Значение метаболомных нарушений при бесплодии и невынашивании беременности у пациенток с наружным генитальным эндометриозом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Несмотря на многочисленные исследования все еще не уточнены причинно-следственные связи эндометриоза, ассоциированного с ним бесплодия и невынашивания беременности.

Цель исследования — на основании изучения содержания инсулиноподобного фактора роста 1, матриксной металлопротеиназы 9 и активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом обсудить значение этих показателей в клинических аспектах бесплодия и невынашивания беременности.

Материалы и методы. В общую группу сравнения вошли 63 пациентки с эндометриозом. I группу составили больные наружным генитальным эндометриозом I–II стадий — 25 человек, II группу — 38 больных с III–IV стадиями этого заболевания, контрольную (III) группу — 25 женщин без наружного генитального эндометриоза. Заболевание классифицировано по данным Американского общества репродуктивной медицины 1996 г. при лапароскопии.

Результаты. При наружном генитальном эндометриозе превалирует первичное бесплодие (в 40,8 % случаев), тогда как вторичное бесплодие отмечено в 21,2 % случаев. При I–II стадиях заболевания частота первичного бесплодия составляет 68,0 % против 39,5 % при III–IV стадиях процесса. Частота вторичного бесплодия на разных стадиях заболевания составила 28,0 и 23,0 % соответственно. При минимальных формах наружного генитального эндометриоза отмечены неразвивающиеся беременности (12,0 %) и самопроизвольные выкидыши (4,0 %). При тяжелых формах заболевания эти нозологии встречались в равных долях (по 5,2 %).

В группе пациенток с наружным генитальным эндометриозом отмечены разнонаправленные изменения содержания активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости, а также снижение по сравнению с контрольным значением содержания матриксной металлопротеиназы 9 на 27 % в перитонеальной жидкости и повышение на 36 % содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови. При минимальных стадиях наружного генитального эндометриоза тенденции изменения показателей сохранялись по сравнению с данными в общей группе. Обращает на себя внимание соответствие содержания матриксной металлопротеиназы 9 у пациенток I группы контрольным значениям как в сыворотке крови, так и в перитонеальной жидкости. При выраженных формах наружного генитального эндометриоза (III–IVстадиях) обнаружены более значимые по сравнению с показателями в контрольной и общей группах изменения: снижение содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в перитонеальной жидкости на 56 %, снижение содержания активина А в сыворотке крови на 19 % и повышение его содержания в перитонеальной жидкости на 27 %, а также снижение уровня матриксной металлопротеиназы 9 в перитонеальной жидкости на 4 %.

Выводы. Модификации изученных соединений активина А, МПП-9 и ИПФР-1 ассоциированы с бесплодием и невынашиванием беременности у пациенток с эндометриозом.

Об авторах

Наталья Викторовна Ермолова

Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: rniiap.ermolova@gmail.com
SPIN-код: 1130-1167

