression through worldwide data sharing. Transl Psychiatry. 2020;10(1):172. doi: 10.1038/s41398-020-0842-6
  25. Qiao H, An SC, Ren W, et al. Progressive alterations of hippocampal CA3-CA1 synapses in an animal model of depression. Behav Brain Res. 2014;275:191–200. doi: 10.1016/j.bbr.2014.08.040
  26. Lapin IP, Oxenkrug GF, Osipova SV, et al. The frog as a subject for screening thymoleptic drugs. J Pharm Pharmacol. 1970;22(10):781–782. doi: 10.1111/j.2042-7158.1970.tb08429.x
  27. Lapin IP, Mirzaev S. Potentiation of the inhibitory effect of 5-hydroxytryptophan on the righting reflex in the frog as a sensitive test for antidepressants. J Pharmacol Methods. 1979;2(1):81–85. doi: 10.1016/0160-5402(79)90019-6
  28. Kotelnikova SO, Sadovsky MS, Kraineva VA, et al. [Modeling the depressive-like state of learned helplessness in rats of different stocks]. Laboratornye zhivotnye dlja nauchnyh issledovanij. 2022;5(2):26–31. Russian. doi: 10.29296/2618723X-2022-02-03
  29. Wang Q, Timberlake MA 2nd, Prall K, et al. The recent progress in animal models of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017;77:99–109. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.04.008
  30. Krishnan V, Nestler EJ. Animal models of depression: molecular perspectives. Curr Top Behav Neurosci. 2011;7:121–147. doi: 10.1007/7854_2010_108
  31. Czéh B, Simon M. Benefits of animal models to understand the pathophysiology of depressive disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;106:110049. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110049
  32. Krishnan V, Nestler EJ. The molecular neurobiology of depression. Nature. 2008;455(7215):894–902. doi: 10.1038/nature07455
  33. Tanti A, Belzung C. Open questions in current models of antidepressant action. Br J Pharmacol. 2010;159(6):1187–11200. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00585.x
  34. Willner P, Scheel-Krüger J, Belzung C. The neurobiology of depression and antidepressant action. Neurosci Biobehav Rev. 2013;37(10 Pt 1):2331–2371. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.12.007
  35. Boldrini M, Santiago AN, Hen R, et al. Hippocampal granule neuron number and dentate gyrus volume in antidepressant-treated and untreated major depression. Neuropsychopharmacology. 2013;38(6):1068–1077. doi: 10.1038/npp.2013.5
  36. Sial OK, Parise EM, Parise LF, et al. Ketamine: The final frontier or another depressing end? Behav Brain Res. 2020;383:112508. doi: 10.1016/j.bbr.2020.112508
  37. Lapin IP. [Stress. Anxiety. Depression. Alcoholism. Epilepsy. Neurokinurenine mechanisms and new treatment approaches]. St. Petersburg: Dean; 2004. Russian.
  38. Chu A, Wadhwa R. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2023 [cited 2025 April 2]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554406

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Приложение 1. Публикации, цитирующие статью Лапина «Усиление центральных серотонинергических процессов как возможный фактор тимолептического эффекта»
Скачать (318KB)
Метаданные
3. Рисунок 1. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в работах по теме этиологии и патогенеза психических расстройств.

Скачать (103KB)
Метаданные
4. Рисунок 2. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях клинической направленности в области нейронаук.

Скачать (85KB)
Метаданные
5. Рисунок 3. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях психофармакологической направленности.

Скачать (90KB)
Метаданные
6. Рисунок 4. Динамика цитирования статьи Lapin & Oksenkrug (1969) [10] в публикациях широкого профиля за пределами нейронаук.

Скачать (102KB)
Метаданные

© Незнанов Н.Г., Тумова М.А., Фрейзе В.В., Герасимчук Е.С., Радионов Д.С., Хобейш М.А., Малышко Л.В., Анохина М.В., Пальчикова Е.И., Сорокин М.Ю., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».