ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ И ИНТЕРЛЕЙКИНА В ТКАНИ ПЕЧЕНИ У ЖИВОТНЫХ, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАВШИХ НИМЕСУЛИД

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение иммуногистохимической экспрессии TNFαR1 и IL-2Rα в ткани печени у животных (крыс) с моделированным НПВП-ассоциированным гепатитом. Материалы и методы. Исследование экспрессии TNFαR1 и IL-2Rα в ткани печени экспериментальных животных проводили с использованием антител TNFR1 (poly) 100 μl, bs-2941R, Rabbit Anti-TNF Receptor I Polyclonal Antibody (Bioss) и IL-2Rα (poly) 1 ml (М-19), sc-666 (Santa Cruz Biotechnology, INC), антитела видоспецифичны к антигенам тканей крысы. Для выявления антител применяли системы детекции Uno Vue detection system, 100 tests, UMR 100PD, использовали стекла с полилизиновым покрытием Menzel. Исследования проводили, используя ткань печени у животных опытных групп, которым нимесулид (Найз®) вводили в течение 21 дня в следующих дозировках: 0,5 мг/кг (терапевтическая доза) ( n = 25); 2,5 мг/кг ( n = 20); 5 мг/кг ( n = 24). В качестве контрольной группы использовали интактных животных ( n = 21). Антиген-позитивные клетки идентифицировали по появлению коричневого окрашивания при просмотре препаратов на светооптическом уровне. Результаты реакции оценивались полуколичественным методом - в «крестах» (в связи с локализацией маркеров на клеточной мембране) и по числу позитивно окрашенных клеток - в баллах. Выраженность экспрессии маркеров «в крестах» оценивали, просматривая подряд поля зрения под микроскопом (от 10 до 20 в каждом гистологическом срезе); в зависимости от интенсивности окрашивания поля зрения относили к четырем группам: с отрицательной реакцией (-), слабоположительной (+), положительной (++) и резко положительной (+++). Оценка экспрессии маркеров проводилась по 6-балльной системе: 2 балла - до 20 % окрашенных клеток; 4 балла - от 20 до 40 % окрашенных клеток; 6 баллов - более 40 % окрашенных клеток. Результаты. При исследовании иммуногистохимической экспрессии TNFαR1 в ткани печени у крыс с моделированным НПВП-ассоциированным гепатитом во всех экспериментальных группах (различающихся дозировками нимесулида) наблюдалась иммунопозитивность паренхимы печени и единичных клеток эпителия желчных протоков портальных трактов. Таким образом, при длительном приеме нимесулида имеет место готовность эпителиоцитов паренхимы печени к апоптозу, обусловленному действием фактора некроза опухоли. Выводы. Наблюдалась экспрессия IL-2Rα в паренхиме печени и части желчных протоков портальных трактов у животных всех экспериментальных групп, что может объясняться наличием аутоиммунных процессов. Повышение экспрессии TNFαR1 и IL-2Rα в ткани печени отмечалось у животных опытной группы, получавших пятикратную дозу нимесулида. Снижение экспрессии рецепторов у животных, получавших десятикратную дозу, может быть связано с наличием обширных некрозов в паренхиме печени.

Об авторах

Людмила Викторовна Лазаренко

Пермский институт Федеральных служб исполнения наказаний России

Email: mail@pifsin.ru
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры зоотехнии 614012, г. Пермь, ул. Карпинского ул., д.125

Полина Владимировна Косарева

Пермский государственный медицинский университет им. академика. Е.А. Вагнера

доктор медицинских наук, заведующая отделом морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26