д-р мед. наук, доцент

Россия, Ростов-на-Дону

Марина Аркадьевна Левкович

Ростовский государственный медицинский университет

Email: xlma@mail.ru
SPIN-код: 2964-0480

д-р мед. наук, доцент

Россия, Ростов-на-Дону

Юрий Алексеевич Петров

Ростовский государственный медицинский университет

Email: mr.doctorpetrov@mail.ru
SPIN-код: 1582-0468

д-р мед. наук, профессор

Россия, Ростов-на-Дону

Валерия Викторовна Авруцкая

Ростовский государственный медицинский университет

Email: v.avrutskaya@rniiap.ru
SPIN-код: 9495-9702

д-р мед. наук, доцент

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Ивановна Крукиер

Ростовский государственный медицинский университет

Email: biochem@rniiap.ru
SPIN-код: 4975-1350

д-р биол. наук

Россия, Ростов-на-Дону

Анастасия Викторовна Савченко

Ростовский государственный медицинский университет

Email: savnas2014@yandex.ru

ординатор кафедры акушерства и гинекологии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., и др. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21. № 5. С. 8−16. doi: 10.17116/repro 20152158-16
  2. Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis //Lancet. 2004. Vol. 364. No. 9447. P. 1789−1799. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5
  3. Working group of ESGE, ESHRE, and WES; Saridogan E., Becker C.M., et al. Recommendations for the surgical treatment of endometriosis-part 1: ovarian endometrioma // Gynecol. Surg. 2017. Vol. 14. No. 1. P. 27. doi: 10.1186/s10397-017-1029-x
  4. Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29. No. 3. P. 400−412. doi: 10.1093/humrep/det457
  5. Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии / под ред. В.Е. Радзинского, М.Р. Оразова. Москва: StatusPraesens, 2019.
  6. Kohl Schwartz A.S., Wölfler M.M., Mitter V., et al. Endometriosis, especially mild disease: a risk factor for miscarriages // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108. No. 5. P. 806−814.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.025
  7. Macer M.L., Taylor H.S. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012. Vol. 39. No. 4. P. 535−549. doi: 10.1016/j.ogc.2012.10.002
  8. Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Особенности планирования и ведения беременности у женщин с генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. № 3. С. 176−185.
  9. Leonardi M., Papaleo E., Reschini M., et al. Risk of miscarriage in women with endometriosis: insights from in vitro fertilization cycles // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. No. 2. P. 386−392.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.047
  10. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis // Int. J. Reprod. Med. 2014. Vol. 2014. P. 179515. doi: 10.1155/2014/179515
  11. Lessey B.A., Young S.L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone //Semin. Reprod. Med. 2014. Vol. 32. No. 5. P. 365−375. doi: 10.1055/s-0034-1376355
  12. Roy R.N., Cecutti A., Gerulath A.H., et al. Endometrial transcripts of human insulin-like growth factors arise by differential promoter usage // Mol. Cell Endocrinol. 1997. Vol. 135. No. 1. P. 11−19. doi: 10.1016/s0303-7207(97)00181-0
  13. Zachow R.J., Magoffin D.A. Direct intraovarian effects of leptin: impairment of the synergistic action of insulin-like growth factor-I on follicle-stimulating hormone-dependent estradiol-17 beta production by rat ovarian granulosa cells // Endocrinology. 1997. Vol. 138. No. 2. P. 847−850. doi: 10.1210/endo.138.2.5035
  14. Ермолова Н.В. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2009. [дата обращения 2022 Jan 14]. Доступ по ссылке: https://www.dissercat.com/content/patogeneticheskie-mekhanizmy-formirovaniya-naruzhnogo-genitalnogo-endometrioza-i-ego-stadii-
  15. Сапрунова В.Б., Казимирчук С.А., Тоньшин А.А., и др. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии // Биохимия. 2002. Т. 67. № 2. С. 293−302.
  16. Seli E., Berkkanoglu M., Arici A. Pathogenesis of endometriosis // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2003. Vol. 30. No. 1. P. 41−61. doi: 10.1016/s0889-8545(02)00052-9
  17. Osteen K.L., Bruner-Tran K.L. Matrix metalloproteinases and endometriosis // Endometriosis in Clinical Practice. Oxford, 2005. P. 147−158.
  18. Karas R., Clarkson T.B. Cardiovascular effects of hormone replacement therapy observed in the WHI: timing is everything // Menopausal Medicine. 2003. Vol. 10. No. 4. P. 8−12.
