CHIMERIC PROTEINS BASED ON THE IMMUNOGENIC EPITOPES OF STREPTOCOCCUS SURFACE PATHOGENICITY FACTORS AS VACCINES FOR GROUP B STREPTOCOCCAL INFECTIONS


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Developing vaccines against group B streptococci (GBS), which take a significant share in the prevalence of human infections, is a priority for medical biology. The objective of the present work was to assess the immunogenic and protective properties of four original chimeric recombinant peptide vaccines designed by combing the immunodominant fragments of GBS surface proteins Bac, C5a peptidase, ScaAB, CspA, and SspB1. The hybrid molecules were constructed using several technologies including the chemical synthesis of full-size DNA molecules and their cloning in expression vectors followed by protein expression in effective producer cells. Mice were used to compare the immunogenicity and post-vaccination protection afforded by the vaccines. All protein constructs were found to be immunogenic; however, they differed in their abilities to evoke immune responses against GBS and to protect against model infection.

About the authors

V Yu Filimonova

Institute for Experimental Medicine

Email: vika-filimonova0@yandex.ru
научный огудник отдела молекуляpной микробиологии St. Petersburg, Russia

I V Dukhovlinov

Institute for Experimental Medicine

Email: dukhovlinov@gmail.com
кандидат биологических наук, pуководитель лабоpатоpии дизайна и синтеза биологически активных пептидов отдела общей патологии и патологической физиологии St. Petersburg, Russia

T A Kramskaya

Institute for Experimental Medicine

Email: Tatyana.kramskaya@gmail.com
кандидат биологических наук, стаpший научный сотpудник отдела молекуляpной микробиологии St. Petersburg, Russia

G F Leont’eva

Institute for Experimental Medicine

Email: galeonte@yandex.ru
кандидат биологических наук, ведущий научный сотpудник отдела молекуляpной микробиологии St. Petersburg, Russia

K B Grabovskaya

Institute for Experimental Medicine

Email: grabovskaya.korneliya11.12@yandex.ru
кандидат медицинских наук, стаpший научный сотpудник отдела молекуляpной микробиологии St. Petersburg, Russia

A N Suvorov

Institute for Experimental Medicine; St. Petersburg State University

Email: alexander_suvorov1@hotmail.com
доктоp биологических наук, пpофессоp, pуководитель отдела молекуляpной микробиологии St. Petersburg, Russia

