Эффективность оригинального антиконвульсанта Галодиф® — модулятора ГАМКА-рецепторов при синдроме отмены алкоголя

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Разработка новых лекарственных препаратов с целью повышения эффективности лечебных и реабилитационных программ для пациентов, страдающих болезнями зависимости, не вызывающих привыкания и обладающих стимулирующим действием на процессы детоксикации в организме, позволяет повысить эффективность терапии и снизить стоимость лечения. Дефицит ГАМКергического торможения в структурах мозга играет ведущую роль в возникновении пароксизмальности. Инновационный антиконвульсант Галодиф® (1-[(3-хлорфенил)(фенил)- метил]мочевина) — модулятор ГАМКА-рецепторов — обладает низкой токсичностью и гепатопротекторным свойством, что позволяет его рекомендовать для применения в терапии больных алкогольной зависимостью.

Цель — оценка эффективности применения противосудорожного препарата Галодиф® в комплексной терапии у больных алкогольной зависимостью с компульсивными и пароксизмальными расстройствами при патологическом влечении к алкоголю при синдроме отмены алкоголя.

Материалы и методы. Ограниченное клиническое исследование открытого типа терапевтической эффективности инновационного антиконвульсанта Галодиф® включало 128 пациентов — мужчин (средний возраст 38,3 ± 8,9 года) с диагнозом: «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, синдром зависимости» (F10.232) и «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, состояние отмены» (F10.302). В качестве противосудорожного средства Галодиф® в дозе 300 мг в сутки курсом 21 день получали 68 пациентов. Группу сравнения составили 60 человек, получавшие карбамазепин в дозе 400 мг в сутки.

Результаты. Применение антиконвульсанта Галодиф® в комплексной терапии выявило: нормотимолептическую активность препарата; при оценке депрессии по шкале Гамильтона (HDRS) средний суммарный балл снижался с 28,3 ± 1,3 до 5,7 ± 1,9, отмечали редукцию немотивированного страха и беспокойства; вегетостабилизирующее действие с симпатиколитическим компонентом с нормализацией ритма сердечных сокращений; снижение головной боли; ослабление или исчезновение патологического влечения во время абстинентного синдрома в 88 % случаев, в постабстинентном состоянии — в 57 % случаев; прием препарата не вызывал нежелательных побочных явлений.

Заключение. Предложено применение антиконвульсанта Галодиф®, оказывающего воздействие на модуляцию ГАМКА-рецептора, обладающего низкой токсичностью и детоксикационными свойствами, не вызывающего побочных эффектов, в качестве одного из современных фармакотерапевтических подходов в лечении больных алкогольной зависимостью.

Об авторах

Тамара Владимировна Шушпанова

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: shush59@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9455-0358
SPIN-код: 9158-9235
Scopus Author ID: 6506299310
ResearcherId: J-2817-2017

канд. мед. наук, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Анна Исаевна Мандель

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: anna-mandel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6020-6604
SPIN-код: 7428-9823
Scopus Author ID: 57197930313
ResearcherId: J-1692-2017

д-р мед. наук, профессор, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Николай Александрович Бохан

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: mental@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1052-855X
SPIN-код: 2419-1263
Scopus Author ID: 6506895310
ResearcherId: P-1720-2014

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск; Томск

Евгений Дмитриевич Счастный

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: evgeny.schastnyy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2148-297X
SPIN-код: 6482-2439
Scopus Author ID: 57207962881
ResearcherId: S-3674-2016

д-р мед. наук, профессор, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Список литературы

