Структурный полиморфизм гена параоксоназы как фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Параоксоназа - фермент плазмы крови человека, ассоциированный с фракцией липопротеидов высокой плотности. Предполагается, что параоксоназа играет важную роль в предотвращении окисления липопротеидов низкой плотности и, таким образом, тормозит развитие атеросклероза. В настоящем исследовании было изучено распределение полиморфных аллелей С(-108)Т промоторной области гена параоксоназы (PON1), а также полиморфных аллелей L54M и Q191R его кодирующей части в группе мужчин, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в возрасте до 45 лет (206 человек) и в контрольной группе (177 человек). Аллель R191 достоверно чаще встречался в группе больных (р<0,0003). Риск развития ИМ для носителей RR генотипа возрастает в 3,8 раза по сравнению с носителями QR и QQ генотипов. Аллель С(-108) превалировал в контрольной группе (р<0,05). Носители СС генотипа, ассоциированного с повышенной экспрессией гена PON1, имеют пониженный риск развития ИМ (OR=0,6 (95 % CI:0,74-0,36)). Различий в распределении генотипов по аллелям L54M в группе больных по сравнению с контролем выявлено не было. Таким образом, проведенное исследование позволило рассматривать носительство RR191 генотипа гена PON1 как независимый фактор риска развития ИМ у мужчин до 45 лет, а СС(-108) генотипа - как протективный фактор развития ИМ.

Об авторах

С. Н. Пчелина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща; 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

С. В. Кудинов

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща

О. А. Беркович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Е. А. Баженова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Д. В. Черкашин

Российская военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 194175, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Е. В. Шляхто

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

С. А. Бойцов

Российская военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 194175, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

А. Д. Денисенко

Институт экспериментальной медицины РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12

Е. И. Шварц

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща; 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Список литературы

