Анализ чувствительности клинических штаммов эшерихий, выделенных из организма больных детей, к антибиотикам, антисептикам

Полный текст

Введение Нозокомиальные инфекции являются одной из острейших проблем для отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), требующих респираторной поддержки, проведения инвазивных процедур (катетеризация вен, мочевого пузыря, интубация трахеи, установка дренажей) [2, 7, 9]. Наиболее широкое распространение нозокомиальная инфекция обрела в ОРИТ (42,8 %). Несмотря на противоэпидемические мероприятия, частота возникновения осложнений, стоимость терапии больных с госпитальной инфекцией продолжают возрастать. Летальность при данной инфекции может достигать 70 % [10]. По данным научной литературы, в 21,4 % случаев E. соli является причиной госпитальной инфекции. В таких условиях антибактериальная терапия является одним из важнейших компонентов лечения нозокомиальных воспалительных заболеваний у тяжелобольных детей. Эксперты пришли к выводу, что ключевое значение для успеха терапии имеет рациональность ее выбора. Проведение рациональной антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций невозможно без современных знаний об их этиологической структуре и антибиотикорезистентности возбудителей. Известно, что от правильного выбора методов объективного обследования и адекватного лечения зависит здоровье ребенка. Поэтому актуальным представляется изучение свойств и чувствительности к антибактериальным препаратам госпитальных изолятов E. соli, циркулирующих в ОРИТ [1, 3, 8]. Назначение антибиотиков на начальном этапе лечения нередко проводят эмпирически, основываясь на спектре действия фармакологических свойств препарата. При выборе целесообразно учитывать особенности механизма резистентности возбудителей, объективные условия в стационаре [1, 3, 7]. Возбудители оппортунистических и внутрибольничных инфекций обладают высоким адаптационным потенциалом, поэтому происходит быстрое формирование резистентности к противомикробным препаратам (антибиотики, антисептические лекарственные средства, дезинфектанты). Темпы формирования резистентности пропорциональны масштабам и длительности применения противомикробных лекарственных средств. Значительную опасность представляет распространение полиантибиотикорезистентных штаммов E. соli, их циркуляция. В связи с этим рациональный выбор, оптимизацию стратегии применения противомикробных препаратов проводят на основании регионального профиля антибиоткочувствительности эшерихий [9]. Цель Клинико-микробиологическое исследование чувствительности штаммов E. соli, циркулирующих в ОРИТ, к антибиотикам, антисептикам. Материлы и методы В работе приведены результаты обследования 110 больных детей, находившихся на лечении в отделениях анестезиологии и реанимации Винницкой областной детской клинической больницы; анестезиологии с палатами интенсивной терапии для детей Винницкой городской больницы. Среди пациентов исследуемой группы были дети разных возрастных категорий (новорожденные - 16,3 %; дети до одного года - 19,1 %; 1-3 лет - 20,9 %; 3-7 лет 17,3 %; 7-18 лет - 26,4 %). Наиболее часто госпитальные возбудители определялись на коже и мягких тканях (26,4 %), слизистых дыхательных путей (23,6 %), мочевыводящих путей (9,1 %), брюшины (15,5 %), при нейроинфекции (2,7 %) и др. (22,7 %). Микробиологическое исследование проводили в бактериологической лаборатории кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Винницкого национального медицинского университета им. Н. И. Пирогова. У пациентов собирали (не ранее 48 часов после госпитализации) отделяемое раневых поверхностей, отделяемое дренажей абдоминальной полости, трахеобронхиальный аспират, кровь, мочу, ликвор при наличии признаков инфекции. Из клинического биоматериала больных ОРИТ за период 2010-2012 гг. выделили 110 штаммов E. соli. Бактериологическое исследование биоматериала проводили классическим методом с последующей идентификацией, выделенных микроорганизмов (тинкториальные, морфологические, культуральные, биохимические признаки), используя тест-системы Entero-test 16 производства фирмы «Lachema», Чехия. Чувствительность изолированных штаммов E. соli к антибактериальным препаратам определяли диско-диффузионным методом согласно рекомендациям национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS). Нами были использованы стандартные диски с амоксициллина/клавуланатом, ампициллина/сульбактамом, пиперациллина/тазобактамом, цефазолином, цефаклором, цефамандолом, цефотаксимом, цефуроксимом, цефтазидимом, цефтриаксоном, цефепимом, норфлоксацином, офлоксацином, ципрофлоксацином, моксифлоксацином, ломефлоксапнцином, левофлоксацином, гатифлоксацином, меропененемом, стрептомицином, канамицином, тобрамицином, гентамицином, амикацином [4, 6]. Чувствительность к антисептическим препаратам декасану, хлоргексидину биглюконату, мирамистину определяли, используя метод последовательных серийных разведений в жидкой питательной среде. Некоторые лекарственные антисептические препараты для исследования - декасан, мирамистин, хлоргексидина биглюконат (содержащие декаметоксин, хлоргексидин, мирамистин [5]) - закупали в аптеках. Результаты и обсуждение Доказано, что клинические штаммы E. сoli обладали типичными морфологическими, тинкториальными, культуральными, биохимическими свойствами; различной чувствительностью к антимикробным препаратам. Установлено, что штаммы эшерихий обладали устойчивостью к антибиотикам широкого спектра действия. Поэтому, антибиотики для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией, вызванной эшерихиями, целесообразно назначать после определения чувствительности штаммов E. сoli к антимикробным препаратам. До настоящего времени бета-лактамные антибиотики остаются наиболее востребованными в педиатрической практике. Еще одним подтверждением такой целесообразности служат наши исследования по определению к ним чувствительности E. сoli (рис. 1). Лечение тяжело больных детей в ОРИТ проводили с