  19. Сонова М.М. Осипова А.А. Роль макрофагов перитонеальной жидкости при наружном генитальном эндометриозе // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва, 2007. C. 522–523.
  20. Stilley J.A., Sharpe-Timms K.L. TIMP1 contributes to ovarian anomalies in both an MMP-dependent and -independent manner in a rat model // Biol. Reprod. 2012. Vol. 86. No. 2. P. 47. doi: 10.1095/biolreprod.111.094680
  21. Muttukrishna S., Jauniaux E., Greenwold N., et al. Circulating levels of inhibin A, activin A and follistatin in missed and recurrent miscarriages // Hum. Reprod. 2002. Vol. 17. No. 12. P. 3072−3078. doi: 10.1093/humrep/17.12.3072
  22. Tessier C., Prigent-Tessier A., Bao L., et al. Decidualactivin: its role in the apoptotic process and its regulation by prolactin // Biol. Reprod. 2003. Vol. 68. No. 5. P. 1687−1694. doi: 10.1095/biolreprod.102.011684
  23. Ogawa K., Funaba M., Chen Y., et al. Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages // J. Immunol. 2006. Vol. 177. No. 10. P. 6787−6794. doi: 10.4049/jimmunol.177.10.6787
  24. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки. 2-е изд. Москва: Практическая медицина, 2019.
  25. Аванесова Т.Г., Левкович М.А., Ермолова Н.В., и др. Роль интерлейкина-8 и полиморфизма его гена в формировании наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 2021. № 3. С. 124−129. doi: 10.18565/aig.2021.3.124-129
  26. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion // Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. No. 3. P. 591−598. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.031
  27. Barbosa M.A., Teixeira D.M., Navarro P.A., et al. Impact of endometriosis and its staging on assisted reproduction outcome: systematic review and meta-analysis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 44. No. 3. P. 261−278. doi: 10.1002/uog.13366
  28. Forster R., Sarginson A., Velichkova A., et al. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis // FASEB J. 2019. Vol. 33. No. 10. P. 11210−11222. doi: 10.1096/fj.201900797R
  29. Sbracia M., Zupi E., Alo P., et al. Differential expression of IGF-I and IGF-II in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis and in women without endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37. No. 4. P. 326−329. doi: 10.1111/j.1600-0897.1997.tb00238.x
  30. Reis F.M., Petraglia F., Taylor R.N. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis // Hum. Reprod. Update. 2013. Vol. 19. No. 4. P. 406−418. doi: 10.1093/humupd/dmt010
  31. Zheng J., Qu J., Lu P., et al. Activin a stimulates aromatase via the alk4-smad pathway in endometriosis // Biomed. Res. Int. 2016. Vol. 2016. No. 5791510. doi: 10.1155/2016/5791510
  32. Левкович М.А., Ермолова Н.В., Крукиер И.И., и др. Показатели активина А у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. // Российский аллергологический журнал. 2019. Т. 16. № 2. C. 93−95. doi: 10.36691/RJA1203
  33. Luisi S., Pinzauti S., Regini C., et al. Serum markers for the noninvasive diagnosis of endometriosis // Womens Health. 2015. Vol. 11. No. 5. P. 603−610. doi: 10.2217/whe.15.46
  34. Curry T.E., Osteen K.G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle // Endocr. Rev. 2003. Vol. 24. No. 4. P. 428−465. doi: 10.1210/er.2002-0005
  35. Collette T., Bellehumeur C., Kats R., et al. Evidence for an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for involvement of matrix metalloproteinase-9 // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. No. 6. P. 1257−1264. doi: 10.1093/humrep/deh290
  36. Szymanowski K., Niepsuj-Biniaś J., Dera-Szymanowska A., et al. An influence of immunomodulation on Th1 and Th2 immune response in endometriosis in an animal model // Biomed. Res. Int. 2013. Vol. 2013. No. 849492. doi: 10.1155/2013/849492
  37. Bostanci Durmus A., Dincer Cengiz S., Yılmaz H., et al. The levels of matrix metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in different stages of endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. 2019. Vol. 39. No. 7. P. 991−995. doi: 10.1080/01443615.2019.1584889
  38. Nanda A., Thaganpandi K., Banerjee P., et al. Cytokines, angiogenesis, and extracellular matrix degradation are augmented by oxidative stress in endometriosis // Ann. Lab. Med. 2020. Vol. 40. No. 5. P. 390−397. doi: 10.3343/alm.2020.40.5.390
  39. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. 61. № 2. С. 92−100.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ермолова Н.В., Левкович М.А., Петров Ю.А., Авруцкая В.В., Крукиер И.И., Савченко А.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».