Нормотермическая экстракорпоральная перфузия как метод кондиционирования донорского сердца в эксперименте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Для устранения существующего дефицита донорских органов в качестве одного из перспективных направлений активно изучается экстракорпоральная перфузия трансплантатов. Однако оптимальные параметры и продолжительность экстракорпоральной перфузии, которые бы не приводили к ухудшению морфофункционального состояния трансплантатов, изучены недостаточно.

Цель. Представить результаты разработки и экспериментальной апробации оригинального устройства для перфузионной консервации изолированного сердца на биомодели.

Материалы и методы. Разработано и апробировано в эксперименте на половозрелых беспородных крысах-самцах оригинальное перфузионное устройство для консервации донорского сердца. В ходе 15-часовой нормотермической экстракорпоральной перфузии сердца в предлагаемом устройстве исследовали его ритмическую и сократительную функцию, температуру, рН перфузата и давление в аорте, гематокрит, рО2 и рСО2 в перфузате, определяли в пробах перфузата содержание глюкозы, лактата, активность креатинфосфокиназы (КФК).

Результаты. В ходе перфузии изолированных сердец отмечался синусовый ритм с достаточной частотой. Уровень pH перфузата оставался в пределах 7,3–7,4. Перфузия сердец проводилась при постоянном давлении 70 мм рт. ст. в аорте в условиях нормотермии (t=37°С). После стабилизации функции сердца систолическое давление в левом желудочке составило 96,0 [93,7; 98,5] мм рт. ст. и оставалось без значимых изменений в течение 12 часов перфузии, через 15 часов перфузии наблюдалось снижение данного показателя на 15% до 82,0 [79,5; 84,2] мм рт. ст., p=0,01208. После стабилизации функции сердца диастолическое давление в левом желудочке составило 4,0 [3,0; 5,0] мм рт. ст. и оставалось без значимых изменений в течение 12 часов перфузии; к 15 часам перфузии отмечалось повышение данного показателя в 1,5 раза до 6,0 [5,0; 7,0] мм рт. ст., p=0,0164. В ходе эксперимента биохимические маркеры в перфузате через 30 мин перфузии и стабилизации определялись на уровне физиологических значений без значимой динамики в течение 12 часов перфузии: потребление глюкозы составило 80,5 [70,2; 85,5] мкмоль/(кг × мин × мм рт. ст.); выделение лактата — 35,7 [32,5; 44,2] мкмоль/(кг×мин×мм рт. ст.); утечка КФК — 95,8 [93,7; 111,3] МЕ/л. Через 15 часов перфузии уровень потребления глюкозы изолирован-ными сердцами на единицу выполняемой функции значительно повышался — до 136,8 [130,5; 145,7] мкмоль/(кг×мин×мм рт. ст.), р=0,01208; выделение лактата и утечка КФК в перфузат возрастали до 58,2 [55,7; 67,4] мкмоль/(кг×мин×мм рт. ст.), р=0,02144 и 229,7 [215,8; 242,4] МЕ/л соответственно, p=0,01208.

Заключение. В исследовании было показано, что экстракорпоральная перфузия сердца в разработанном устройстве позволяет поддерживать его жизнеспособность в течение 12 часов в условиях, максимально приближенных к физиологическим, а также проводить динамическую оценку функционально-метаболического состояния органа.

Об авторах

Павел Александрович Ермолаев

Омский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: yermol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8733-6102
SPIN-код: 9431-9200

канд. мед. наук

Россия, Омск

Татьяна Петровна Храмых

Омский государственный медицинский университет

Email: khramykh@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5508-6679
SPIN-код: 6932-9968

д-р мед. наук, доцент

Россия, Омск

Любовь Олеговна Барская

Омский государственный медицинский университет

Email: barsik492@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0460-4296
SPIN-код: 3080-5040

