Functional endotelian condition of woman with metabolic syndrome associated with autoimmune thyroiditis

全文:

Впервые о самостоятельной роли сосудистого эндотелия в регуляции сосудистого тонуса было заявлено в статье Furchgott и Zawadzki, опубликованной в журнале «Nature» в 1980 г., тем самым была создана теоретическая основа для нового направления фундаментальных и клинических исследований - изучение роли дисфункции эндотелия в патогенезе многих заболеваний. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) - это, прежде всего, дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов (простациклин, тканевой активатор плазминогена, С-тип натрийуретического пептида, эндотелиального гиперполяризующего фактора) и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных факторов (эндотелин, супероксид-анион, тромбоксан А, ингибитор тканевого активатора плазминогена) [1, 5, 6]. ЭД связана со многими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий, сахарный диабет 2-го типа и хроническая почечная недостаточность [2, 3, 4]. С современных позиций ЭД считается ключевым звеном в патогенезе атеросклероза. ЭД при ожирении коррелирует с дислипидемией и повышением артериального давления. Установлено также более частое, чем в популяции, формирование атеросклеротических бляшек при ожирении и увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий [5, 7]. Ожирение включено в понятие метаболического синдрома (МС), и является основой развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС и цереброваскулярная болезнь, приводящих к тяжелой инвалидизации и смертности населения развитых стран. В клинической практике МС часто сочетается с заболеваниями щитовидной железы, в частности с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), протекающим с субклиническим гипотиреозом (СГ). По данным различных авторов, распространенность СГ среди женщин составляет 7-10 %, среди мужчин 2-3 %. В многочисленных исследованиях показано, что МС способствует развитию и прогрессированию атеросклероза. Что касается СГ, то этот вопрос остается спорным [3, 4, 7]. Так, одни авторы считают, что СГ является независимым фактором риска развития ИБС, другие авторы такую возможность отрицают и поэтому считают, что СГ не требует назначения заместительной гормональной терапии [1, 6]. Ранним проявлением атеросклеротического поражения артерий является ЭД, которая в настоящее время широко исследуется многими авторами, в том числе и у больных с МС. Во многих работах показано, что при МС нарушается функция эндотелия. Что же касается ЭД у больных с МС, ассоциированным с АИТ, то эта проблема изучена недостаточно. Изучение эндотелиальной дисфункции у больных с МС, ассоциированным с АИТ, имеет больше практическое значение, так как позволит своевременно проводить коррекцию лечения с целью профилактики прогрессирования атеросклеротического поражения артерий. Цель Изучить функциональное состояние эндотелия у женщин с МС, ассоциированным с АИТ с целью разработки патогенетического подхода к лечению таких больных. Материалы и методы Исследование проводилось на базе лаборатории «Новых медицинских технологий» НИЦ СПбГПМУ и Мариинской больницы. Была обследована 51 женщина, у которой имелись компоненты метаболического синдрома (МС). Все женщины были разделены на 3 группы: I группа (n = 23) - пациентки с МС без заболеваний щитовидной железы, II группа (n = 14) - больные с МС в сочетании с АИТ и эутиреозом, III группа (n = 14) - больные с МС в сочетании с АИТ и СГ. Всем больным выполнено УЗИ плечевой артерии с расчетом следующих показателей: эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и эндотелий независимой вазодилатации (ЭНЗВД). Для оценки эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса D. S. Celermajer и соавторы (1994) предложили метод, предусматривающий оценку эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) по степени расширения плечевой или бедренной артерии в условиях реактивной гиперемии (поток-зависимая вазодилатация). Метод основан на способности эндотелия высвобождать NO в условиях реактивной гиперемии. Реактивная гиперемия моделируется манжеточной окклюзией плечевой артерии на 4-5 мин. Оценку вазодилатации проводят ультразвуковым (УЗ) сосудистым датчиком высокого разрешения по изменению диаметра сосуда. В норме плечевая артерия расширяется на фоне реактивной гиперемии на 10 % и более от исходного диаметра. Для изучения эндотелийнезависимой вазодилатации (ЭНВД) авторы предложили проводить аналогичные измерения в условиях пробы с сублингвальным приемом нитроглицерина. Всем женщинам проведено антропометрическое исследование, исследование липидного спектра крови, гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ), антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО). Результаты исследования В таблице 1 представлена клиническая характеристика больных обследованных групп. Описание таблицы: как видно из таблицы, средний возраст больных составил 52-57 лет. У всех больных был повышен ИМТ, за счет абдоминального ожирения 1-2 ст. Также во всех группах больных имела место артериальная гипертензия 2-3 ст. Почти у всех больных выявлялся сахарный диабет 2 типа. Полученные данные свидетельствуют об однородности обследованных групп, что позволяет корректно проводить их сравнение. В обследованных группах больных проведено исследование функции щитовидной железы (табл. 2). Как видно из таблицы, уровень тиреоидных гормонов (Т3 и Т4 своб.) достоверно не отличается в обследованных группах (р > 0,05). Что же касается ТТГ и антител к ТГ и ТПО, то эти показатели достоверно выше у больных III группы по сравнению с I и II (р < 0,01). Эти данные свидетельствуют о наличии субклинического гипотиреоза у больных III группы. В таблице 3 представлены данные по липидному спектру у больных обследованных групп. Как видно из таблицы 3, ОХС имеет тенденцию к повышению у больных III группы по сравнению с больными I и II групп, достоверно отличался при сравнении III и I группы (соответственно 6,7 ± 0,39; 6,11 ± 0,22; 5,7 ± 0,3 ммоль/л). ЛПВП и ТГ достоверно не отличались во всех трех группах больных (p > 0,05). С высокой степенью достоверности выявлено повышение уровня ЛПНП в III группе больных с СГ по сравнению с больными I и II групп (соответственно: 4,43 ± 0,41; 3,6 ± 0,22 и 3,5 ± 0,33 ммоль/л при p < 0,01). Что же касается коэффицента атерогенности, то он оказался также выше у больных III группы по сравнению с I и II группой, однако разница оказалась статистически недостоверной (соответственно 5,06 ± 0,46; 4,7 ± 0,37; 4,02 ± 0,49 при p > 0,05). Как видно из таблицы 4, КИМ ПСА и КИМ ЛСА достоверно не отличаются в обследованных группах (p > 0,05). ЭЗВД достоверно снижена во II группе по сравнению с III группой (соответственно 7,75 ± 2,78 и 15,1 ± 0,31 % при p < 0,01). Что касается ЭНЗВД, то она оказалась самой низкой у больных II группы по сравнению с I и III группами (соответственно 5,1 ± 1,61; 12,2 ± 2,08 и 12,8 ± 3,2, при p < 0,01). ВЫВОДЫ 1. У больных с метаболическим синдромом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом и эутиреозом, определяется снижение эндотелийзависимой и эндотелий-независимой вазодилатации. 2. Наиболее выраженная дислипидемия определяется у больных с метаболическим синдромом в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом по сравнению с больными с метаболическим синдромом в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и эутиреозом и с метаболическим синдромом без заболеваний щитовидной железы

作者简介

Valerii Popov

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Email: val-popov@mail.ru
MD, PhD, Head, Laboratory of “New medical technologe”

Nikolai Priima

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Email: nikpriima@rambler.ru
MD, PhD, Senior Researcher, Head, Laboratory of “New medical technologe”

Natalia Kanavets

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Email: natalia.kanavets@mail.ru
Post-graduate student, Assistant of Hospital Therapy Chair

参考

补充文件