Оценка биодоступности производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с применением теоретического и экспериментального показателя липофильности молекулы logP

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Для оценки биодоступности лекарственных препаратов важно знать способность вещества проникать через клеточную мембрану. Модель распределения вещества между мембраной и внеклеточной жидкостью можно выразить численной характеристикой распределения вещества (липофильностью), называемой logP, которую рассчитывают как распределение вещества между органической фазой и водой.

Цель — определить экспериментальные значения logP производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в различных средах и сравнить значения с теоретическими.

Материалы и методы. Для расчета коэффициентов распределения использовали значения оптической плотности растворов, полученные методом ультрафиолетовой спектроскопии. Измерения проводили на ультрафиолетовом спектрофотометре Beckman Coulter DU 800 UV/Visible и хроматографической системе высокого давления BioLogic DuoFlow.

Результаты работы. Определены коэффициенты распределения производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты по данным оптической плотности для фиксированной длины волны 250 нм (без буфера), по максимумам ультрафиолетовых спектров (в буфере). Проведено сравнение теоретических и экспериментальных значений коэффициентов распределения некоторых производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Заключение. Показано, что для более точной оценки биодоступности лекарственных препаратов недостаточно основываться только на расчетном показателе logP, необходимо проводить экспериментальную проверку либо вводить некие коэффициенты поправки для пересчета теоретического показателя logP в каждом конкретном классе соединений.

Об авторах

Виктор Владимирович Ильин

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: victor.iljin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1012-7561
SPIN-код: 5559-8089

канд. хим. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Елена Викторовна Литасова

Институт экспериментальной медицины

Email: llitasova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0999-8212
SPIN-код: 5568-8939

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Максим Сергеевич Квасов

Институт экспериментальной медицины

Email: yorick7@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8379-9836
SPIN-код: 2156-9846

студент

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Брусина

Институт экспериментальной медицины

Email: mashasemen@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8433-120X
SPIN-код: 8953-8772

канд. хим. наук, младший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Левон Борисович Пиотровский

Институт экспериментальной медицины

Email: levon-piotrovsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8679-1365
SPIN-код: 2927-6178

д-р. биол. наук, заведующий лабораторией

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Potapkin AM, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Study of anticonvulsant properties of new antagonists of glutamate receptors. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2015. Vol. 13, No. 2. P. 3–9. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF1323-9
  2. Yakovleva EE, Bychkov ER, Brusina MA, et al. Pharmacological activity of new imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives in dopaminergic transmission suppression tests in mice and rats. Research Results in Pharmacology. 2020;6(4):51–57. (In Russ.) doi: 10.3897/rrpharmacology.6.57883
  3. Jakovleva EE, Foksha SP, Brusina MA, et al. Studying the anticonvulsive activity of new ligands of NDMA-receptor complex – imidazole-4,5-dicarbonic acid derivatives. Research Results in Pharmacology. 2020;18(2):149–154. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF182149-154
  4. Dergachev VD, Yakovleva EE, Brusina MA, et al. Antiparkinsonian activity of new N-methyl-D-aspartate receptor ligands in the arecoline hyperkinesis test. Medical Council. 2021;12:406–412. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-406-412
  5. GOST 32291-2013. Testing of chemicals of environmental hazard. Determination of partition coefficient (n-octanol/water) by slow-stirring method. Moscow: Standartinform; 2014. (In Russ.) Available from: https://docs.cntd.ru/document/1200108296?section= status

© Ильин В.В., Литасова Е.В., Квасов М.С., Брусина М.А., Пиотровский Л.Б., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».