ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ВПЧ-ИНФЕКЦИЕЙ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследование посвящено клинической эффективности препаратов аллокин-альфа и панавир при лечении женщин с заболеваниями шейки матки, инфицированных папилломавирусом (ВПЧ). Комплексно обследовано 158 больных с хронической ВПЧ-инфекцией. В динамике изучено состояние иммунной супрессии у 14 больных с предраком шейки матки и хронической ВПЧ при комплексном лечении аллокином-альфа. Для оценки функционального состояния регуляторных лимфоцитов (Тгед) определяли уровень экспрессии гена трансформирующего фактора роста-(31 (TGF-(31) и гена транскрипционного фактора FOXP3. Клиническая эффективность комплексного лечения ВПЧ-инфекции с применением аллокина-альфа и панавира в сочетании с различными заболеваниями шейки матки составила 91,9% и 84,7% соответственно. Показано, что больные с предраком шейки матки и хронической ВПЧ-инфекцией характеризуются определенным уровнем иммунной супрессии, которая не позволяет эффективно подавлять размножение вируса и проявляется в повышенной экспрессии молекулярных маркеров регуляторных лимфоцитов-супрессоров. При комплексной терапии больных, инфицированных ВПЧ, применение препарата аллокин-альфа вызывает снижение экспрессии гена ингибирующего цитокина TGF-J31 и FOXP3, что представляет собой реальную возможность использования аллокина-альфа для иммунной модуляции на уровне регуляторных лимфоцитов с целью усиления противовирусного иммунного ответа. Применение противовирусной терапии позволяет предупредить рецидивы папилломавирусных заболеваний шейки матки.

Об авторах

Павел Иванович КОВЧУР

ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»; Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск

Email: pkovchur@mail.ru
Петрозаводск, 185910, пр. Ленина, 33

И Е БАХЛАЕВ

ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»; Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск

Петрозаводск, 185910, пр. Ленина, 33

Е К ОЛЕЙНИК

ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»; Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск

Петрозаводск, 185910, пр. Ленина, 33

В М ОЛЕЙНИК

ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»; Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск

Петрозаводск, 185910, пр. Ленина, 33

А В ЧУРОВ

ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»; Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск

