Роль полиморфных вариантов гена нейротрофического фактора BDNF в процессах активной адаптации к экстремальным условиям и предполагаемой индивидуальной продолжительности жизни
- Авторы: Спивак И.М.1,2, Жекалов А.Н.1, Спивак Д.Л.3, Шаповалов П.А.1, Тимошенко Р.В.1,2, Глушаков Р.И.1, Головко К.П.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН
- Выпуск: Том 42, № 3 (2023)
- Страницы: 293-301
- Раздел: Научные обзоры
- URL: https://journal-vniispk.ru/RMMArep/article/view/264768
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar303662
- ID: 264768
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Нейротрофический фактор головного мозга BDNF — член семейства белков нейротрофинов, играющий важную роль в развитии, поддержании и пластичности центральной и периферической нервной системы. Ген BDNF экспрессируется в нейронах развивающейся и взрослой нервной системы млекопитающих, где продуцируется в относительно небольших количествах, но обладает высокой активностью, вызывая биологические реакции при пикомолярных концентрациях. Нейротрофин способствует дифференцировке нейронов из стволовых клеток, усиливает рост нейритов и синаптогенез и может предотвращать запрограммированную гибель клеток (апоптоз). Также велика роль BDNF в регуляции энергетического гомеостаза: стимулируя транспорт глюкозы и митохондриальный биогенез, BDNF усиливает биоэнергетику клетки и защищает нейроны от повреждений и нейродегенеративных заболеваний. Именно BDNF контролирует модели питания (регулируя аппетит) и типы физической активности, модулирует метаболизм глюкозы в периферических тканях и опосредует положительное влияние физических упражнений и голодания на когнитивные функции, настроение, сердечно-сосудистую функцию и периферический метаболизм. Настоящая статья представляет мини-обзор накопленных к настоящему времени данных о роли полиморфных вариантов гена BDNF в процессах активной физиологической и психологической адаптации и их сравнение с данными, полученными авторами при исследовании психологической адаптации к условиям работы в Арктическом регионе Российской Федерации. Приведенные материалы позволяют сделать вывод, что оптимальная адаптация к экстремальным внешним условиям с большой вероятностью обеспечивается в генетическом отношении наличием генотипа Val/Val гена BDNF (связанного также, в свою очередь, с вероятным продлением индивидуального срока дожития), а в психологическом плане — усиленным задействованием креативной способности.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ирина Михайловна Спивак
Военно-медицинская академия; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: Irina_spivak@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1351-8696
SPIN-код: 6740-5392
старший научный сотрудник
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургАндрей Николаевич Жекалов
Военно-медицинская академия
Email: Jann1960@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6580-4075
SPIN-код: 3154-9228
старший научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Леонидович Спивак
Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН
Email: d.spivak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7276-5182
SPIN-код: 6764-3561
ведущий эксперт
Россия, Санкт-ПетербургПавел Александрович Шаповалов
Военно-медицинская академия
Email: pavel.shapovalov.2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0639-017X
SPIN-код: 2498-7308
курсант 5-го курса
Россия, Санкт-ПетербургРуслан Владиславович Тимошенко
Военно-медицинская академия; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: rtimbio@yandex.ru
бакалавр биологического факультета
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургРуслан Иванович Глушаков
Военно-медицинская академия
