Значение метаболомных нарушений при бесплодии и невынашивании беременности у пациенток с наружным генитальным эндометриозом
- Авторы: Ермолова Н.В.1, Левкович М.А.1, Петров Ю.А.1, Авруцкая В.В.1, Крукиер И.И.1, Савченко А.В.1
-
Учреждения:
- Ростовский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 71, № 4 (2022)
- Страницы: 21-31
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journal-vniispk.ru/jowd/article/view/106001
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD106001
- ID: 106001
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Несмотря на многочисленные исследования все еще не уточнены причинно-следственные связи эндометриоза, ассоциированного с ним бесплодия и невынашивания беременности.
Цель исследования — на основании изучения содержания инсулиноподобного фактора роста 1, матриксной металлопротеиназы 9 и активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом обсудить значение этих показателей в клинических аспектах бесплодия и невынашивания беременности.
Материалы и методы. В общую группу сравнения вошли 63 пациентки с эндометриозом. I группу составили больные наружным генитальным эндометриозом I–II стадий — 25 человек, II группу — 38 больных с III–IV стадиями этого заболевания, контрольную (III) группу — 25 женщин без наружного генитального эндометриоза. Заболевание классифицировано по данным Американского общества репродуктивной медицины 1996 г. при лапароскопии.
Результаты. При наружном генитальном эндометриозе превалирует первичное бесплодие (в 40,8 % случаев), тогда как вторичное бесплодие отмечено в 21,2 % случаев. При I–II стадиях заболевания частота первичного бесплодия составляет 68,0 % против 39,5 % при III–IV стадиях процесса. Частота вторичного бесплодия на разных стадиях заболевания составила 28,0 и 23,0 % соответственно. При минимальных формах наружного генитального эндометриоза отмечены неразвивающиеся беременности (12,0 %) и самопроизвольные выкидыши (4,0 %). При тяжелых формах заболевания эти нозологии встречались в равных долях (по 5,2 %).
В группе пациенток с наружным генитальным эндометриозом отмечены разнонаправленные изменения содержания активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости, а также снижение по сравнению с контрольным значением содержания матриксной металлопротеиназы 9 на 27 % в перитонеальной жидкости и повышение на 36 % содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови. При минимальных стадиях наружного генитального эндометриоза тенденции изменения показателей сохранялись по сравнению с данными в общей группе. Обращает на себя внимание соответствие содержания матриксной металлопротеиназы 9 у пациенток I группы контрольным значениям как в сыворотке крови, так и в перитонеальной жидкости. При выраженных формах наружного генитального эндометриоза (III–IVстадиях) обнаружены более значимые по сравнению с показателями в контрольной и общей группах изменения: снижение содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в перитонеальной жидкости на 56 %, снижение содержания активина А в сыворотке крови на 19 % и повышение его содержания в перитонеальной жидкости на 27 %, а также снижение уровня матриксной металлопротеиназы 9 в перитонеальной жидкости на 4 %.
Выводы. Модификации изученных соединений активина А, МПП-9 и ИПФР-1 ассоциированы с бесплодием и невынашиванием беременности у пациенток с эндометриозом.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Наталья Викторовна Ермолова
Ростовский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: rniiap.ermolova@gmail.com
SPIN-код: 1130-1167
д-р мед. наук, доцент
Россия, Ростов-на-ДонуМарина Аркадьевна Левкович
Ростовский государственный медицинский университет
Email: xlma@mail.ru
SPIN-код: 2964-0480
д-р мед. наук, доцент
Россия, Ростов-на-ДонуЮрий Алексеевич Петров
Ростовский государственный медицинский университет
Email: mr.doctorpetrov@mail.ru
SPIN-код: 1582-0468
д-р мед. наук, профессор
Россия, Ростов-на-ДонуВалерия Викторовна Авруцкая
Ростовский государственный медицинский университет
Email: v.avrutskaya@rniiap.ru
SPIN-код: 9495-9702
д-р мед. наук, доцент
Россия, Ростов-на-ДонуИрина Ивановна Крукиер
Ростовский государственный медицинский университет
Email: biochem@rniiap.ru
SPIN-код: 4975-1350
д-р биол. наук
Россия, Ростов-на-ДонуАнастасия Викторовна Савченко
Ростовский государственный медицинский университет
Email: savnas2014@yandex.ru
ординатор кафедры акушерства и гинекологии №1
Россия, Ростов-на-ДонуСписок литературы
- Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., и др. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21. № 5. С. 8−16. doi: 10.17116/repro 20152158-16
- Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis //Lancet. 2004. Vol. 364. No. 9447. P. 1789−1799. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5
- Working group of ESGE, ESHRE, and WES; Saridogan E., Becker C.M., et al. Recommendations for the surgical treatment of endometriosis-part 1: ovarian endometrioma // Gynecol. Surg. 2017. Vol. 14. No. 1. P. 27. doi: 10.1186/s10397-017-1029-x
- Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29. No. 3. P. 400−412. doi: 10.1093/humrep/det457
- Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии / под ред. В.Е. Радзинского, М.Р. Оразова. Москва: StatusPraesens, 2019.
