Современные представления о влиянии экзогенных антиоксидантов на рост злокачественных опухолей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данном обзоре проведен анализ литературных сведений по влиянию некоторых лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, на риск развития злокачественных неоплазий, а также на их рост и метастазирование. Антиоксиданты способны защищать не только нормальные клетки от альтерирующего воздействия свободных радикалов, но и опухолевые клетки, тем самым поддерживая их выживаемость и рост. Существуют сведения, что в клетках некоторых злокачественных опухолей повышаются концентрации эндогенных антиоксидантных белков. Синтез этих белков определяется клеточным сигнальным путем KEAP1/NRF2/ARE. Было выявлено, что в регуляции данного сигнального пути принимают участие онкогены. Белок p53, активирующий апоптоз в патологически измененных клетках, может быть инактивирован антиоксидантами, что в свою очередь может стимулировать выживаемость и рост клеток злокачественных опухолей. В настоящее время существует достаточное количество сведений о влияние на рост опухолей некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп, обладающих антиоксидантными свойствами. К ним относятся широко применяемый муколитик N-ацетилцистеин, противодиабетические препараты — ингибиторы DPP4 (саксаглиптин, ситаглиптин), альфа-липоевая кислота, используемая при лечении нейропатий различного генеза, а также витамины A и E. Показано, что их бесконтрольный прием может способствовать повышению риска развития злокачественных неоплазий у пациентов, состоящих в группе риска (курильщики, больные хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом), а также они могут осложнять течение уже имеющихся онкологических заболеваний.

Об авторах

Константин Константинович Пузаков

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: k_kovalchik@mail.ru
SPIN-код: 5800-6834

студент, 3-й курс, лечебный факультет

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Наталья Анатольевна Дурнова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Email: ndurnova@mail.ru

д-р. биол. наук, профессор, заведующий кафедрой общей биологии, ботаники и фармакогнозии

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Инна Георгиевна Рыженкова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Email: rigenkova@yandex.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Список литературы