Email: Glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977
SPIN-код: 6860-8990
докт. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКонстантин Петрович Головко
Военно-медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: labws@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1584-1748
SPIN-код: 2299-6153
докт. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Lau H., Fitri A., Ludin M., Rajab N.F., Shahar S. Identification of Neuroprotective Factors Associated with Successful Ageing and Risk of Cognitive Impairment among Malaysia Older Adults // Curr. Gerontol. Geriatr. Res. 2017. Vol. 2017. Art. 4218756. doi: 10.1155/2017/4218756
- Prabu P., Poongothai S., Shanthirani C.S., et al. Altered circulatory levels of miR-128, BDNF, cortisol and shortened telomeres in patients with type 2 diabetes and depression // Acta Diabetol. 2020. Vol. 57, No. 7. P. 799–807. doi: 10.1007/s00592-020-01486-9
- Vasconcelos-Moreno M.P., Fries G.R., Gubert C., et al. Telomere Length, Oxidative Stress, Inflammation and BDNF Levels in Siblings of Patients with Bipolar Disorder: Implications for Accelerated Cellular Aging // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2017. Vol. 20, No. 6. P. 445–454. doi: 10.1093/ijnp/pyx001
- Zhou J.X., Li H.C., Bai X.J., et al. Functional Val66Met polymorphism of Brain-derived neurotrophic factor in type 2 diabetes with depression in Han Chinese subjects // Behav. Brain Funct. 2013. Vol. 9. P. 34. doi: 10.1186/1744-9081-9-34
- Chao M.V., Rajagopal R., Lee F.S. Neurotrophin signalling in health and disease // Clin. Sci. (Lond). 2006. Vol. 110, No. 2. P. 167–173. doi: 10.1042/CS20050163
- Markham A., Cameron I., Bains R., et al. Brain-derived neurotrophic factor-mediated effects on mitochondrial respiratory coupling and neuroprotection share the same molecular signalling pathways // Eur. J. Neurosci. 2012. Vol. 35, No. 3. P. 366–374. doi: 10.1111/j.1460-9568.2011.07965.x
- Marosi K., Mattson M.P. BDNF mediates adaptive brain and body responses to energetic challenges // Trends Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 25, No. 2. P. 89–98. doi: 10.1016/j.tem.2013.10.006
- Lebrun B., Bariohay B., Moyse E., Jean A. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and food intake regulation: a minireview // Auton. Neurosci. 2006. Vol. 126–127. P. 30–38. doi: 10.1016/j.autneu.2006.02.027
- Koppel I., Aid-Pavlidis T., Jaanson K., et al. Tissue-specific and neural activity-regulated expression of human BDNF gene in BAC transgenic mice // BMC Neurosci. 2009. Vol. 10. P. 68. doi: 10.1186/1471-2202-10-68
- Dean C., Liu H., Staudt T., et al. Distinct subsets of Syt-IV/BDNF vesicles are sorted to axons versus dendrites and recruited to synapses by activity // J. Neurosci. 2012. Vol. 32, No. 16. P. 5398–5413. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4515-11.2012
- Totoson P., Santini C., Prigent-Tessier A., Marie C., Demougeot C. Endothelial TrkB receptor activation controls vascular tone of rat middle cerebral artery // Vascul. Pharmacol. 2021. Vol. 141. Art. 106930. doi: 10.1016/j.vph.2021.106930
- Cheng A., Wan R., Yang J.L., et al. Involvement of PGC-1α in the formation and maintenance of neuronal dendritic spines // Nat. Commun. 2012. Vol. 3. Art. 1250. doi: 10.1038/ncomms2238
- Albrecht U. Timing to perfection: the biology of central and peripheral circadian clocks // Neuron. 2012. Vol. 74, No. 2. P. 246–260. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.006
- Pollock G.S., Vernon E., Forbes M.E., et al. Effects of early visual experience and diurnal rhythms on BDNF mRNA and protein levels in the visual system, hippocampus, and cerebellum // J. Neurosci. 2001. Vol. 21, No. 11. P. 3923–3931. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-11-03923.2001
