Аутосенсибилизация к хорионическому гонадотропину человека: этиология, значение в генезе репродуктивных потерь, подходы к терапии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Роль хорионического гонадотропина человека во время беременности заключается в возникновении репродуктивных нарушений вследствие циркуляции антител к нему, особенно на ранних сроках гестации. Это может приводить к каскаду патологических реакций в виде нарушения имплантации, плацентации, инвазии трофобласта и в конечном итоге к отторжению плода. Малоизученность, сложность диагностики и лечения аутоиммунной патологии в репродуктологии и акушерстве отрицательно сказывается как на исходах каждой отдельной беременности, так и на демографической ситуации в целом. В данном обзоре отображены основные представления о причинах возникновения антител к хорионическому гонадотропину человека, механизмах их патологического действия, репродуктивных и акушерско-гинекологических осложнениях, связанных с возникновением аутоантител к хорионическому гонадотропину человека, методах диагностики и терапевтических подходах.

Об авторах

Дарья Валерьевна Тхай

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: tkhay20@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3426-5125
SPIN-код: 6619-1805
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
SPIN-код: 6642-6837
Scopus Author ID: 56399329700
ResearcherId: M-3471-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Николаевна Аржанова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: arjanova_olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3059-9811
SPIN-код: 7910-6039
Scopus Author ID: 6603489502
ResearcherId: G-6895-2015

д-р мед. наук, профессор, засл. врач РФ

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
Scopus Author ID: 57189999252
ResearcherId: D-3880-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Алексеевич Сельков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
SPIN-код: 7665-0594
Scopus Author ID: 6507854443
ResearcherId: G-2059-2014