Петрозаводск, 185910, пр. Ленина, 33

Список литературы

  1. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 1-2. С. 76-78.
  2. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Современные возможности профилактики и ранней диагностики предрака и рака репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2009. № 4. С. 24-29.
  3. Бахлаев И.Е., Ковчур П.И. Профилактика рака шейки матки в условиях женской консультации // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 3^1. С. 94-98.
  4. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков // Вопр. онкол. 1999. Т. 45. № 6. С. 623-626.
  5. Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В. и др. Влияние терапии аллокином-альфа на течение рецидивов хронического генитального герпеса // Деловые партнеры. 2003. № 4 (40). С. 103-111.
  6. Ершов Ф.И., Ковчур П.И., Бахлаев И.Е. Применение аллокина-альфа в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки // Акушерство и гинекология. 2009. № 2. С. 67-70.
  7. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Гинекология. 2004. Т. 6. № 4. С. 174- 179.
  8. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Бебнева Т.Н. и др. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени. Акушерство и гинекология. 2009. № 2. С. 48-53:
  9. Серебряная Н.Б. Иммунные дисфункции при герпесвирусной инфекции: новые подходы к терапии // Мед. иммунол. 2005. Т. 7. № 2-3. С. 321-322.
  10. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Вып. 5. М., 2004. Разд. 20.1.2.2.3.2.
  11. Черныш С.И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих // Rus. J. Immunol. 2004. Vol. 9. S. 1. P. 36.
  12. American College of Obstetricians and Gynaecologists. COG Practice Bulletin jr° 99: Management of abnormal cervical cytology and histology // Obstet. Gynaecol. 2008, Dec. Vol. 112 (6). P. 1419-1444.
  13. Aubom K.J. Treatment of HPV-infection // Clin. Lab. Med. 2000. Vol. 20. № 2. P. 407-421.
  14. Bosch F.X., Manos M.M., Munoz N. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: A worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group // J. Nat. Cancer Inst. 1995. Vol. 87. P. 796-802.
  15. Bustin S.A. Quantification of mRNA using realtime reverse transcription PCR (RT-PCR): trends and problems // J. Mol. Endocrinol. 2002. Vol. 29. P. 23-39.
  16. Carcia-Hernandes E., Gonsales-Sanches J.L., An- drade-Manzano A. et al. Regression of papilloma high-grade lesion (CIN2 and CIN3) is stimulated by therapeutic vaccination with MVA E2 recombinant vaccine // Cancer Gen. Ther. 2006. Vol. 13. P. 592- 597.
  17. Castle P.E., Sadorra M., Garcia F. Pilot study of a commercialized human papillomavirus (HPV) genotyping assay: comparison of HPV risk group to cytology and histology // J. Clin. Microbiol. 2006. Vol. 44 (11). P. 3915-3917.
  18. Chemysh S.I., Kim S.I., Bekker G. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 9. № 20. P. 12628- 12632.
  19. Dalstein V, Briolat J., Birembaut P. The epidemiology of genital human papillomavirus infections // Rev. Prat. 2006. Vol. 56 (17). P. 1877-1881.
  20. Einstein М.Н., Goldberg G.L. Human papillomavirus and cervical neoplasia // Cancer Invest. 2002. Vol. 20. P. 1080-1085.
  21. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M., eds. Glo- bocan 2002. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide (I ARC Cancer Bases № 5. version 2.0), Lyon, IARC Press, 2004.
  22. Franco E.L., Rohan T.E., Villa L.L. Epidemiologic evidence and human papillovims infection as a necessary cause of cervical cancer// J. Nat. Cancer Inst. 1999. Vol. 91. P.506-511.
  23. Frazer H. Prevention of cervical cancer through papillomavirus vaccination//Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. № 1. P. 46-54.
  24. IARC. Cervix cancer screening. IARC Handbooks of Cancer Prevention. Vol. 10. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 2005.
  25. IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. ѴЫ. 90. Human papillomaviruses. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2007.
  26. IARC. World Cancer Report 2008. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2008.
  27. Khleif S. Targeting human papillomavirus for cancer prevention and therapy. NCI, ASCO 2007. Educating book. P. 334-337.
  28. Khleif S.N. Molecular mechanisms of human papillomavirus-induced carcinogenesis: insights on potential targets for prevention. Orlando, ASCO 2005. Educational book P. 407-410.
  29. Kraus I., Molden T., Holm R. et al. Presence of E6 and E7 mRNA from human papillomavirus types 16, 18, 31, 33 and 45 in the majority of cervical carcinomas // Am. Clin. Microbiol. 2006. Vol. 44. № 40. P. 1307-1310.
  30. Koutsky L.A. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. P. 1272-1278.
  31. Kucera E., Sluitz G., Czervenka K. Is high risk HPV- infection associated with cervical intraepithelium neoplasia? // Eur. J. Obstet. Супесок Reprod. Biol. 2001. Vol. 100(1). P.72-76.
  32. Muderspach L., Wilczynski S., Roman L. A phase I trial of a human papillomavirus (HPV) peptide vaccine for women with high-grade cervical and vulvar interaepithelial neoplasia who are HPV 16 positive// Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6. P. 3406-3416.
  33. Munoz N.B.F. The causal link between HPV and cervical cancer and its implications for prevention of cervical cancer// Bull. Pan. Am. Health. Organ. 1996. Vol. 30. P.362-377.
  34. Munoz N., Hernandez-Suarez G., Mendez F. Persistence of HPV infection and risk of highgrade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women // Br. J. Cancer. 2009. Vol. 100 (7). P. 1184-1190.
  35. Nagai Y., Maehama T., Asato T. et al. Persistence of HPV-infection after therapeutic conization for CIN3. Persistence of HPV-infection after therapeutic conization for CIN3 // Gynecol. Oncol. 2000. Vol. 79 , (2). P. 294-299.
  36. Oston A. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. Vol. 12. P. 186-192.
  37. Plummer M., Franceschi S. Strategies for HPV prevention // Virus Res. 2002. Vol. 89. P. 285-293.
  38. Schiffman M.N. Epidemiology of cervical human papillovirus infection // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. Vol. 186. P.55-81.
  39. Snijders P.J., van den Brule A.J., Meijer C.J. The clinical relevance of human papillomavirus testing: relationship between analytical and clinical sensitivity // Pathol. 2003. Vol. 201 (1). P. 1-6.
  40. Wheeler C.M., Hunt W.C., Schiffman M. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2- year risk of cervical precancer // J. Infect. Dis. 2006. Vol. 194 (9). P. 1291-1299.
  41. Winer R.L., KiviatN.B., Hughes J.P. Development and duration of human papillomavirus lesions, after initial infection//J. Infect. Dis. 2005. Vol. 191 (5). P. 731-738.
  42. Woodman C.B., Collins S., Winter H. Natural history of cervical Human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 1831-1836.
  43. Wojtowicz M., Hamilton J.M., Khong H. et al. Vaccination of cervical cancer patients with papillomavirus type 16 T6 and E7 peptides // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. Vol. 18. P. 441.
  44. Zelinski G.D., Rozendaal L., Voorhorst F.J et al. HPV testing can reduce the number of follow-up visits in women treated for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 91. P. 67-73.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© КОВЧУР П.И., БАХЛАЕВ И.Е., ОЛЕЙНИК Е.К., ОЛЕЙНИК В.М., ЧУРОВ А.В., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».