Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Тестирование на модели острой гипоксии с гиперкапнией новых металлокомплексных селенсодержащих соединений
- Авторы: Евсеев А.В.1, Сурменёв Д.В.1, Парфёнов Э.А.2, Евсеева М.А.1, Сосин Д.В.1, Тишкова Я.В.1, Маркова Е.О.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
- Выпуск: Том 15, № 4 (2017)
- Страницы: 46-52
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/RCF/article/view/7724
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF15446-52
- ID: 7724
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель — тестирование новых селенсодержащих металлокомплексных (Zn2+) соединений на модели острой гипоксии с гиперкапнией в опытах на мышах на предмет обнаружения антигипоксического эффекта.
Методы. В опытах на мышах, подвергнутых воздействию острой гипоксии с гиперкапнией (ОГ + Гк), осуществлен скрининг антигипоксантов среди 11 новых селенсодержащих металлокомплексных соединений. Состояние ОГ + Гк у животных формировали путем помещения в герметизированные стеклянные емкости со свободным объемом 0,25 л. Вещества вводили внутрибрюшинно однократно за 60 мин до помещения мышей в условия ОГ + Гк в дозах 10, 25 и 50 мг/кг. В качестве критерия антигипоксического действия использовали показатель «продолжительность жизни». На различных этапах исследования у животных замеряли ректальную температуру.
Результаты. Антигипоксический эффект продемонстрировали 4 соединения из 11 (πQ2719, πQ2720, πQ2721, πQ2882). Наиболее выраженный эффект по показателю продолжительности жизни был обнаружен у вещества πQ2721. В этом случае отмечали прямую положительную зависимость между дозой и результатом — дозы 10, 25 и 50 мг/кг обеспечивали прирост продолжительности жизни на 25,1; 81,7 (р < 0,05) и 186,1 % (р < 0,005) соответственно в сравнении с контролем. Эффективность эталонного вещества πQ1983 была сопоставима с эффективностью πQ2721, но в дозе 50 мг/кг уступала новому соединению.
Заключение. Результатом тестирования 11 новых металлокомплексных соединений (Zn2+), содержащих в структуре лиганда селен, на модели острой гипоксии с гиперкапнией явилось обнаружение у вещества πQ2721 антигипоксических свойств, подтвержденных существенным увеличением на фоне его применения в дозах от 25 до 50 мг/кг продолжительности жизни мышей и дозозависимым снижением ректальной температуры.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Андрей Викторович Евсеев
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: hypoxia@yandex.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий, кафедра нормальной физиологии, заведующий научно-исследовательским центром
Россия, СмоленскДмитрий Викторович Сурменёв
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: surmenevd@rambler.ru
научный сотрудник научно-исследовательского центра
Россия, СмоленскЭдгар Андреевич Парфёнов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Email: phcao@yandex.ru
заведующий лабораторией
Россия, МоскваМарина Анатольевна Евсеева
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: hypoxia@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра патологической физиологии
Россия, СмоленскДенис Владимирович Сосин
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: pediatrsgma@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра нормальной физиологии
Россия, СмоленскЯна Владимировна Тишкова
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: pediatrsgma@mail.ru
канд. мед. наук, старший преподаватель, кафедра патологической физиологии
Россия, СмоленскЕкатерина Олеговна Маркова
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: smeshik-kate@mail.ru
канд. мед. наук, старший преподаватель, кафедра общей и медицинской химии
Россия, СмоленскСписок литературы
- Беляев В.Р. Повышение устойчивости моряков к гравитационным нагрузкам, методом тренировки в условиях гипоксии-гиперкапнии // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2011. – Т. 34. – № 2. – С. 147–149. [Beljaev VR. Povyshenie ustojchivosti morjakov k gravitacionnym nagruzkam, metodom trenirovki v uslovijah gipoksii-giperkapnii. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2011;2(34):147-149. (In Russ.)]
- Евсеева М.А., Евсеев А.В., Правдивцев В.А., Шабанов П.Д. Механизмы развития острой гипоксии и пути ее фармакологической коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2008. – Т. 6. – № 1. – С. 3–25. [Evseeva MA, Evseev AV, Pravdivcev VA, Shabanov PD. Mehanizmy razvitija ostroj gipoksii i puti ee farmakologicheskoj korrekcii Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2008;1(6):3-25. (In Russ.)]
- Евсеева М.А., Правдивцев В.А., Евсеев А.В. Электрические реакции сердца и внешнего дыхания на острую гипоксию в условиях фармакологической защиты // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2009. – № 2. – С. 110–111. [Evseeva MA, Pravdivcev VA, Evseev AV. Jelektricheskie reakcii serdca i vneshnego dyhanija na ostruju gipoksiju v uslovijah farmakologicheskoj zashhity. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2009;(2):110-111. (In Russ.)]