  1. Anokhina IP. The basic biological mechanisms of substance use disorders. Journal of Addiction Problems. 2017;2–3:15–41.
  2. Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. Emotiogenic effects of antorex, a novel OX1R antagonist, on emotional manifestations of anxiety and compulsiveness in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;21(2):151–158. doi: 10.17816/RCF492319
  3. Anokhina IP. New insight into the role of dopamine in the development of alcoholism. Journal of Addiction Problems. 2021;(6(201)):17–27. doi: 10.47877/0234-0623_2021_06_17
  4. Bohan NA, Semke VY. Comorbidity in narcology. Tomsk: Tomsk University Publishing House; 2009. 498 p. (In Russ.)
  5. Bohan NA, Mandel AI, Ivanova SA, et al. Old and new issues of addiction medicine in the context of interdisciplinary research. Journal of Addiction Problems. 2017;1:28–62.
  6. Kibitov AO, Shamakina IYu. Biological research in addiction medicine: current state of the art and future development. Journal of Addiction Problems. 2021;6(201):6–16. doi: 10.47877/0234-0623_2021_06_6
  7. Krupitsky EM, Rudenko AA, Tsoi MV, et al. The relationship between the craving for alcohol and relapse of the disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2007;107(S1):32–36. (In Russ.)
  8. Everitt BJ, Robbins TW. Drug addiction: updating actions to habits to compulsions ten years on. Annu Rev Psychol. 2016;67:23–50. doi: 10.1146/annurev-psych-122414-033457
  9. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1):217–238. doi: 10.1038/npp.2009.110
  10. Wolffgramm J, Heyne A. From controlled drug intake to loss of control: the irreversible development of drug addiction in the rat. Behav Brain Res. 1995;70(1):77–94. doi: 10.1016/0166-4328(95)00131-c
  11. Augier E, Barbier E, Dulman RS, et al. A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward. Science. 2018;360(6395):1321–1326. doi: 10.1126/science.aao1157
  12. Seif T, Chang SJ, Simms JA, et al. Cortical activation of accumbens hyperpolarization-active NMDARs mediates aversion-resistant alcohol intake. Nat Neurosci. 2013;16(8):1094–1100. doi: 10.1038/nn.3445
  13. Domi E, Xu L, Toivainen S, et al. A neural substrate of compulsive alcohol use. Sci Adv. 2021;7(34):eabg9045. doi: 10.1126/sciadv.abg9045
  14. Ballenger JC, Post RM. Carbamazepine in alcohol withdrawal syndromes and schizophrenic psychoses. Psychopharmacology Bullutin. 1984;20(3):572–584.
  15. Shushpanova TV, Solonsky AV, Shumilova SN, Bokhan NA. Formation of neuronal elements of the neuroimmune system of the human embryonic brain under the prenatal influence of alcohol. Siberian Journal of Psychiatry and Narcology. 2023;1(118):14–22. doi: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-14-22
  16. Shushpanova TV, Bokhan NA, Lebedeva VF, et al. The effect of chronic alcohol abuse on the benzodiazepine receptor system in various areas of the human brain. African Journal of Psychiatry (South Africa). 2016;19(3):1000365. doi: 10.4172/2378-5756.1000365
  17. Shushpanova TV, Solonskii AV, Shushpanova OV. Molecular-cellular targets of the pathogenetic action of ethanol in the human brain in ontogenesis and the possibility of targeted therapy aimed at correcting the effect of pathogenic factors. In: Drug addiction. Ed. by F. Zhao, co-ed. by M. Li. London, United Kingdom: Intech Open, 73–102 (2018). doi: 10.5772/intechopen.70103
  18. Volkow ND, Boyle M. Neuroscience of addiction: relevance to prevention and treatment. Am J Psychiatry. 2018;175(8):729–740. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17101174
  19. Shushpanova TV, Bokhan NA, Stankevich KS, et al. An innovatory GABA-A receptor modularor — microsomal cytochrome P-450 liver oxidase system activator in patients with alcoholism. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2021;54(11):1093–1100. doi: 10.1007/s11094-021-02327-x