Евгений Иванович Самоделкин

Пермский государственный медицинский университет им. академика. Е.А. Вагнера

доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26

Виталий Петрович Хоринко

Пермский государственный медицинский университет им. академика. Е.А. Вагнера

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26

Список литературы

  1. Барановский А.Ю., Марченко Н.В., Мительглик У.А., Райхельсон К.Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунной патологии печени: нерешенная проблема. Практическая медицина 2014; 1 (77): 15-19.
  2. Жолобова Е.С., Конопелько О.Ю., Гешева З.В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии. Педиатрия 2009; 88 (5): 155-160.
  3. Козлова И.В., Липатова Т.Е., Афонина Н.Г., Кветной И.М. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом: роль некоторых факторов диффузной эндокринной системы желудка в ее возникновении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии 2006; 1: 47-53.
  4. Ключарева А.А. Лекарственный гепатит. Медицинские новости 2012; 12: 25-32.
  5. Коган Е.А., Низяева Н.В., Демура Т.А. Автономность роста очагов аденомиоза: иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров. Иммунология 2011; 12: 311-325.
  6. Муравьев Ю.В. Гепатотоксичны ли НПВП? Научно-практическая ревматология 2002; 4: 36-41.
  7. Полунина Т.Е., Маев И.В. Клиника, диагностика и коррекция острого лекарственного гепатита. Лечащий врач 2007; 1: 48-52.
  8. Федотова А.П., Чибыева Л.П., Васильев Н.Н. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях Республики Саха. Якутский медицинский журнал 2010; 31 (3): 24-27.
  9. Циммерман Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: ГЭОТАР-Медиа 2009; 416.
  10. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: What is the actual risk of liver damage? World J Gastroenterol. 2010; 16 (45): 5651-5661.
  11. Boelsterli U.A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide. Drug Saf 2002; 25: 633-648.
  12. Bort R., Ponsoda X., Jover R. Diclofenac toxicity to hepatocytes: a role for drug metabolism in cell toxicity. Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 65-72.
  13. Cantoni L., Valaperta R., Ponsoda X. Induction of hepatic heme oxygenase-1 by diclofenac in rodents: role of oxidative stress and cytochrome P-450 activity. Hepatol 2003; 238 (6): 776-783.
  14. Doi H., Horie T. Salicylic acid-induced hepatotoxicity triggered by oxidative stress. Chem Biol Interact 2010; 183: 363-368.
  15. Gomez-Lechon M.J., Ponsoda X., O’Connor E., Donato T., Castell J.V., Jover R. Diclofenac induces apoptosis in hepatocytes by alteration of mitochondrial function and generation of ROS. Biochem Pharmacol 2003; 66: 2155-2167.
  16. Greaves R.R., Agarwal A., Patch D. Inadvertent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation for fulminant liver failure. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 71-73.
  17. Hartel C., von Puttkamer J., Gallner F., Strunk T., Schultz C. Dose-dependent immunomodulatory effects of acetylsalicylic acid and indomethacin in human whole blood: potential role of cyclooxygenase-2 inhibition. Scand J Immunol 2004; 60: 412-420.
  18. Inigues M., Punzon C., Fresno M. Induction of Cyclooxygenase-2 on activated t lymphocytes: regulation of t cell activation by cyclooxygenase-2 inhibitors. J Immunol 1999; 163: 111-119.
  19. Modi C.M., Mody S.K., Patel H.B., Dudhatra G.B., Kumar A., Avale M. Toxicopathological overview of analgesic and anti-inflammatory drugs in animals. Journal of Applied Pharmaceutical Science 2012; 02 (01): 149-157.
  20. O'Connor N., Dargan P.I., Jones A.L. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-inflammatory drugs. Q J Med 2003; 96: 787-791.
  21. Paccani S.R., Boncristiano M., Ulivieri C., D'Elios M.M., Del Prete G., Baldari C.T. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs suppress T-cell activation by inhibiting p38 MAPK induction. J Biol Chem 2002; 277:1509-1513.
  22. Scully L.J., Clarke D., Barr R.J. Diclofenac induced hepatitis. 3 cases with features of autoimmune chronic active hepatitis. Dig Dis Sci 1993; 38 (4): 744-751.
  23. Tang W. The metabolism of diclofenac-enzymology and toxicology perspectives. Curr Drug Metab 2003; 4: 319-329.
  24. Tian G., Yu J.P., Luo H.S., Yu B.P., Yue H., Li J.Y. Effect of Nimesulide on proliferation and apoptosis of human hepatoma SMMC-7721 cells. World J Gastroenterol 2002; 8: 483-487.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лазаренко Л.В., Косарева П.В., Самоделкин Е.И., Хоринко В.П., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».