References

  1. Филатов Н. Н., Лыткина И. Н., Ежлова Е. Б. и др. Профилактика стрептококковой (группы А) инфекции: Санитарно-эпидемиологические правила.- М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003.
  2. Покровский В. П., Брико Н. И., Ряпис С. А. Стрептококки и стрептококкозы.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 544 с.
  3. Fischetti V., Novick R., Ferretti J., Portnoy D., Rood J. Gram positive pathogens (second edition) // Book ISBN or Item Number: 978-1-55581-343-7.- 2006.
  4. Тотолян А. А., Суворов А. Н., Дмитриев А. В. Стрептококки группы В в патологии человека.- СПб.: Человек, 2010.- 212 с.
  5. Ferretti J., Köhler W. // Ferretti J. J., Stevens D. L., Fischetti V. A. History of Streptococcal Research. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations [Internet] // Oklahoma City (OK): University of Oklahoma Health Sciences Center.- 2016.- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333430/
  6. Nuccitelli A., Rinaudo C. D., Maione D. Group B Streptococcus vaccine: state of the art // Therapeutic Advances in Vaccines.- 2015.- Vol. 3 (3).- P. 76-90.
  7. Суворов А. Н. Поиск эффективных путей решения проблемы борьбы с бактериальной инфекционной патологией // Мед. акад. журн.- 2010.- Т. 10, № 4.- C. 267-280.
  8. Дитина М. А., Мерингова Л. Ф., Леонтьева Г. Ф., Грабовская К. Б., Ванг А, Шен З., Суворов А. Н. Сравнительное изучение конъюгированной и комбинированной экспериментальных вакцин против стрептококков группы В // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2009.- № 1.- C. 37-41.
  9. Грабовская К. Б., Леонтьева Г. Ф., Мерингова Л. Ф., Воробьева Е. И., Суворов А. Н., Тотолян А. А. Протективные свойства некоторых поверхностных рекомбинантных полипептидов стрептококков группы В // Медицинская иммунология.- 2006.- Т. 6, № 2-3.- С. 133-138.
  10. Суворов А. Н., Грабовская К. Б., Леонтьева Г. Ф., Мерингова Л. Ф., Воробьева Е. И., Тотолян А. А. Рекомбинантные вакцины против стрептококков группы В как средство специфической профилактики // Мед. акад. журн.- 2006.- Т.1.- С. 13
  11. Дуплик Н. В., Королева И. В., Суворов А. Н. Клонирование, экспрессия и изучение иммунологических свойств рекомбинантного полипептида на основе С5а пептидазы стрептококков группы В // Медицинская иммунология.- 2009.- Т. 11.- C. 7-14.
  12. Крамская Т. А., Леонтьева Г. Ф., Грабовская К. Б., Королева И. В., Гупалова Т. В., Кулешевич Е. В., Суворов А. Н. Исследование защитных механизмов действия препарата поливалентной рекомбинантной вакцины на основе консервативных белков для профилактики инфекций, вызываемых стрептококками группы В // Медицинский алфавит.- 2015.- Т. 1, № 5.- С. 49-52.
  13. Suvorov A., Dukhovlinov I.I., Leontieva G., Kramskaya T., Koroleva I., Grabovskaya K., Fedorova E., Chernyaeva E., Klimov N., Orlov A., Uversky V. Chimeric Protein PSPF, a Potential Vaccine for Prevention Streptococcus // Vaccines & Vaccination.- 2015.- Vol. 6, Iss. 6.- http://dx.doi.org/2157-7560.1000304.
  14. Rinas U., Hoffmann F., Betiku E., Estapé D., Marten S. Inclusion body anatomy and functioning of chaperone-mediated in vivo inclusion body disassembly during high-level recombinant protein production in Escherichia coli // J. of Biotechnology.- 2007.- Vol. 127.- P. 244-257.
  15. Lim J. S., Nguyen K. C., Nguyen C. T., Jang I. S., Han J. M., Fabian C., Lee S. E., Rhee J. H., Cho K. A. Flagellin-dependent TLR5/caveolin-1 as a promising immune activator in immunosenescence // Aging Cell.- 2015.- Oct; Vol. 14 (5).- Р. 907-915. doi: 10.1111/acel.12383. Epub 2015 Jul 30.
  16. Illek B., Fu Z., Schwarzer C., Banzon T., Jalickee S., Miller S. S., Machen T. E. Flagellin-stimulated Cl-secretion and innate immune responses in airway epithelia: role for p38. // Am. J. Physiol Lung Cell Mol. Physiol.- 2008.
  17. Michel J., Madoff L., Kling D., Kasper D., Ausubel F. Cloned alpha and beta C-protein antigens of group B streptococci elicit protective immunity // Infect Immun.- 1991.- Vol. 59.- P. 2023-2028.
  18. Stalhammar-Carlemalm M., Stenberg L., Lindahl G. Protein rib: a novel group B streptococcal cell surface protein that confers protective immunity and is expressed by most strains causing invasive infections // J. Exp. Med.- 1993.- Vol. 177.- P. 1593-6103.
  19. Brodeur B., Boyer M., Charlebois I., Hamel J., Couture F., Rioux C. et al. Identification of group B streptococcal Sip protein, which elicits cross-protective immunity // Infect Immun.- 2000.- Vol. 68.- P. 5610-5618.
  20. Cheng Q., Carlson B., Pillai S., Eby R., Edwards L., Olmsted S. et al. Antibody against surface-bound C5a peptidase is opsonic and initiates macrophage killing of group B streptococci // Infect Immun.- 2001.- Vol. 69.- P. 2302-2308.
  21. Chmourygina I.I., Suvorov A. N., Ferrieri P.P., Cleary P. P. Conservation of the C5a peptidase genes in-group A and В streptococci // Infect. Immun.- 1995.- Vol. 64.- P. 2387-2390.
  22. Tettelin H., Masignani V., Cieslewicz M., Eisen J., Peterson S., Wessels M. et al. Complete genome sequence and comparative genomic analysis of an emerging human pathogen, serotype V streptococcus agalactiae // Proc. Natl Acad. Sci USA.- 2002.- Vol. 99.- P. 12391-12396.
  23. Tettelin H., Masignani V., Cieslewicz M., Donati C., Medini D., Ward N. et al. Genome analysis of multiple pathogenic isolates of streptococcus agalactiae: implications for the microbial «pan-genome»// Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2005.- Vol. 102.- P. 13950-13955.
  24. Maione D., Margarit I., Rinaudo C., Masignani V., Mora M., Scarselli M. et al. Identification of a universal Group B Streptococcus vaccine by multiple genome screen // Science.- 2005.- Vol. 309.- P. 148-150.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Filimonova V.Y., Dukhovlinov I.V., Kramskaya T.A., Leont’eva G.F., Grabovskaya K.B., Suvorov A.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».