канд. мед. наук

Россия, Омск

Список литературы

  1. Gautier SV, Zacharevich VM, Khalilulin TA, et al. Heart transplantation as a radical method of restoring the quality of life in recipients with end-stage heart failure. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019;21(2):7–15. doi: 10.15825/1995-1191-2019-2-7-15 EDN: DLTATA
  2. Wilhelm MJ. Long-term outcome following heart transplantation: current perspective. J Thorac Dis. 2015;7(3):549–551. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.01.46
  3. Kobashigawa J, Khush K, Colvin M, et al. Report from the American Society of Transplantation Conference on Donor Heart Selection in Adult Cardiac Transplantation in the United States. Am J Transplant. 2017;17(10):2559–2566. doi: 10.1111/ajt.14354
  4. Bagnenko SF, Moysyuk YG, Skvortsov AE, et al. Rehabilitation of organ from deceased donors. New preservation trend or new paradigm in transplantology? Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2009;11(3):17–29. EDN: KVUMNX
  5. Chew HC, Macdonald PS, Dhital KK. The donor heart and organ perfusion technology. J Thorac Dis. 2019;11(Suppl 6):S938–S945. doi: 10.21037/jtd.2019.02.59
  6. Messer S, Ardehali A, Tsui S. Normothermic donor heart perfusion: current clinical experience and the future. Transpl Int. 2015;28(6):634–642. doi: 10.1111/tri.12361
  7. Jing L, Yao L, Zhao M, et al. Organ preservation: from the past to the future. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(5):845–857. doi: 10.1038/aps.2017.182 EDN: YHPXFB
  8. Stamp NL, Shah A, Vincent V, et al. Successful Heart Transplant after Ten Hours Out-of-body Time using the TransMedics Organ Care System. Heart Lung Circ. 2015;24(6):611–613. doi: 10.1016/j.hlc.2015.01.005
  9. Leprince P, Popov AF, Simon AR, et al. Ex vivo perfusion of the heart with the use of the Organ Care System. Eur J Cardiothorac Surg. 2016;49(5):1318–1320. doi: 10.1093/ejcts/ezw075
  10. Ardehali A, Esmailian F, Deng M, et al. Ex-vivo perfusion of donor hearts for human heart transplantation (PROCEED II): A prospective, open-label, multicentre, randomised non-inferiority trial. Lancet. 2015;385(9987):2577–2584. doi: 10.1016/s0140-6736(15)60261-6
  11. Patent RUS No. 2 441 608 C1. 10.02.2012. Byul. No. 4. Got’e SV, Bagnenko SF, Mojsjuk JG, et al. Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ. Available from: https://patents.google.com/patent/RU2441608C1/ru (In Russ.) EDN: WCFNNG
  12. Reznik ON, Skvortsov AE, Lopota AV, et al. Perfusion device for liver preservation ex vivo before transplantation: first experimental study. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2017;19(1):35–40. doi: 10.15825/1995-1191-2017-1-35-40 EDN: YMZHTH
  13. Patent RUS No. 2491963. 10.09.2013. Byul. No. 25. Korolev DV, Galagudza MM, Ostashev VB, et al. Installation for perfusion of isolated heart by Langerdorf. Available from: https://yandex.ru/patents/doc/RU2491963C1_20130910 (In Russ.) EDN: USPEJO
  14. Patent RUS No. 2754592. 03.09.2021. Byul. No. 25. Ermolaev PA, Khramykh TP, Korpacheva OV, et al. Apparatus for perfusion preservation and reconditioning of a donor heart. Available from: https://yandex.ru/patents/doc/RU2754592C1_20210903 (In Russ.) EDN: YGEGSG
  15. López–Jiménez F, Paniagua D, Lamas GA. La interpretacion de los ensayos clinicos negatovos [The interpretation of negative randomized clinical trials]. Rev Invest Clin. 1998;50(5):435–440. (In Spanish)
  16. Monteagudo Vela M, García Sáez D, Simon AR. Current approaches in retrieval and heart preservation. Ann Cardiothorac Surg. 2018;7(1):67–74. doi: 10.21037/acs.2018.01.06
  17. Merkin NA, Vol’gushev VE, Andronov SP, et al. Technologies of donor organ storage by the example of a donor heart. Status and prospects. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2016;(1):29–35. EDN: WAQGEL
  18. Zhulkov MO, Fomichev AV, Alsov SA, et al. Current state of the problem and results of ex vivo perfusion of donor hearts. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019;21(4):143–146. doi: 10.15825/1995-1191-2019-4-143-146 EDN: BTFOPO
  19. Jain P, Prichard RA, Connellan MB, et al. Long distance heart transplantation: a tale of two cities. Intern Med J. 2017;47(10):1202–1205. doi: 10.1111/imj.13568

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схема устройства для перфузионной консервации и рекондиционирования донорского сердца: 1 — резервуар возврата, 2 — термостатируемая камера, 3 — сердце, 4 — перистальтический насос (2 шт.), 5 — канюля левого предсердия, 6 — аортальная канюля, 7 — канюля легочной артерии, 8 — резервуар левого предсердия, 9 — перфузионная колонка, 10 — датчик давления перфузата (2 шт.), 11 — флоуметр (2 шт.), 12 — трехходовой кран (3 шт.), 13 — воздухоуловитель, 14 — оксигенатор, 15 — газовый баллон, 16 — циркуляционный термостат с нагревателем и охладителем перфузата, 17 — электрокардиостимулятор/дефибриллятор, 18 — устройство для автономного электропитания, 19 — портативный монитор, 20 — абсорбционный фильтр.

Скачать (272KB)
3. Рис. 2. Динамика частоты сердечных сокращений в ходе экстракорпоральной перфузии сердца крысы: К — данные контрольной группы; 3, 6, 9, 12, 15 — данные экспериментальной группы через 3, 6, 9, 12, 15 часов соответственно.

Скачать (77KB)
4. Рис. 3. Динамика систолического давления в левом желудочке в ходе экстракорпоральной перфузии сердца крысы: К — данные контрольной группы; 3, 6, 9, 12, 15 — данные экспериментальной группы через 3, 6, 9, 12, 15 часов соответственно.

Скачать (99KB)
5. Рис. 4. Динамика диастолического давления в левом желудочке в ходе экстракорпоральной перфузии сердца крысы: К — данные контрольной группы; 3, 6, 9, 12, 15 — данные экспериментальной группы через 3, 6, 9, 12, 15 часов соответственно.

Скачать (94KB)

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».