Механизмы действия прямых оральных антикоагулянтов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлена краткая характеристика препаратов класса прямых оральных антикоагулянтов. Рассматриваются механизмы терапевтического воздействия и пути выведения из организма препаратов-ингибиторов факторов свертывания крови Xа и IIa. Показано, что все они характеризуются высокой селективностью к активным центрам молекул-мишеней, успешно воздействуют на каскад коагуляции и обладают быстрым терапевтическим эффектом. Сравнительный анализ препаратов данного класса показал, что ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, бетриксабан (ингибиторы FXa) и дабигатран (ингибитор фактора IIa) не имеют существенных преимуществ друг перед другом по механизму и скорости воздействия при рассмотрении вне конкретных клинических случаев. Решение о назначении каждого из препаратов требует учета факторов риска для пациента, таких как возраст, наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и почек. Приводится сравнение основных характеристик прямых оральных антикоагулянтов и антикоагулянта непрямого действия варфарина. Показано, что в первую очередь преимущество первых связано с незамедлительным фармакологическим ответом. В статье описаны наиболее частые осложнения антикоагулянтной терапии, а также механизмы воздействия специфических и универсальных антидотов, показанных к применению у пациентов с опасным для жизни кровотечением или нуждающихся в срочной операции на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов. Однако подобные нейтрализующие агенты пока не нашли широкого применения, что связано с их высокой стоимостью и малой доступностью. Тем не менее, появление на рынке антикоагулянтов прямого действия несомненно привело к значительному прогрессу в области терапии тромботических и сердечно-сосудистых заболеваний (1 табл., библ.: 28 ист.).

Об авторах

Арина Александровна Кокорина

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: arina.alexandrovna.bio@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6783-3088
SPIN-код: 9371-3658
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Маргарита Олеговна Соколова

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: sokolova.rita@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3457-4788
SPIN-код: 3683-6054
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Павел Алексеевич Слижов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: maidel@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6885-5273
SPIN-код: 3626-6262
ResearcherId: X-5497-2018
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Список литературы