  1. Akhmedova S., Anisimov S., Yakimovsky A., Schwartz E. Gln-Arg191 polymorphism of paraoxonase and Parkinson’s disease // Human Heredity. 1999. Vol. 49. P. 178-180.
  2. Akhmedova S., Yakimovsky A., Schwartz E. Paraoxonase 1 Polymorphism Met-Leu 54 Is Associated with Parkinson’s Disease // J. Neurol. Sciences. 2001. Vol. 184. P. 179-182.
  3. Blatter Garin M. C., James R. W., Dussoix P. et al. Paraoxonase polymorphism Met-Leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 62-66.
  4. Brophy V. H., Hastings M. D., Clendenning J. B. et al. Polymorphisms in the human paraoxonase (PON1) promoter // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11. P. 77-84.
  5. Davies H. G., Richter R. J, Keifer M. et al. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin //Nat. Genet. 1996. Vol. 14. P. 334-336.
  6. Durrington P. N., Mackness B., Mackness M. I. Paraoxonase and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 473-480.
  7. Ferre N., Camps J., Prats E. et al. Serum paraoxonase activity: a new additional test for the improved evaluation of chronic liver damage // Clin. Chern. 2002. Vol. 48. P. 261-268.
  8. Gardemann A., Philipp M., Hess K. et al. The paraoxonase Leu-Met54 and Gln-Arg191 gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2000. Vol. 152. P. 421-431.
  9. Herrmann S. M., Blanc H., Poirier O. et al. The Gln/Arg polymorphism of human paraoxonase (PON 192) is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study // Atherosclerosis. 1996. Vol. 126. P. 299-304.
  10. Humbert R., Adler D. A., Disteche С. M. et al. The molecular basis of human serum paraoxonase activity polymorphism // Nat. Genet. 1993. Vol. 3. P. 73-76.
  11. Imai Y, Morita H., Kurihara H. et al. Evidence for association between paraoxonase gene plymorphisms and atherosclerotic diseases // Atherosclerosis. 2000. Vol. 149. P. 43 5-442.
  12. Klimov A. N., Gurevich V. S., Nikiforova A. A. et al. Antioxidative activity of high-density lipoproteins in vitro // Atherosclerosis. 1993. Vol. 100. P. 13-18.
  13. Ko Y-L., Ko Y-S., Wang S-M. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan // Atherosclerosis. 1998. Vol. 141. P. 259-264.
  14. Leviev L, James R. W. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON 1 gene and serum paraoxonase activities and concentrations // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 516-521.
  15. Leviev L., Poirier O., Nicaud V. et al. High expressor paraoxonase PON 1 gene promoter polymorphisms are associated with reduced risk of vascular disease in younger coronary patients // Atherosclerosis. 2002. Vol. 161. P. 463-467.
  16. Leviev L., Righetti A., James R. W. Paraoxonase promoter polymorphism T(-107)C and relative paraoxonase deficiency as determinants of risk of coronary artery disease // J. Mol. Med. 2001. Vol. 79. P. 457-463.
  17. Mackness B., Davies G. K, Turkie W, et al. Paraoxonase status in coronary heart disease: are activity and concentration more important than genotype // Arterioscler. Throm. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 1451-1457.
  18. Mackness B., Durrington P. N., Mackness M. I. Human serum paraoxonase // Gen. Pharmac. 1998. Vol. 31. P. 329-336.
  19. Mackness B., Machness M. L, Arrol S. et al. Serum paraoxonase (PON1) 55 and 192 polymorphism and paraoxonase activity and concentration in non-insulin dependent diabetes mellitus // Atherosclerosis. 1998. Vol. 139. P. 341-349.
  20. Mackness M. L, Arrol S., Mackness B., Durrington P N. Alloenzymes of paraoxonase and effectiveness of high-density lipoproteins in protecting low-density lipoprotein against lipid peroxidation // Lancet. 1997. Vol. 349. P. 851-852.
  21. Oda M. N, Bielicki J. К, Ho T. T. et al. Paraoxonase 1 overexpression in mice and its effect on high-density lipoproteins // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 290. P. 921-927.
  22. Ombers D., Pannitteri G., Mantali A. et al. The Gin-Arg 192 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18. P. 1611-1616.
  23. Pfohl M., Koch M., Enderle M. D. et al. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, myocardial infarction in type 2 diabetes // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 623-627.
  24. Ruiz J., Blanche H., James R. W. et al. Gin-Arg 192 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes // Lancet. 1995. Vol. 346. P. 869-872.
  25. Salonen J. T., Malin R., Tuomainen P. et al. Polymorphism in high-density lipoprotein paraoxonase gene and risk of acute myocardial infarction in men: prospective nested case-control study // British Med. Journ. 1999. Vol. 319. P. 487-489.
  26. Sanghera D. K., Saha N, Aston С. E., Kamboh M. L Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease // Arterioscler. Throm. Vasc. Biol. 1997. Vol. 17. P. 1067-1073.
  27. Schmidt H., Schmidt R., Niederkorn K. et al. Paraoxonase PON 1 Polymorphism Leu-Met54 is associated with carotid atherosclerosis // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 2043-2048.
  28. Sen-Banerjee S., Siles X., Campos H. Tobacco smoking modifies association between Gln-Arg 192 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 2120-2126.
  29. Senti M., Aubo C., Tomas M. Differential effects of smoking on myocardial infarction risk according the Gln/Arg variants of the human paraoxonase gene // Metabolism. 2000. Vol. 49. P. 557-559.
  30. Senti M., Tomas M., Marrugat J., Elosua R., for the REGICOR investigators. Paraoxonase 1 - 192 polymorphism modulates the nonfatal myocardial infarction risk associated with decreased HDLs // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 415-420.
  31. Senti M., Tomas M., Vila J. et al. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonase 1 gene: the REGICOR study // Atheriosclerosis. 2001. Vol. 15 6. P. 443-449.
  32. Shih D. M., Gu L., Xia Y-R. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis // Nature. 1998. Vol. 394. P. 284-287.
  33. Suehiro T., Nakamura T., Inoue M. et al. A polymorphism upstream from the human paraoxonase (PON1) gene and its association with PON1 expression // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150. P. 295-298.
  34. Zama T., Murata M., Matsubara Y. et al. A 192- Arg variant of the human paraoxonase (HUMPONA) gene polymorphism is associated with an increased risk for coronary artery disease in the Japanese // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3565-3569.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2003



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».