Устранение стрессогенного повышения грелина в головном мозге DANIO RERIO бензодиазепиновыми транквилизаторами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В работе исследовано влияние стресса на выработку пептида грелина в головном мозге Danio rerio. Модель стресса построена с использованием хищника Hypsophrys nicaraguensis из семейства цихлид. Оценен эффект анксиолитика бензодиазепинового ряда феназепама на выработку грелина при воздействии хищника на Danio rerio. Установлено, что в контрольной группе частота выявляемости грелина в мозжечке была у 57,1 ± 2,8 %. При этом в ответ на стресс концентрация грелина, как показано методом иммуноферментного анализа, повышалась во всех исследованных отделах мозга (частота выявляемости 100 %): конечном мозге (лат. telencephalon), среднем мозге (анатомическая область, лат. corpora bigemia) и мозжечке (лат. cerebellum). В эксперименте только с феназепамом, с феназепамом в присутствии хищника грелин не выявлялся, тo есть препарат полностью подавлял выработку пептида. В связи с полученными результатами обсуждаются возможные механизмы повышения уровня грелина в ответ на стресс, и снижение грелина в головном мозге Danio rerio после воздействия феназепама. Сделан вывод, что пептид грелин может быть биомаркером стрессового воздействия, а феназепам посредством определенных молекулярных механизмов регулирует выработку грелина.

Об авторах

Александра Александровна Блаженко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexandrablazhenko@gmail.com

аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Платон Платонович Хохлов

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: platonkh@list.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Илья Юрьевич Тиссен

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: iljatis@mail.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Александр Сергеевич Девяшин

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: alexsanta93@mail.ru

аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Николаевич Прошин

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

д-р мед. наук, кафедра фармакологии, медицинский факультет

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: bychkov@mail.ru

канд. мед. наук, заведующий лабораторией химии и фармакологии лекарственных средств отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: pdshabanov@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, профессор, кафедра фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Лебедев В.А., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Возможность использования поведенческих ответов Danio rerio в оценке дозозависимых эффектов феназепама // Лабораторные животные для научных исследований. – 2018. – № 1. – С. 12–21. [Lebedev VA, Lebedev AA, Bychkov ER, Shabanov PD. Probability of using the behavioral responses of Danio rerio in assessment of dose-dependent effects of phenazepam. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovaniy. 2018;(1):12-21 (In Russ.)]. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-01-02.
  2. Шабанов П.Д., Лебедев В.А., Лебедев А.А., Бычков Е.Р. Влияние стресса новизны на поведенческие ответы Danio rerio и оценка дозозависимых эффектов анксиолитиков бензодиазепинового ряда на примере феназепама // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – Т. 15. – № 3. – С. 57–63. [Shabanov PD, Lebedev VA, Lebedev AA, Bychkov ER. Effect of novelty stress on behavioral responses of Danio rerio and assessment of dose-dependent effects of anxiolytics of benzodiazepine structure with phenazepam as an example. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):57-63. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/RCF15357-63.
  3. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., и др. Нейрохимические механизмы и фармакология грелинов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2020. – Т. 18. – № 1. – С. 5–22. [Shabanov PD, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Neurochemical mechanisms and pharmacology of ghrelins. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2020;18(1):5-22. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/RCF1815-22.
  4. World Health Organization. Depression and Other Common Mental Disorders. Global Health Estimstes. WHO; 2017.
  5. Bovenkerk B, Kaldewaij F. The use of animal models in behavioural neuroscience research. Curr Top Behav Neurosci. 2015;19:17-46. https://doi.org/10.1007/7854_2014_329.
  6. de Abreu MS, Friend AJ, Demin KA, et al. Zebrafish models: do we have valid paradigms for depression? J Pharmacol Toxicol Methods. 2018;94(Pt 2):16-22. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2018.07.002.
  7. Goldstein JL, Zhao TJ, Li RL, et al. Surviving starvation: essential role of the ghrelin-growth hormone axis. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2011;76:121-127. https://doi.org/10.1101/sqb.2011.76.010447.
  8. Gorwood P, Blanchet-Collet C, Chartrel N, et al. New Insights in Anorexia Nervosa. Front Neurosci. 2016;10:256. https://doi.org/10.3389/fnins.2016.00256.
  9. Griffiths BB, Schoonheim PJ, Ziv L, et al. A zebrafish model of glucocorticoid resistance shows serotonergic modulation of the stress response. Front Behav Neurosci. 2012;6:68. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2012. 00068.
  10. Guo S, Wagle M, Mathur P. Toward molecular genetic dissection of neural circuits for emotional and motivational behaviors. Dev Neurobiol. 2012;72(3):358-365. https://doi.org/10.1002/dneu.20927.
  11. Lebedev A, Khokhlov P, Tissen I, et al. Expression of gambling elements is connected with content of desacyl-ghrelin in the limbic structures and the brain receptors activity. Eur Neuropsychopharmacol. 2019:29(Suppl 6):S109-S110. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2019.09.187.
  12. Lux V, Kendler KS. Deconstructing major depression: a validation study of the DSM-IV symptomatic criteria. Psychol Med. 2010;40(10):1679-1690. https://doi.org/10.1017/S0033291709992157.
  13. Menke AL, Spitsbergen JM, Wolterbeek AP, Woutersen RA. Normal anatomy and histology of the adult zebrafish. Toxicol Pathol. 2011;39(5):759-775. https://doi.org/10.1177/0192623311409597.
  14. Pollak DD, Rey CE, Monje FJ. Rodent models in depression research: classical strategies and new directions. Ann Med. 2010;42(4):252-264. https://doi.org/10.3109/07853891003769957.
  15. Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 1977;266(5604):730-732. https://doi.org/10.1038/266730a0.
  16. Reynolds SM, Berridge KC. Fear and Feeding in the Nucleus Accumbens Shell: Rostrocaudal Segregation of GABA-Elicited Defensive Behavior Versus Eating Behavior. J Neurosci. 2001;21(9):3261-3270. https://doi.org/10.1523/jneurosci.21-09-03261.2001.
  17. Silverman JL, Yang M, Turner SM, et al. Low stress reactivity and neuroendocrine factors in the BTBR T+tf/J mouse model of autism. Neuroscience. 2010;171(4):1197-1208. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.059.
  18. Willner P. Animal models of depression: validity and applications. Adv Biochem Psychopharmacol. 1995;49:19-41.

© Блаженко А.А., Хохлов П.П., Тиссен И.Ю., Девяшин А.С., Лебедев А.А., Прошин С.Н., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».