  20. Fahlke C, Berggren U, Berglund KJ, et al. Neuroendocrine assessment of serotonergic, dopaminergic, and noradrenergic functions in alcohol-dependent individuals. Alcohol Clin Exp Res. 2012;36(1):97–103. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01598.x
  21. Kroener S, Mulholland PJ, New NN, et al. Chronic alcohol exposure alters behavioral and synaptic plasticity of the rodent prefrontal cortex. PLoS One. 2012;7(5):e37541. doi: 10.1371/journal.pone.0037541
  22. Nimitvilai S, Lopez MF, Mulholland PJ, Woodward JJ. Chronic intermittent ethanol exposure enhances the excitability and synaptic plasticity of lateral orbitofrontal cortex neurons and induces a tolerance to the acute inhibitory actions of ethanol. Neuropsychopharmacology. 2016;41(4):1112–1127. doi: 10.1038/npp.2015.250
  23. Olsen RW, Liang J. Role of GABAA receptors in alcohol use disorders suggested by chronic intermittent ethanol (CIE) rodent model. Mol Brain. 2017;10(1):45. doi: 10.1186/s13041-017-0325-8
  24. Osby U, Liljenberg J, Kockum I, et al. Genes and alcohol. Eur Psychiatry. 2010;25(5):281–283. doi: 10.1016/j.eurpsy.2010.01.004
  25. Pascoli V, Hiver A, Van Zessen R, et al. Stochastic synaptic plasticity underlying compulsion in a model of addiction. Nature. 2018;564(7736):366–371. doi: 10.1038/s41586-018-0789-4
  26. Roberto M, Varodayan FP. Synaptic targets: Chronic alcohol actions. Neuropharmacology. 2017;122:85–99. doi: 10.1016/j.neuropharm
  27. Shushpanova TV, Solonskii AV. Synaptogenesis and the formation of benzodiazepinereceptors in the human brain in conditions of prenatal alcoholization. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013;43(4):423–430. doi: 10.1007/s11055-013-9749-5
  28. Shushpanova TV, Bokhan NA, Kuksenok VYu, et al. A novel urea derivative anticonvulsant: in vivo biological evaluation, radioreceptor analysis of GABAA receptors and molecular docking studies of enantiomers. Mendeleev Communications. 2023;33(4):546–549. doi: 10.1016/j.mencom.2023.06.034
  29. Vasilieva SN, Simutkin GG, Schastnyy ED, et al. Affective disorders in comorbidity with alcohol addiction: clinical and dynamic features, social adaptation level of patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(1):29–35. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-29-35
  30. Gofman AG, Ponizovskiy PA. On comorbidity of depression and alcohol addiction. Journal of Addiction Problems. 2017;4–5:103–112.
  31. Kysel NI, Bedarev RY, Mandel AI, et al. Algorithm for personalized therapy of patients with alcoholism with comorbid disorders of the detoxifying function of the liver and cognitive disorders. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2022;117(4):33–43. doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-33-43
  32. Krupitsky EM, Akhmetova EA, Asadullin AR. Pharmacogenetics of chemical addictions. V.M. Bekhterev Review of psychiatry and medical psychology. 2019;(4–1):12–20. doi: 10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20
  33. Nikiforov IA, Nikiforov II, Aronov PV. Alcoholism and comorbid cerebral disorders: A review of literature. Profilakticheskaya Meditsina. 2015;18(3):47–54. (In Russ.) doi: 10.17116/profmed201518347-54
  34. Bellos S, Skapinakis P, Rai D, et al. Cross-cultural patterns of the association between varying levels of alcohol consumption and the common mental disorders of depression and anxiety: secondary analysis of the WHO Collaborative Study on Psychological Problems in General Health Care. Drug Alcohol Depend. 2013;133(3):825–831. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2013.08.030
  35. Addolorato G, Leggio L, Hopf FW, et al. Novel therapeutic strategies for alcohol and drug addiction: focus on GABA, ion channels and transcranial magnetic stimulation. Neuropsychopharmacology. 2012;37(1):163–177. doi: 10.1038/npp.2011.216
  36. Kolik LG. Development of new pharmacologicak agents for the treatment of alcohol dependency with allowance fot individual features. Experimental and Clinical Pharmacology. 2021;84(2):53–58. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-53-58