  1. Scaglione F. New oral anticoagulants: comparative pharmacology with vitamin K antagonists // Clin. Pharmacokinet. 2013. Vol. 52, No. 2. P. 69–82. doi: 10.1007/s40262-012-0030-9
  2. Bhanwra S., Ahluwalia K. The new factor Xa inhibitor: Apixaban // J. Pharmacol. Pharmacother. 2014. Vol. 5, No. 1. P. 12–14. doi: 10.4103/0976-500X.124409
  3. Kvasnicka T, Malikova I, Zenahlikova Z, et al. Rivaroxaban – Metabolism, Pharmacologic Properties and Drug Interactions // Curr. Drug. Metab. 2017. Vol. 18, No. 7. P. 636–642. doi: 10.2174/1389200218666170518165443
  4. Gnoth M.J., Buetehorn U., Muenster U., Schwarz T., Sandmann S. In vitro and in vivo P-glycoprotein transport characteristics of rivaroxaban // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2011. Vol. 338, No. 1. P. 372–380. doi: 10.1124/jpet.111.180240
  5. Wong P.C., Pinto D.J., Zhang D. Preclinical discovery of apixaban, a direct and orally bioavailable factor Xa inhibitor // J. Thromb. Thrombolysis. 2011. Vol. 31, No. 4. P. 478–492. doi: 10.1007/s11239-011-0551-3
  6. Byon W., Garonzik S., Boyd R.A., Frost C.E. Apixaban: A Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Review // Clin. Pharmacokinet. 2019. Vol. 58, No. 10. P. 1265–1279. doi: 10.1007/s40262-019-00775-z
  7. Minor C., Tellor K.B., Armbruster A.L. Edoxaban, a Novel Oral Factor Xa Inhibitor // Ann. Pharmacother. 2015. Vol. 49, No. 7. P. 843–850. doi: 10.1177/1060028015579426
  8. Ogata K., Mendell-Harary J., Tachibana M., et al. Clinical safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the novel factor Xa inhibitor edoxaban in healthy volunteers // J. Clin. Pharmacol. 2010. Vol. 50, No. 7. P. 743–753. doi: 10.1177/0091270009351883
  9. Lekura J., Kalus J.S. Overview of betrixaban and its role in clinical practice // Am. J. Health Syst. Pharm. 2018. Vol. 75, No. 15. P. 1095–1102. doi: 10.2146/ajhp170785
  10. Huisman M.V., Klok F.A. Pharmacological properties of betrixaban // Eur. Heart J. Suppl. 2018. No. 20 (Suppl E). P. E12–E15. doi: 10.1093/eurheartj/suy016
  11. Baker D.E. Formulary Drug Review: Betrixaban // Hosp. Pharm. 2018. Vol. 53, No. 1. P. 29–37. doi: 10.1177/0018578717739397
  12. Padrini R. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Direct Oral Anticoagulants in Patients with Renal Failure // Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 2019. Vol. 44, No. 1. P. 1–12. doi: 10.1007/s13318-018-0501-y
  13. Knauf F., Chaknos M., Perazella M.A. Dabigatran and Kidney Disease: A Bad Combination // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013. Vol. 8, No. 9. P. 1591–1597.
  14. van Ryn J., Goss A., Hauel N., et al. The discovery of dabigatran etexilate // Front. Pharmacol. 2013. No. 4. P. 12. doi: 10.3389/fphar.2013.00012
  15. Воробьева Н.М., Панченко Е.П. Дабигатрана этексилат — новый пероральный антикоагулянт для лечения венозных тромбоэмболических осложнений // Атеротромбоз. 2014. № 1. C. 50–58.
  16. Kustos S.A., Fasinu P.S. Direct-Acting Oral Anticoagulants and Their Reversal Agents – An Update // Medicines (Basel). 2019. Vol. 6, No. 4. P. 103. doi: 10.3390/medicines6040103
  17. Laroia S.T., Morales S., Laroia A.T. Beyond warfarin: The advent of new oral anticoagulants // Indian J. Radiol. Imaging. 2015. Vol. 25, No. 4. P. 375–379.
  18. Мельник А.А. Новое поколение прямых оральных антикоагулянтов – (дaбигатран и ривароксабан) и их лабораторный контроль // Лабораторна діагностика. 2017. № 1 (79). С. 15–25.
  19. Masotti L., Campanini M. Pharmacology of new oral anticoagulants: mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacodynamics // The New Oral Anticoagulants in the Internal Medicine Clinical Practice. 2013. Vol. 7, No. 8. P. 1–7.
  20. Петров В.И., Шаталова О.В., Горбатенко В.С., Герасименко А.С. Антидоты прямых оральных антикоагулянтов // Лекарственный вестник. 2020. № 3 (79). C. 23–28.
  21. Явелов И.С. Прямой пероральный антикоагулянт эдоксабан у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий: результаты прямого сравнения с варфарином // Кардиология. 2020. T. 60, № 8. C. 124–129. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1244
  22. Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика // Научно-практическая ревматология. 2017. T. 55, № 6. C. 675–684. doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
  23. Lin S., Wang Y., Zhang L., Guan W. Dabigatran must be used carefully: literature review and recommendations for management of adverse events // Drug Des. Devel. Ther. 2019. No. 13. P. 1527–1533.
  24. Fareed J., Siddiqui F., Ramacciotti E., Tafur A. Antidotes for the new oral anticoagulant drugs! // Vascular Investigation and Therapy. 2019. Vol. 2, No. 3. P. 78–81.
  25. Honore P.M., David C., Attou R., et al. New alternative to antidotes for novel oral anticoagulants and ticagrelor in the case of severe bleeding // Crit. Care. 2020.Vol. 24, No. 1. P. 48. doi: 10.1186/s13054-020-2760-7
  26. Thammatinno V. Specific antidotes for direct oral anticoagulants // Thai Bulletin of Pharmaceutical Sciences. 2021. Vol. 16, No. 2. P. 61–70. doi: 10.14456/tbps.2021.16
  27. Siegal D.M., Connolly S.J. Idarucizumab for Dabigatran-Related Gastrointestinal Bleeds // Circulation. 2019. Vol. 139, No. 6. P. 757–759. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038460
  28. Godier A., Martin A.C. Specific Antidotes for Direct Oral Anticoagulant Reversal: Case Closed or Cold Case? // Circulation. 2019. Vol. 140, No. 18. P. 1445–1447. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041687

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кокорина А.А., Соколова М.О., Слижов П.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».