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. Москва: Мед. информ. агентство, 2011.
  2. Braunstein G.D., Bloch S.K., Rasor J.L., et al. Characterization of antihuman chorionic gonadotropin serum antibody appearing after ovulation induction // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. Vol. 57. No. 6. P. 1164–1172. doi: 10.1210/jcem-57-6-1164
  3. Keay S.D., Vatish M., Karteris E., et al. The role of hCG in reproductive medicine // BJOG. 2004. Vol. 111. No. 11. P. 1218–1228. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00412.x
  4. Afshar Y., Stanculescu A., Miele L., et al. The role of chorionic gonadotropin and Notch1 in implantation // J. Assist. Reprod. Genet. 2007. Vol. 24. No. 7. P. 296–302. doi: 10.1007/s10815-007-9149-2
  5. Борисова М.А., Моисеенко Д.Ю., Смирнова О.В. Хорионический гонадотропин человека: неизвестное об извест ном // Физиология человека. 2017. Т. 43. № 1. C. 97–110. doi: 10.7868/S0131164616060059
  6. Заморина С.А., Горбунова О.Л., Ширшев С.В. Хорионический гонадотропин как регулятор фенотипического созревания интакт ных и интерлейкин- 2-активированных NK- и NKT-клеток // Вестник Пермского университета. Серия: Биология. 2010. Т. 1. № 1. С. 77–80.
  7. Nair R.R., Verma P., Singh K. Immune-endocrine crosstalk during pregnancy // Gen. Comp. Endocrinol. 2017. Vol. 242. P. 18–23. doi: 10.1016/j.ygcen.2016.03.003
  8. Gridelet V., d’Hauterive P.S., Polese B., et al. Human chorionic gonadotrophin: new pleiotropic functions for an “old” hormone during pregnancy // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. P. 1–13. doi: 10.3389/fimmu.2020.00343
  9. Akoum A., Metz C.N., Morin M. Marked increase in macrophage migration inhibitory factor synthesis and secretion in human endometrial cells in response to human chorionic gonadotropin hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. No. 5. P. 2904–2910. doi: 10.1210/jc.2004-1900
  10. Dong M., Ding G., Zhou J., et al. The effect of trophoblasts on T lymphocytes: possible regulatory effector molecules – a proteomic analysis // Cell Physiol. Biochem. 2008. Vol. 21. No. 5–6. P. 463–472. doi: 10.1159/000129639
  11. Сельков С.А., Павлов О.В. Роль маточно-плацентарных макрофагов в репродуктивной патологии // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. 59. № 1. С. 122–130.
  12. Elmaagacli A.H., Ditschkowski M., Steckel N.K., et al. Human chorionic gonadotropin and indolamine 2,3-dioxygenase in patients with GVHD // Bone Marrow Transplant. 2014. Vol. 49. No. 6. P. 800–805. doi: 10.1038/bmt.2014.59
  13. Rao Ch.V., Li X., Manna S.K., et al. Human chorionic gonadotropin decreases proliferation and invasion of breast cancer MCF-7 cells by inhibiting NF-κB and AP-1 activation // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279. No. 24. P. 25503–25510. doi: 10.1074/jbc.M400683200
  14. Wass M., Mccann K., Bagshawe K.D. Isolation of antibodies to HCG/LH from human sera // Nature. 1978. Vol. 274. No. 5669. P. 368–370. doi: 10.1038/274368a0
  15. Lutz H.U., Miescher S. Natural antibodies in health and disease: an overview of the first international workshop on natural antibodies in health and disease. // Autoimmun. Rev. 2008. Vol. 7. No. 6. P. 405–409. doi: 10.1016/j.autrev.2008.03.005
  16. Зайчик А.Ш., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Естественные аутоантитела, иммунологические теории и превентивная медицина // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2013. № 2. С. 3–16.
  17. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. Москва: МЕДпресс-информ, 2013.
  18. Спиридонова Н.В., Басина Е.И., Щукин В.Ю. Естественные (физиологические) аутоантитела и регуляция гомеостаза // Извес тия Самарского научного центра Российской академии наук. 2015. Т. 17. №. 5(3). С. 861–867.
  19. Talwar G.P., Singh O., Pal R., et al. A vaccine that prevents pregnancy in women // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91, No. 18. P. 8532–8536. doi: 10.1073/pnas.91.18.8532
  20. Talwar G.P. Making of a vaccine preventing pregnancy without impairment of ovulation and derangement of menstrual regularity and bleeding profiles // Contraception. 2013. Vol. 87. No. 3. P. 280–287. doi: 10.1016/j.contraception.2012.08.033
  21. Hearn J.P. Immunological interference with the maternal recognition of pregnancy in primates // Ciba Found. Symp. 1978. Vol. 64. P. 353–375. doi: 10.1002/9780470720479.ch15
  22. Dhar R., Karmakar S., Sriraman R., et al. Efficacy of a recombinant chimeric anti-hCG antibody to prevent human cytotrophoblasts fusion and block progesterone synthesis // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. Vol. 51. No. 5. P. 358–363. doi: 10.1111/j.1600-0897.2004.00169.x
  23. Павлов О.В., Сельков С.А. Плацентарные макрофаги: морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе. Санкт Петербург: Эко-Вектор, 2018.
  24. Amato F., Warnes G.M., Kirby C.A., et al. Infertility caused by HCG autoantibody // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. No. 3. P. 993–997. doi: 10.1210/jcem.87.3.8334
  25. Дубоссарская З.М., Дука Ю.М. Опыт ведения беременности при сенсибилизации к хорионическому гонадотропину человека // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2016. Т. 10. № 3. С. 18–23. doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.018-023
  26. Кирющенков П.А. Особенности ведения женщин с аутосенсибилизацией к хорионическому гонадотропину человека // Гинекология. 2003. Т. 5. № 5. С. 222–224.
  27. Менжинская И.В., Ванько Л.В. Активация комплемента у женщин с ранней потерей беременности и аутоантителами к фосфолипидам и хорионическому гонадотропину // Российский Аллергологический Журнал. 2018. Т. 15. № 1S. C. 58–60. doi: 10.36691/RJA50
  28. Toulis K.A., Goulis D.G., Venetis C.A., et al. Thyroid autoimmunity and miscarriages: the corpus luteum hypothesis // Med. Hypotheses. 2009. Vol. 73. No. 6. P. 1060–1062. doi: 10.1016/j.mehy.2009.05.012
  29. Chen L., Hu R. Thyroid autoimmunity and miscarriage: a meta-analysis // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011. Vol. 74. No. 4. P. 513–519. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03974.x
  30. Recurrent pregnancy loss causes, controversies, and treatment / Ed. by H. Carp. London: CRC Press; 2020.
  31. Ford H.B., Schust D.J. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy // Rev. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 2. No. 2. P. 76–83.
  32. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome // Thromb. Haemostasis. 2006. Vol. 4. P. 295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
  33. Zou S.H., Yang Z.Z., Zhang P., et al. Autoimmune disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women // Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. Vol. 14. No. 4. P. 343–346.
  34. Bansal A.S., Bora S.A., Saso S., et al. Mechanism of human chorionic gonadotrophin-mediated immunomodulation in pregnancy // Expert. Rev. Clin. Immunol. 2012. Vol. 8. No. 8. P. 747–753. doi: 10.1586/eci.12.77
  35. Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Саронян Т.Т., и др. Антитела к гормонам репродуктивной системы как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2012. № 2. С. 41–45.
  36. Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Кирющенков П.А., и др. Клиническое значение аутоантител к гонадотропным гормонам при нарушениях репродуктивной функции у женщин // Акушерство и гинекология. 2011. № 1. С. 47–51.
  37. Talwar G.P. Vaccines for control of fertility and hormone-dependent cancers // Immunol. Cell Biol. 1997. Vol. 75. No. 2. P. 184–189. doi: 10.1038/icb.1997.26
  38. Тхай Д.В. Антитела к ХГЧ в генезе репродуктивных неудач // Тезисы III Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения», Санкт-Петербург, 12–13 ноября 2021 года. Москва: StatusPraesens, 2021. С. 72–73.
  39. Тхай Д.В., Котова К.Е. Антитела к хорионическому гонадотропину человека и антифосфолипидные антитела как независимые факторы патологии беременности // Фундаментальная наука и клиническая медицина материалы научной конференции, Санкт-Петербург, 24 апреля 2021 года. Санкт-Петербург: Сциентиа, 2021. С. 172–173.
  40. Российское общество акушеров-гинекологов. Привычный выкидыш. Клинические рекомендации. 2022 [дата обра щения: 12.03.2023]. Доступ по ссылке: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics
  41. Muller V., Ob’edkova K., Krikheli I., et al. Successful pregnancy outcome in women with recurrent IVF failure and anti-hCG autoimmunity: a report of three cases // Case Reports Immunol. 2016. Vol. 2016. doi: 10.1155/2016/4391537
  42. Stephenson M.D., Kutteh W.H., Purkiss S., et al. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial. // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25. No. 9. P. 2203–2209. doi: 10.1093/humrep/deq179
  43. Ensom M.H., Stephenson M.D. A two-center study on the pharmacokinetics of intravenous immunoglobulin before and during pregnancy in healthy women with poor obstetrical histories // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26, No. 9. P. 2283–2288. doi: 10.1093/humrep/der227
  44. Сельков С.А., Соколов Д.И., Чепанов С.В. Иммунорегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного введения // Медицинская иммунология. 2013. Т. 15. № 1. С. 5–12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».