Новые перспективные соединения с избирательными антиагрегационными свойствами

Цель. Изучение влияния новых серосодержащих производных β-пинена на агрегационную способность тромбоцитов и гемокоагуляционную активность плазмы крови человека in vitro. Методы. Серия сульфидов и сульфоксидов пинанового ряда синтезирована на основе β-пинена. Сульфиды получены реакцией электрофильного присоединения тиолов по двойной связи β-пинена в присутствии хлористого цинка. При окислении полученных сульфидов до сульфоксидов такими окислителями, как периодат натрия, мета-хлорнадбензойная кислота, диоксид селена с перекисью водорода и сульфурил хлорид в комбинации с этиловым спиртом, было установлено, что наилучший результат достигается при использовании метода асимметрического окисления с применением окислительной системы Ti(O-i-Pr) 4/(R)-миндальная кислота/t-BuOOH. Структуру полученных соединений устанавливали при помощи методов ядерно-магнитного резонанса 1Н и 13С, хроматомасс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа. Гемокоагуляционную активность полученных соединений оценивали по определению скорости агрегации тромбоцитов и поверхностно-зависимым стандартным коагуляционным тестам. При определении спонтанной агрегации тромбоцитов и коагуляционной активности плазмы использовали венозную кровь пациентов с ишемической болезнью сердца и выраженными изменениями в системе гемостаза, а индуцированную агрегацию тромбоцитов исследовали на плазме, полученной от здоровых доноров. Результаты. Исходное вещество β-пинен не изменял состояние системы гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца, а у синтезированных на его основе соединений была обнаружена высокая антиагрегационная активность - спонтанная скорость и показатель агрегации значительно уменьшались и в некоторых случаях достигали нормальных значений. Они также снижали и коагуляционную активность плазмы: нормализовалось активированное частичное тромбопластиновое время, увеличивалось протромбиновое время и международное нормализованное отношение. Однако при этом соединения не влияли на активность тромбина. Наиболее водорастворимый сульфоксид показал наибольшую активность - практически полностью ингибировал спонтанную и индуцированную коллагеном и арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, а также в большей степени снижал коагуляционную способность плазмы крови пациентов с ишемической болезнью сердца по сравнению с другими полученными соединениями. ВЫВОД. Учитывая низкую токсичность тиотерпеноидов, полученные соединения можно рассматривать как потенциальные лекарственные средства для лечения и профилактики тромбофилии, а также в качестве стабилизаторов препаратов крови.

β-пинен, сульфиды и сульфоксиды, тромбоциты, антиагрегационная и антикоагуляционная активность