- Dolci C., Montaruli A., Roveda E., et al. Circadian variations in expression of the trkB receptor in adult rat hippocampus // Brain Res. 2003. Vol. 994, No. 1. P. 67–72. doi: 10.1016/j.brainres.2003.09.018
- Mattson M.P. Energy intake and exercise as determinants of brain health and vulnerability to injury and disease // Cell Metab. 2012. Vol. 16, No. 6. P. 706–722. doi: 10.1016/j.cmet.2012.08.012
- Mattson M.P. Evolutionary aspects of human exercise — born to run purposefully // Ageing Res. Rev. 2012. Vol. 11, No. 3. P. 347–352. doi: 10.1016/j.arr.2012.01.007
- Hopkins M.E., Nitecki R., Bucci D.J. Physical exercise during adolescence versus adulthood: differential effects on object recognition memory and brain-derived neurotrophic factor levels // Neuroscience. 2011. Vol. 194. P. 84–94. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.07.071
- Molteni R., Wu A., Vaynman S., et al. Exercise reverses the harmful effects of consumption of a high-fat diet on synaptic and behavioral plasticity associated to the action of brain-derived neurotrophic factor // Neuroscience. 2001. Vol. 23, No. 2. P. 429–404. doi: 10.1016/j.neuroscience.2003.09.020
- Vaynman S., Ying Z., Gomez-Pinilla F. Hippocampal BDNF mediates the efficacy of exercise on synaptic plasticity and cognition // Eur. J. Neurosci. 2004. Vol. 20, No. 10. P. 2580–2590. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03720.x
- Stranahan A.M., Khalil D., Gould E. Running induces widespread structural alterations in the hippocampus and entorhinal cortex // Hippocampus. 2007. Vol. 17, No. 11. P. 1017–1022. doi: 10.1002/hipo.20348
- Kobilo T., Liu Q.R., Gandhi K., et al. Running is the neurogenic and neurotrophic stimulus in environmental enrichment // Learn. Mem. 2011. Vol. 18, No. 9. P. 605–609. doi: 10.1101/lm.2283011
- Winter B., Breitenstein C., Mooren F.C., et al. High impact running improves learning // Neurobiol. Learn. Mem. 2007. Vol. 87, No. 4. P. 597–609. doi: 10.1016/j.nlm.2006.11.003
- Griffin E.W., Mullally S., Foley C., et al. Aerobic exercise improves hippocampal function and increases BDNF in the serum of young adult males // Physiol. Behav. 2011. Vol. 104, No. 5. P. 934–941. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.06.005
- Duman C.H., Schlesinger L., Russell D.S., Duman R.S. Voluntary exercise produces antidepressant and anxiolytic behavioral effects in mice // Brain Res. 2008. Vol. 1199. P. 148–158. doi: 10.1016/j.brainres.2007.12.047
- Marais L., Stein D.J., Daniels W.M. Exercise increases BDNF levels in the striatum and decreases depressive-like behavior in chronically stressed rats // Metab. Brain Dis. 2009. Vol. 24, No. 4. P. 587–597. doi: 10.1007/s11011-009-9157-2
- Sartori C.R., Vieira A.S., Ferrari E.M., et al. The antidepressive effect of the physical exercise correlates with increased levels of mature BDNF, and proBDNF proteolytic cleavage-related genes, p11 and tPA // Neuroscience. 2011. Vol. 180. P. 9–18. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.02.055
- Levay E.A., Govic A., Penman J., Paolini A.G., Kent S. Effects of adult-onset calorie restriction on anxiety-like behavior in rats // Physiol. Behav. 2007. Vol. 92, No. 5. P. 889–896. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.06.018
- Kashiwaya Y., Bergman C., Lee J.H., et al. A ketone ester diet exhibits anxiolytic and cognition-sparing properties, and lessens amyloid and tau pathologies in a mouse model of Alzheimer’s disease // Neurobiol. Aging. 2013. Vol. 34, No. 6. P. 1530–1539. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.023
