Отправить статью по E-mail Клинико-генетическая характеристика фенилкетонурии в Рязанской области
- Авторы: Якубовский Г.И.1,2, Серебрякова О.Б.2, Якубовская А.Г.3, Рубан Н.В.2, Ляховец А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
- ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
- ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Выпуск: Том 29, № 1 (2021)
- Страницы: 5-12
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journal-vniispk.ru/pavlovj/article/view/34053
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ20212915-12
- ID: 34053
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель. Определение частоты фенилкетонурии в Рязанской области, оценка спектра мутаций в гене РАН (фенилаланингидроксилазы), изучение взаимосвязи клинического течения заболевания, уровня фенилаланина в крови и генотипа пациента.
Материалы и методы. Частота фенилкетонурии изучена по данным массового неонатального скрининга за период с 2000 по 2019 гг. Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене РАН проведено у 39 пациентов с использованием метода аллель-специфического мультиплексного лигирования. Взаимосвязь уровня фенилаланина в крови на пятые сутки жизни и в ретесте, клинического течения заболевания с генотипом пациента оценена по данным амбулаторных карт 33 пациентов, находящихся под диспансерным наблюдением в медико-генетической консультации. Больные были разделены на две группы: первая (n=21) – с двумя «тяжелыми» мутациями (остаточная активность фенилаланингидроксилазы <10%), вторая (n=12) – одна «тяжелая» и одна «мягкая» мутация (остаточная активность фермента >10%).
Результаты. Частота фенилкетонурии в Рязанской области составила 1 случай на 5054 новорожденных, что превышает средние показатели по Российской Федерации. Выявлены 18 мутаций в гене РАН. Наиболее часто встречалась мутация R408W (56,4% аллелей). Следующими по частоте были мутации IVS10-11G > A (6,4%) и P281L (5,1%). Мутации R158Q и Y418C встречались с частотой 4,1%, а мутация Е280К – 2,7%. Остальные мутации отмечались в единичных случаях. При изучении взаимосвязи уровня фенилаланина в крови, клинического течения заболевания и генотипа пациента было выявлено, что у пациентов 1-ой группы (две «тяжелые» мутации) отмечалось достоверно более высокое содержание аминокислоты в ретесте (32,1±1,7 мг/% vs 17,7±1,5 мг/% во второй группе, р<0,001) и преобладали тяжелые формы фенилкетонурии (90,5% vs 41,7% соответственно, р<0,001). Нарушение нервно-психического и речевого развития наблюдалась у 28,6% пациентов первой группы и отсутствовало во второй группе.
Заключение. В результате проведенного исследования определена частота фенилкетонурии в Рязанской области. Определен спектр мутаций в гене РАН. Показана взаимосвязь клинической картины заболевания, уровня фенилаланина в крови и РАН генотипа больного.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Григорий Иосифович Якубовский
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России; ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Автор, ответственный за переписку.
Email: yakubgreg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1266-0818
SPIN-код: 5726-5132
ResearcherId: AAK-6684-2020
к.м.н., доцент кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России; зав. медико-генетической консультацией, ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Россия, Рязань; РязаньОльга Борисовна Серебрякова
ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Email: 3871117@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5591-856X
SPIN-код: 2821-1790
ResearcherId: AAK-9841-2020
врач лабораторный генетик медико-генетической консультации, ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Россия, РязаньАлина Григорьевна Якубовская
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: info@eco-vector.com
ORCID iD: 0000-0002-6994-1947
SPIN-код: 8685-0410
ResearcherId: AAM-8936-2020
к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии и профилактической медицины, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия, РязаньНадежда Владимировна Рубан
ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Email: info@eco-vector.com
ORCID iD: 0000-0002-1565-3624
SPIN-код: 3212-0101
ResearcherId: AAK-8816-2020
врач клинической лабораторной диагностики медико-генетической консультации, ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Россия, РязаньАнгелина Александровна Ляховец
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Email: info@eco-vector.com
ORCID iD: 0000-0001-7281-2612
SPIN-код: 6399-8884
студент, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия, РязаньСписок литературы
- Клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии и нарушениям обмена тетрагидробиоптерина. М.: Академиздат; 2014.
- Blau N., Yue W., Perez B. PAHvdb. 2006-2019. Доступно по: http://www.biopku.org/pah/. Ссылка активна на 21 апреля 2020.
- Амелина М.А., Степанова А.А., Поляков А.В., и др. Спектр и частота встречаемости мутаций в гене РАН у больных фенилкетонурией Ростовской области // Медицинская генетика. 2015. №8. С. 30-36.
- Батурина О.А., Бондарь А.А., Тупикин А.Е., и др. Анализ мутантного гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией Кемеровской области и Республики Саха // Цитология и генетика. 2012. №4. С. 40-47. doi:10.3103/ S0095452712040032
- Гундорова П., Степанова А.А., Бушуева Т.В., и др. Генотипирование больных фенилкетонурией из различных регионов Российской Федерации с целью определения чувствительности к препарату ВН4 // Генетика. 2017. Т. 55, №6. С. 732-739. doi: 10.7868/S0016675817060066
- Schuk P.F., Malgorin F., Cararo J.H., et al. Phenylketonuria Pathophysiology: on the Role of Metabolic Alterations // Aging and Disease. 2015. Vol. 6, №5. Р. 390-399. doi: 10.14336/AD.2015.0827
- Абрамов Д.Д., Кадочникова В.В., Якимова Е.Г., и др. Высокая частота носительства в российской популяции мутаций гена CFTR, ассоциированных с муковисцидозом, и мутаций гена РАН, ассоциированных с фенилкетонурией // Вестник РГМУ. 2015. №4. С. 32-35.
- Доступность медицинской помощи и лекарственного обеспечения больных с редкими заболеваниями в Российской Федерации: реалии и пути решения проблемы (результаты медико-экономического исследования за период 2013-2015). М.: Центр изучения и анализа проблем народонаселения, демографии и здравоохранения Института ЕАЭС; 2016.
- Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Современные возможности лечения наследственных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. Т. 63, №4. С. 6-14. doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-4-6-14
- Тарасенко С.В., Богомолов А.Ю., Никифоров А.А., и др. Полиморфизм генов алкогольдегидрогеназы, муковисцидоза, панкреатического секреторного ингибитора трипсина, катионного трипсиногена у больных хроническим панкреатитом // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2016. №2. С. 86-91. doi: 10.17816/PAVLOVJ2016286-91
- Шаханов А.В., Никифоров А.А., Урясьев О.М. Полиморфизм генов синтетаз оксида азота (NOS1 84G/A и NOS 786C/T) у больных бронхиальной астмой и гипертонической болезнью // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2017. Т. 25, №3. С. 378-390. doi: 10.23888/PAVLOVJ20173378-390
- Никифорова А.И., Абрамов Д.Д., Кадочникова В.В., и др. Определение встречаемости мутаций в гене РАН с применением комбинации технологий ПЦР «в реальном времени» и высокопроизводительного секвенирования у больных фенилкетонурией Московского региона // Вестник РГМУ. 2017. №4. С. 42-49. doi: 10.24075/brsmu.2017-04-07
Дополнительные файлы