  37. Ballenger JC, Post RM. Kindling as a model for alcohol withdrawal syndromes. Br J Psychiatry. 1978;133:1–14. doi: 10.1192/bjp.133.1.1
  38. Heilig M, Augier E, Pfarr S, Sommer WH. Developing neuroscience-based treatments for alcohol addiction: A matter of choice? Transl Psychiatry. 2019;9(1):255. doi: 10.1038/s41398-019-0591-6
  39. Pati S, Saba K, Salvi SS, et al. Chronic postnatal chemogenetic activation of forebrain excitatory neurons evokes persistent changes in mood behavior. eLife. 2020;9:e56171.
  40. Wagner FA, Anthony JC. From first drug use to drug dependence; developmental periods of risk for dependence upon marijuana, cocaine, and alcohol. Neuropsychopharmacology. 2002;26(4):479–488. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00367-0
  41. Renteria R, Baltz ET, Gremel CM. Chronic alcohol exposure disrupts top-down control over basal ganglia action selection to produce habits. Nat Commun. 2018;9(1):211. doi: 10.1038/s41467-017-02615-9
  42. Seif T, Chang SJ, Simms JA, et al. Cortical activation of accumbens hyperpolarization-active NMDARs mediates aversion-resistant alcohol intake. Nat Neurosci. 2013;16(8):1094–1100. doi: 10.1038/nn.3445
  43. Shushpanova TV, Novozheeva TP, Mandel AI, Knyazeva EM. Molecular targets of the action of innovative anticonvulsant galodif in the therapy of alcohol dependence. Siberian Herald of Psychiatry and addiction Psychiatry. 2018;(2):120–126. doi: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-120-126
  44. Morley KC, Perry CJ, Watt J, et al. New approved and emerging pharmacological approaches to alcohol use disorder: a review of clinical studies. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(10):1291–1303. doi: 10.1080/14656566.2021.1892641
  45. Shafie A, Mohammadi-Khanaposhtani V, Asadi M, et al. Novel fused 1,2,3-triazolo-benzodiazepine derivatives as potent anticonvulsant agents: design, synthesis, in vivo, and in silicoevaluations. Molecular Diversity. 2020;24:179–189. doi: 10.1007/s11030-019-09940-9
  46. Markova EV, Savkin IV, Knyazheva MA, Shushpanova TV. Anticonvulsant with immunomodulating properties in alcoholism therapy: experimental study. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2020;106(1):14–22. doi: 10.26617/1810-3111-2020-1(106)-14-22
  47. Patent RU2436573/12/20/2011. Semke VYa, Shushpanova TV, Novozheeva TP, et al. Method of rehabilitation of patients with alcoholism. (In Russ.)
  48. Altshuler VB, Cherednichenko NV. Quantitative assessment of the structure and dynamics of pathological attraction to alcohol. Journal of Addiction Problems. 1992;(3–4):14–17. (In Russ.)
  49. Spanagel R. Aberrant choice behavior in alcoholism. Science. 2018;360(6395):1298–1299. doi: 10.1126/science.aau0668
  50. Nechaev MO, Sychev DA, Zastrozhin MS, Grishina EA, et al. Anticonvulsants in narcological practice. Prospects for personalized use. Narcology. 2017;(9):103–116. doi: 10.17116/profmed201518347-54
  51. Sivolap YP. Alcoholism and modern methods of its treatment. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2009;11(4):5–29. (In Russ.)
  52. Seifert J, Peters E, Jahn K, et al. Treatment of alcohol withdrawal: chlormethiazole vs. carbamazepine and the effect on memory performance — a pilot study. Addict Biol. 2004;9(1):43–51. doi: 10.1080/13556210410001674086
  53. Soyka M, Schmidt P, Franz M, et al. Treatment of alcohol withdrawal syndrome with a combination of tiapride/carbamazepine: results of a pooled analysis in 540 patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006;256(7):395–401. doi: 10.1007/s00406-006-0644-8
  54. Altshuler VB, Kravchenko SL. Clinical studies of alcoholism as a source of therapeutic searches. Questions of Narcology. 2010;6: 34–43. (In Russ.)

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».