- Иванов К.П. Принципы и современные проблемы энергетики гомойотермных животных и человека // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2004. – Т. 90. – № 8. – Ч. 2. – С. 55. [Ivanov KP. Principy i sovremennye problemy jenergetiki gomojotermnyh zhivotnyh i cheloveka Rossijskij fiziologicheskij zhurnal im. I.M. Sechenova. 2004;8(90);Iss.2:55. (In Russ.)]
- Катунина Н.П. Противогипоксическая активность новых аминофенильных производных 3-оксипиридина и адамантильных производных пиридина // Наука и современность — 2010: Сборник материалов V Международной научно-практической конференции. – Новосибирск, 2010. – Ч. 2. – С. 300–305. [Katunina NP. Protivogipoksicheskaja aktivnost’ novyh aminofenil’nyh proizvodnyh 3-oksipiridina i adamantil’nyh proizvodnyh piridina. (Conference proceedings) Nauka i sovremennost’. 2010. Sbornik materialov V Mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii. Novosibirsk; 2010, Iss.2. P. 300-305. (In Russ.)]
- Комусова О.И., Шубина О.С. Изменения нейронов переднетеменной коры головного мозга белых крыс под воздействием ацетата свинца и их коррекция антиоксидантным препаратом «Дигидроквертицин плюс» // Морфология. – 2016. – № 3. – С. 109–109. [Komusova OI, Shubina OS. Izmenenija nejronov perednetemennoj kory golovnogo mozga belyh krys pod vozdejstviem acetata svinca i ih korrekcija antioksidantnym preparatom “Digidrokverticin pljus”. Morfologija. 2016;(3):109-109. (In Russ.)]
- Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. – М., 1990. – 19 с. [Metodicheskie rekomendacii po jeksperimental’nomu izucheniju preparatov, predlagaemyh dlja klinicheskogo izuchenija v kachestve antigipoksicheskih sredstv. Ed by L.D. Luk’janovoj. Moscow; 1990. 19 p. (In Russ.)]
- Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Стратегические направления медицинского применения антиоксидантов // Человек и лекарство: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса. – М., 2002. – С. 765. [Parfjonov JeA, Smirnov LD, Djumaev KM. Strategicheskie napravlenija medicinskogo primenenija antioksidantov. (Conference proceedings) Chelovek i lekarstvo: Tezisy dokladov IX Rossijskogo nacional’nogo kongressa. Moscow; 2002: P. 765. (In Russ.)]
- Цублова Е.Г., Носко Т.Н., Арбаева М.В. Исследование противогипоксической активности производных бензотиазола // Фундаментальные исследования. – 2008. – № 8. – С. 48–48. [Cublova EG, Nosko TN, Arbaeva MV. Issledovanie protivogipoksicheskoj aktivnosti proizvodnyh benzotiazola. Fundamental’nye issledovanija. 2008;(8):48-48. (In Russ.)]
- Цыбина Т.А., Лукьянова Л.Д., Дудченко А.М., и др. Биоэнергетические механизмы разных форм гипоксии, применяемых в гипокситерапии / Материалы XX съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. – М., 2007. – С. 102. [Cybina TA, Luk’janova LD, Dudchenko AM, et al. Biojenergeticheskie mehanizmy raznyh form gipoksii, primenjaemyh v gipoksiterapii. (Conference proceedings) Materialy XX s’’ezda Fiziologicheskogo obshhestva im. I.P. Pavlova. Moscow; 2007. P. 102. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии / Под ред. А.Б. Белевитина. – СПб.: Информ-Новигатор, 2010. – 912 с. [Shabanov PD, Zarubina IV, Novikov VE, Cygan VN. Metabolicheskie korrektory gipoksii. Ed by A.B. Belevitina. Saint Petersburg: Inform-Novigator; 2010. 912 p. (In Russ.)]
- Lage R, Lage R, Dieguez C, et al. AMPK: a metabolic gauge regulating whole-body energy homeostasis. Trends of Molecular Medicine. 2008;14:539-549. doi: 10.1016/j.molmed.2008.09.007.
- Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling. Cell Signal. 2012;5(24):981-990. doi: 10.1016/j.cellsig.2012.01.008.
- Sarsour EH, Kumar MG, Chaudhuri L, et al. Redox control of the cell cycle in health and disease. Antioxidants and Redox Signaling. 2009;12(11):2985-3011. doi: 10.1089/ars.2009.2513.