- Kohl Schwartz A.S., Wölfler M.M., Mitter V., et al. Endometriosis, especially mild disease: a risk factor for miscarriages // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108. No. 5. P. 806−814.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.025
- Macer M.L., Taylor H.S. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012. Vol. 39. No. 4. P. 535−549. doi: 10.1016/j.ogc.2012.10.002
- Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Особенности планирования и ведения беременности у женщин с генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. № 3. С. 176−185.
- Leonardi M., Papaleo E., Reschini M., et al. Risk of miscarriage in women with endometriosis: insights from in vitro fertilization cycles // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. No. 2. P. 386−392.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.047
- Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis // Int. J. Reprod. Med. 2014. Vol. 2014. P. 179515. doi: 10.1155/2014/179515
- Lessey B.A., Young S.L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone //Semin. Reprod. Med. 2014. Vol. 32. No. 5. P. 365−375. doi: 10.1055/s-0034-1376355
- Roy R.N., Cecutti A., Gerulath A.H., et al. Endometrial transcripts of human insulin-like growth factors arise by differential promoter usage // Mol. Cell Endocrinol. 1997. Vol. 135. No. 1. P. 11−19. doi: 10.1016/s0303-7207(97)00181-0
- Zachow R.J., Magoffin D.A. Direct intraovarian effects of leptin: impairment of the synergistic action of insulin-like growth factor-I on follicle-stimulating hormone-dependent estradiol-17 beta production by rat ovarian granulosa cells // Endocrinology. 1997. Vol. 138. No. 2. P. 847−850. doi: 10.1210/endo.138.2.5035
- Ермолова Н.В. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2009. [дата обращения 2022 Jan 14]. Доступ по ссылке: https://www.dissercat.com/content/patogeneticheskie-mekhanizmy-formirovaniya-naruzhnogo-genitalnogo-endometrioza-i-ego-stadii-
- Сапрунова В.Б., Казимирчук С.А., Тоньшин А.А., и др. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии // Биохимия. 2002. Т. 67. № 2. С. 293−302.
- Seli E., Berkkanoglu M., Arici A. Pathogenesis of endometriosis // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2003. Vol. 30. No. 1. P. 41−61. doi: 10.1016/s0889-8545(02)00052-9
- Osteen K.L., Bruner-Tran K.L. Matrix metalloproteinases and endometriosis // Endometriosis in Clinical Practice. Oxford, 2005. P. 147−158.
- Karas R., Clarkson T.B. Cardiovascular effects of hormone replacement therapy observed in the WHI: timing is everything // Menopausal Medicine. 2003. Vol. 10. No. 4. P. 8−12.
- Сонова М.М. Осипова А.А. Роль макрофагов перитонеальной жидкости при наружном генитальном эндометриозе // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва, 2007. C. 522–523.
