Predictive markers of the efficacy of colon adenocarcinoma treatment by 5-fluoropyrimidines determined by means of immunohistochemistry method


Cite item

Full Text

Abstract

5-fluorouracil (5-FU) has remained the treatment of choice in the adjuvant and palliative setting of colon cancer (CC).The purpose of this study was to evaluate the expression of the thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD)in CC patients treated with 5-fluorouracil (5-FU) to determine their predictive and prognostic significance. Immunohistochemistry (IHC) analysis of the expression of proteins was performed on tumour tissue of 104 patients with stage IV colon cancer. All patient was treated withfluoropyrimidine/antifolate-based therapy (FOLFOX, De Gramont, FOLFIRI). Usedmultivariate logistic regression analyses we found the level of expression of proteins thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) as predictors efficiency 5 - fluoropyrimidine with adenocarcinoma of the colon. The value of expression of TP and TS has a statistically significant effect (p = 0,006 and p = 0.0036) on time to disease progression, respectively.Our data demonstrated the efficacy of the 5-fluoropyrimidine chemotherapy colon adenocarcinoma may be utilized evaluation of expression of TS and TP.

About the authors

Grigoriy Aleksandrovich Raskin

Russian Research Centre for Radiology and Surgical Technologies

Email: rasking@list.ru
MD, PhD, chief researcher

Rashida Vakhidovna Orlova

Saint Petersburg State University

M.D., PhD, Dsc, professor, Head of Oncology department

Anna Eduardovna Protasova

Saint Petersburg State University

M.D., PhD, Dsc, professor of Oncology department

Sergey Aleksandrovich Koshkin

Saint Petersburg State University

resident of Oncology, Medical Faculty

Ruslan Ivanovich Glushakov

Kirov Military Medical Academy

Email: glushakovruslan@gmail.com
Ph.D., senior assistant chief of the division of scientific investigation

References

  1. Kwon H. C., Roh M. S., Oh S. Y. et al. Prognostic value of expression of ERCC1, thymidylate synthase, and glutathione S-transferase P1 for 5-fluorouracil/oxaliplatin chemotherapy in advanced gastric cancer // Annals of Oncology. - 2007. - Vol. 18 (3). - P. 504-509.
  2. Uchida P. V., Danenberg K. D., Danenberg J. L. Grem Thymidylate synthase, dihydropyrimidine dehydrogenase, ERCC1, and thymidine phosphorylase gene expression in primary and metastatic gastrointestinal adenocarcinoma tissue in patients treated on a phase I trial of Oxaliplatin and capecitabine // BMC Cancer. - 2008. - Vol. 23. - P. 1121-1130.
  3. Zucali P. A., Giovannetti E., Destro A. et al. Thymidylate synthase and excision repair cross-complementing group-1 as predictors of responsiveness in mesothelioma patients treated with pemetrexed/carboplatin // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17 (8). - P. 2581-2590.
  4. Karlberg M., Ohrling K., Edler D. et al. Prognostic and predictive value of thymidylate synthase expression in primary colorectal cancer // Anticancer Res. - 2010. - Vol.30 (2). - P. 645-651.
  5. Ishibashi K., Okada N., Ishiguro T. et al. The expression of thymidylate synthase (TS) and excision repair complementing-1 (ERCC-1) protein in patients with unresectable colorectal cancer treated with mFOLFOX6 therapy // Gan To Kagaku Ryoho. - 2010. - Vol. 37 (12). - P. 2532-2535.
  6. Schneider H. B., Becker H. Impact of dihydropyrimidine dehydrogenase on 5-fluorouracil treatment in cancer patients // Eur. J. Med. Res. - 2004. - Vol. 8. - P.226-228.
  7. Honda J., Sasa M., Moriya T. et al. Thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase are predictive factors of therapeutic efficacy of capecitabine monotherapy for breast cancer - preliminary result // J. Med. Investigations. - 2008. - Vol. 55. - P. 54-60.

Copyright (c) 2014 Raskin G.A., Orlova R.V., Protasova A.E., Koshkin S.A., Glushakov R.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».