- Riddle M.C., McKenna M.C., Yoon Y.J., et al. Caloric restriction enhances fear extinction learning in mice // Neuropsychopharmacology. 2013. Vol. 38, No. 6. P. 930–937. doi: 10.1038/npp.2012.268
- Vaynman S., Ying Z., Gomez-Pinilla F. The select action of hippocampal calcium calmodulin protein kinase II in mediating exercise-enhanced cognitive function // Neuroscience. 2007. Vol. 144, No. 3. P. 825–833. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.10.005
- Wrann C.D., White J.P., Salogiannnis J., et al. Exercise induces hippocampal BDNF through a PGC-1α/FNDC5 pathway // Cell Metab. 2013. Vol. 18, No. 5. P. 649–659. doi: 10.1016/j.cmet.2013.09.008
- Chen M.J., Russo-Neustadt A.A. Exercise activates the phosphatidylinositol 3-kinase pathway // Brain Res. Mol. Brain Res. 2005. Vol. 135, No. 1–2. P. 181–193. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.12.001
- Aguiar A.S. Jr., Castro A.A., Moreira E.L., et al. Short bouts of mild-intensity physical exercise improve spatial learning and memory in aging rats: involvement of hippocampal plasticity via AKT, CREB and BDNF signaling // Mech. Ageing. Dev. 2011. Vol. 132, No. 11–12. P. 560–567. doi: 10.1016/j.mad.2011.09.005
- Stranahan A.M., Mattson M.P. Recruiting adaptive cellular stress responses for successful brain ageing // Nat. Rev. Neurosci. 2012;13(3):209–216. doi: 10.1038/nrn3151
- Yang B., Slonimsky J.D., Birren S.J. A rapid switch in sympathetic neurotransmitter release properties mediated by the p75 receptor // Nat. Neurosci. 2002. Vol. 5, No. 6. P. 539–545. doi: 10.1038/nn0602-853
- Wan R., Weigand L.A., Bateman R., et al. Evidence that BDNF regulates heart rate by a mechanism involving increased brainstem parasympathetic neuron excitability // J. Neurochem. 2014. Vol. 129, No. 4. P. 573–580. doi: 10.1111/jnc.12656
- Griffioen K.J., Wan R., Brown T.R., et al. Aberrant heart rate and brainstem brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling in a mouse model of Huntington’s disease // Neurobiol. Aging. 2012. Vol. 33, No. 7. P. 1481.e1–5. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.11.030
- Wan R., Camandola S., Mattson M.P. Intermittent food deprivation improves cardiovascular and neuroendocrine responses to stress in rats // J. Nutr. 2003. Vol. 133, No. 6. P. 1921–1929. doi: 10.1093/jn/133.6.1921
- Zuccato C., Cattaneo E. Brain-derived neurotrophic factor in neurodegenerative diseases // Nat. Rev. Neurol. 2009. Vol. 5, No. 6. P. 311–322. doi: 10.1038/nrneurol.2009.54
- Спивак И.М., Лемещенко А.В., Агафонов П.В., и др. Взаимосвязь креативности и генетических факторов у военнослужащих в условиях арктического региона // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. С. 139–146. doi: 10.17816/brmma84997
- Спивак Д.Л., Шаповалов П.А., Трандина А.Е., и др. Психологические ресурсы долголетия и их генетические корреляты // Science and world. 2022. № 11 (111). C. 67–71.
- Spivak I., Zhekalov A., Glushakov R., Nyrov V., Spivak D. Creativity and Life Expectancy in Strategies of Adaptation. In: Bylieva D., Nordmann A., eds. Technologies in a Multilingual Environment. XXII Professional Culture of the Specialist of the Future 2022. Lecture Notes in Networks and Systems, vol 636. Cham: Springer, 2022. P. 202–210. doi: 10.1007/978-3-031-26783-3_18
- De Sousa R.A.L., Improta-Caria A.C., Aras-Júnior R., et al. Physical exercise effects on the brain during COVID-19 pandemic: links between mental and cardiovascular health // Neurol. Sci. 2021. Vol. 42, No. 4. P. 1325–1334. doi: 10.1007/s10072-021-05082-9
- Shin C.H., Kim K.H., Jeeva S., Kang S.M. Towards Goals to Refine Prophylactic and Therapeutic Strategies Against COVID-19 Linked to Aging and Metabolic Syndrome // Cells. 2021. Vol. 10, No. 6. P. 1412. doi: 10.3390/cells10061412
Дополнительные файлы