использованием синтетических аминопенициллинов, комбинированных с калия клавуланатом, сульбактамом; уреидопенициллинов с тазобактамом. Так, по данным нашего исследования, клинические штаммы E. сoli обладали высокой чувствительностью к амоксициллину/клавуланату (89,1 %). Около 5,45 % штаммов E. colі проявляли умеренную чувствительность к данному антибиотику. Уровень чувствительности E. colі к пиперациллину/тазобактаму, обладающему способностью блокировать активность транспептидаз, нарушать синтез пептидогликана, вызывать лизис бактерий, достигал 85,45 %. Интересно отметить разную активность антибактериальных препаратов группы пенициллинов. Об этом свидетельствует значительный уровень резистентности E. colі к ампициллину/сульбактаму (26,36 %). Высокочувствительных штаммов E. colі к ампициллину, комбинированного с сульбактамом, было всего 32,73 %. Полученные результаты указывают, что назначение больным данного препарата для лечения госпитальных заболеваний, вызванных E. colі, может быть малоэффективным. Сравнительный анализ антибиотикограмм выявил высокий уровень устойчивости у изолятов E. colі в отделениях реанимации к цефазолину (49,09 %), цефаклору (22,73 %), цефамандолу (34,55 %), цефуроксиму (8,18 %) (рис. 1). Высокую антибиотикочувствительность клинические штаммы E. соli имели к цефалоспоринам ІІІ поколения. Так, к цефтриаксону определили 94,22 % чувствительных штаммов E. соli. Цефтазидим был активен в отношении 75 % штаммов E. соli. Количество резистентных штаммов E. соli к цефтриаксону и цефтазидиму колебалась в пределах 2,73- 3,64 %. Максимально высокую чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам в отношении госпитальных изолятов E. соli установили у цефепима (95,45 %). Высокий уровень чувствительности также установили к меропенему. Чувствительность к меропенему выявили в 92,72 % случаев, что позволяет ожидать достаточную эффективность меропенема у пациентов, от которых выделена E. соli. Низкую активность выявили у аминогликозидных антибиотиков к E. соli. Так, устойчивость у E. соli встречали у 22,73 % к канамицину и у 93 % к стрептомицину. Чувствительность стрептомицина не достигала 7,3 %; канамицина - всего 57,27 %. Однако 81,82 % штаммов E. соli были чувствительны к гентамицину. К тобрамицину определили 79,09 % чувствительных штаммов эшерихий. Амикацин уступал по антимикробной активности гентамицину, поскольку чувствительными к этому препарату оказались 71,82 % штаммов эшерихий (рис. 2). Выделенные штаммы E. соli были высокочувствительными к фторхинолонам: гатифлоксацину (98,18 %), левофлоксацину (96,36 %), ломефлоксацину (94,54 %), моксифлоксацину (95,45 %), ципрофлоксацину (94,54 %). Умеренночувствительных штаммов E. соli к норфлоксацину определили около 11,82 %. По активности в отношении E. соli лучшими по-прежнему являются гатифлоксацин и левофлоксацин. Резистентность E. соli к норфлоксацину установили у 9,09 % случав (рис. 3). На пути преодоления полирезистентности к антибиотикам у штаммов E. соli важную роль отводят антисептическим лекарственным препаратам, поэтому определяли антибактериальное действие декасана, мирамистина, хлоргексидина биглюконата (табл. 1). По данным исследования, установлена высокая чувствительность выделенных в ОРИТ изолятов E. соli к декасану. Минимальные бактерицидные концентрации антисептика не превышали 5,99 ± 0,37 мкг/мл. Преимущество антисептической активности декасана в отношении E. соli выявили в сравнении с препаратами мирамистином и хлоргексидином биглюконатом. Бактерицидное действие мирамистина и хлоргексидина на E. соli было ниже декасана в 3 и 3,5 раза соответственно (p < 0,001). Таким образом амоксициллина/клавуланат, пиперациллина/тазобактам, цефтриаксон, цефепим, меропенем, декасан, мирамистин обладают высокой эффективностью в отношении штаммов эшерихий, выделенных у больных отделения реанимации и интенсивной терапии. Выводы 1. Анализ противомикробной активности фторхинолонов свидетельствует о высокой чувствительности штаммов E. соli к гатифлоксацину (98,18 %) и левофлоксацину (96,36 %). 2. Доказана низкая эффективность ампициллина/сульбактама, стрептомицина, канамицина, цефазолина, цефамандола, цефуроксима в отношении клинических штаммов эшерихий, что значительно ограничивает их применение у пациентов с нозокомиальной инфекцией. 3. Установлено статистически достоверное высокое противомикробное действие антисептических лекарственных препаратов декасана, мирамистина, на клинические штаммы E. соli, поэтому целесообразно их применение в ОРИТ для профилактики и лечения нозокомиальной инфекции (р < 0,001).

Об авторах

Гордей Кондратьевич Палий

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Email: g_paliy@ukr.ne
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии

Александр Адамович Назарчук

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Email: nazarchukoa@gmail.com
канд. мед. наук, ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

Дмитрий Владимирович Палий

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Email: dpaliy@mail.ru
аспирант, кафедра инфекционных болезней

Сергей Адамович Назарчук

Хмельницкий областной онкологический диспансер

Email: vumnyi@mail.ru
хирург-онколог, отделение брюшной хирургии № 2

Оксана Олеговна Гончар

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

Богдан Николаевич Береза

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

ассистент кафедры хирургии факультета последипломного образования

Юлия Владимировна Кордон

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Email: ykordon@mail.ru
канд. мед. наук, доцент. Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Наталия Васильевна Задерей

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

врач. Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Юлия Юрьевн Трофименко

Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Email: april1104@mail.ru
врач-анестезиолог. Отделение анестезиологии и реанимации

Список литературы

Дополнительные файлы