  1. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. – 1989. – № 5. – С. 90–94. [Bobyrev VN. Svobodnoradikal’noe okislenie v patogeneze zabolevanii. Patologicheskaya fiziologiya. 1989;(5):90-94. (In Russ.)]
  2. Даренская М.А. Закономерности изменений процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты и гормональной регуляции в различные периоды становления репродуктивной системы у больных сахарным диабетом 1-го типа: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2005. – 24 c. [Darenskaya MA. Zakonomernosti izmenenii protsessov perekisnogo okisleniya lipidov-antioksidantnoi zashchity i gormonal’noi regulyatsii v razlichnykh periodakh razvitiya reproduktivnoi sistemy u bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa [dissertation abstract]. Irkutsk; 2005. 24 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01002946313. Ссылка активна на 26.12.2018.
  3. Колесникова Л.И., Ермолова Е.В., Сутурина Л.В., и др. Характеристика процессов свободнорадикального окисления липидов у больных наружным генитальным эндометриозом и эндометриоз-ассоциированным бесплодием // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. – 2005. – № 5. – С. 47–49. [Kolesnikova LI, Ermolova EV, Suturina LV, et al. Characteristic of free radical lipid peroxidation processes in patients with external genital endometriosis and endometriosis associated infertility. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya RAMN. 2005;(5):47-49. (In Russ.)]
  4. Колесникова Л.И., Осипова Е.В., Гребенкина Л.А. Окислительный стресс при репродуктивных нарушениях эндокринного генеза у женщин. – Новосибирск, 2011. – 116 с. [Kolesnikova LI, Osipova YeV, Grebenkina LA. Okislitel’nyi stress pri reproduktivnykh narusheniyakh endokrinnogo geneza u zhenshchin. Novosibirsk; 2011. 116 р. (In Russ.)]
  5. Курашова Н.А. Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2005. – 25 с. [Kurashova NA. Izmeneniya neyrogormonal’noy regulyatsii i svobodnoradikal’nogo okisleniya lipidov u zhenshchin s gipotalomicheskim sindromom v razlichnykh vozrastnykh periodakh [dissertation abstract]. Irkutsk; 2005. 25 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://stom.krasgmu.ru/index.php?page[common]=elib&cat=catalog&res_id=13247. Ссылка активна на 16.02.2019.
  6. Натяганова Л.В. Особенности окислительного стресса в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у подростков: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2010. – 19 с. [Natyaganova LV. Osobennosti okislitel’nogo stressa v patogeneze essentsial’noi arterial’noi gipertenzii u podrostkov [dissertation abstract]. Irkutsk; 2010. 19 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01004603288. Ссылка активна на 16.02.2019.
  7. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. – 1983. – № 52. – С. 353–372. [Obukhova LK, Emanuel’ NM. Rol’ svobodnoradikal’nykh reaktsii okisleniya v molekulyarnykh mekhanizmakh stareniya zhivykh organizmov. Russian Chemical Reviews. 1983;(52):353-372. (In Russ.)]
  8. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 960 с. [Rebrov VG, Gromova OA. Vitaminy, makro- i mikroelementy. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. 960 р. (In Russ.)]
  9. Научные основы качественного долголетия и антистарения / Под ред. А. Шарман, Ж. Жумадилова. – Нью-Йорк: Mary Ann Liebert, Inc., 2011. – С. 80–85. [Nauchnyye osnovy kachestvennogo dolgoletiya i antistareniya. Ed. by A. Sharman, Zh. Zhumadilov. N.-Y.: Meri Enn Libert, Ink.; 2011. Р. 80-85. (In Russ.)]
  10. Albanes D, Heinonen OP, Taylor PR, et al. Alpha-Tocopherol and beta-carotene supplements and lung cancer incidence in the alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study: effects of base-line characteristics and study compliance. J Natl Cancer Inst. 1996;88(21):1560-70. https://doi.org/10.1093/jnci/88.21.1560.
  11. Ames BN, Shigenaga MK, Hogen TM. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90(17):7915-7922. https://doi.org/10.1073/pnas.90.17.7915.
  12. Beckman KB, Ames BN. The free radical theory of aging matures. Physiol Rev. 1998;78(2):547-581. https://doi.org/10.1152/physrev.1998.78.2.547.
  13. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C. Antioxidant supplements to prevent mortality. JAMA. 2013;310(11):1178-1179. https://doi.org/10.1001/jama.2013.277028.
  14. De la Fuente M. Effects of antioxidants on immune system ageing. Eur J Clin Nutr. 2002;56 Suppl 3:S5-8. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1601476.
  15. DeNicola GM, Karreth FA, Humpton TJ, et al. Oncogene-induced Nrf2 transcription promotes ROS detoxification and tumorigenesis. Nature. 2011;475(7354):106-109. https://doi.org/10.1038/nature10189.
  16. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, et al. Diabetes and cancer: a consensus report. CA Cancer J Clin. 2010;60(4):207-221. https://doi.org/10.3322/caac.20078.
  17. Godic A, Poljšak B, Adamic M, Dahmane R. The role of antioxidants in skin cancer prevention and treatment. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:860479. https://doi.org/10.1155/2014/860479.
  18. Goodman M, Bostick RM, Kucuk O, Jones DP. Clinical trials of antioxidants as cancer prevention agents: Past, present, and future. Free Radic Biol Med. 2011;51(5):1068-1084. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.018.
  19. Free Radicals in Biology and Medicine. Ed. by B. Halliwell, M.C. Gutteridge. Oxford University Press; 2000.
  20. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1956;11(3):298-300. https://doi.org/10.1093/geronj/11.3.298.
  21. Heinonen OP, Albanes D. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330:1029-1035. https://doi.org/10.1056/NEJM199404143301501.
  22. Kristal AR, Darke AK, Morris JS, et al. Baseline selenium status and effects of selenium and vitamin E supplementation on prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst. 2014;106(3): djt456. https://doi.org/10.1093/jnci/djt456.
  23. Le Gal K, Ibrahim MX, Wiel C, et al. Antioxidants can increase melanoma metastasis in mice. Sci Transl Med. 2015;7(308):308re8. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad3740.
  24. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the beta carotene and retinol efficacy trial. J Natl Cancer Inst. 1996;88(21):1550-1559. https://doi.org/10.1093/jnci/88.21.1550.
  25. Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2012;6(3):127-135. https://doi.org/10.1177/1753465812437563.
  26. Sastre J, Pallardo FV, Garcia de la Asuncion J, Viña J. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Radic Res. 2000;32(3):189-198. https://doi.org/10.1080/ 10715760000300201.
  27. Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E, et al. Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Sci Transl Med. 2014;6(221):221ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007653.
  28. Shringarpure R, Davies KJ. Protein turnover by the proteasome in aging and disease. Free Radic Biol Med. 2002;32(11): 1084-9. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(02)00824-9.
  29. Singh A, Boldin-Adamsky S, Thimmulappa RK, et al. RNAi-mediated silencing of nuclear factor erythroid-2-related factor 2 gene expression in non-small cell lung cancer inhibits tumor growth and increases efficacy of chemotherapy. Cancer Res. 2008;68(19):7975-7984. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1401.
  30. Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Autoactivation of procaspase-9 by Apaf-1-mediated oligomerization. Mol Cell. 1998;1(7):949-957. https://doi.org/10.1016/S1097-2765(00)80095-7.
  31. Wang H, Liu X, Long M, et al. Nrf2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis. Sci Transl Med. 2016;8(334):334ra51. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad6095.
  32. Watson J. Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastatic cancers. Open Biol. 2013;3(1):120144. https://doi.org/10.1098/rsob.120144.
  33. Westerlund A, Steineck G, Bälter K, et al. Dietary supplement use patterns in men with prostate cancer: The cancer prostate Sweden study. Ann Oncol. 2011;22(4):967-72. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq456.
  34. Willcox JK, Ash SL, Catignani GL. Antioxidants and prevention of chronic disease. Crit Rev Food Sci Nutr. 2004;44(4):275-295. https://doi.org/10.1080/ 10408690490468489.
  35. Wojcik M, Burzynska-Pedziwiatr I, Wozniak LA. A review of natural and synthetic antioxidants important for health and longevity. Curr Med Chem. 2010;17(28):3262-3288. https://doi.org/10.2174/092986710792231950.

© Пузаков К.К., Дурнова Н.А., Рыженкова И.Г., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).