- Stilley J.A., Sharpe-Timms K.L. TIMP1 contributes to ovarian anomalies in both an MMP-dependent and -independent manner in a rat model // Biol. Reprod. 2012. Vol. 86. No. 2. P. 47. doi: 10.1095/biolreprod.111.094680
- Muttukrishna S., Jauniaux E., Greenwold N., et al. Circulating levels of inhibin A, activin A and follistatin in missed and recurrent miscarriages // Hum. Reprod. 2002. Vol. 17. No. 12. P. 3072−3078. doi: 10.1093/humrep/17.12.3072
- Tessier C., Prigent-Tessier A., Bao L., et al. Decidualactivin: its role in the apoptotic process and its regulation by prolactin // Biol. Reprod. 2003. Vol. 68. No. 5. P. 1687−1694. doi: 10.1095/biolreprod.102.011684
- Ogawa K., Funaba M., Chen Y., et al. Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages // J. Immunol. 2006. Vol. 177. No. 10. P. 6787−6794. doi: 10.4049/jimmunol.177.10.6787
- Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки. 2-е изд. Москва: Практическая медицина, 2019.
- Аванесова Т.Г., Левкович М.А., Ермолова Н.В., и др. Роль интерлейкина-8 и полиморфизма его гена в формировании наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 2021. № 3. С. 124−129. doi: 10.18565/aig.2021.3.124-129
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion // Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. No. 3. P. 591−598. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.031
- Barbosa M.A., Teixeira D.M., Navarro P.A., et al. Impact of endometriosis and its staging on assisted reproduction outcome: systematic review and meta-analysis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 44. No. 3. P. 261−278. doi: 10.1002/uog.13366
- Forster R., Sarginson A., Velichkova A., et al. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis // FASEB J. 2019. Vol. 33. No. 10. P. 11210−11222. doi: 10.1096/fj.201900797R
- Sbracia M., Zupi E., Alo P., et al. Differential expression of IGF-I and IGF-II in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis and in women without endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37. No. 4. P. 326−329. doi: 10.1111/j.1600-0897.1997.tb00238.x
- Reis F.M., Petraglia F., Taylor R.N. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis // Hum. Reprod. Update. 2013. Vol. 19. No. 4. P. 406−418. doi: 10.1093/humupd/dmt010
- Zheng J., Qu J., Lu P., et al. Activin a stimulates aromatase via the alk4-smad pathway in endometriosis // Biomed. Res. Int. 2016. Vol. 2016. No. 5791510. doi: 10.1155/2016/5791510
- Левкович М.А., Ермолова Н.В., Крукиер И.И., и др. Показатели активина А у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. // Российский аллергологический журнал. 2019. Т. 16. № 2. C. 93−95. doi: 10.36691/RJA1203
- Luisi S., Pinzauti S., Regini C., et al. Serum markers for the noninvasive diagnosis of endometriosis // Womens Health. 2015. Vol. 11. No. 5. P. 603−610. doi: 10.2217/whe.15.46
- Curry T.E., Osteen K.G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle // Endocr. Rev. 2003. Vol. 24. No. 4. P. 428−465. doi: 10.1210/er.2002-0005
- Collette T., Bellehumeur C., Kats R., et al. Evidence for an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for involvement of matrix metalloproteinase-9 // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. No. 6. P. 1257−1264. doi: 10.1093/humrep/deh290
- Szymanowski K., Niepsuj-Biniaś J., Dera-Szymanowska A., et al. An influence of immunomodulation on Th1 and Th2 immune response in endometriosis in an animal model // Biomed. Res. Int. 2013. Vol. 2013. No. 849492. doi: 10.1155/2013/849492
- Bostanci Durmus A., Dincer Cengiz S., Yılmaz H., et al. The levels of matrix metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in different stages of endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. 2019. Vol. 39. No. 7. P. 991−995. doi: 10.1080/01443615.2019.1584889
- Nanda A., Thaganpandi K., Banerjee P., et al. Cytokines, angiogenesis, and extracellular matrix degradation are augmented by oxidative stress in endometriosis // Ann. Lab. Med. 2020. Vol. 40. No. 5. P. 390−397. doi: 10.3343/alm.2020.40.5.390
- Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. 61. № 2. С. 92−100.
Дополнительные файлы
