Сопоставление противоэпилептической терапии с показателями уровня гормонов в сыворотке крови у девочек с эпилепсией

Полный текст

Введение Перспективным направлением исследования эпилепсии является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в препубертатном и пубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный профиль при различных формах эпилепсии, показатели фертильности и другие эффекты [1, 4, 5]. Большинство проведенных исследований рассматривали только старые антиэпилептические препараты (АЭП) [8]. Данных относительно действия новых АЭП в литературе представлено мало. В работах [2, 3] впервые получены достоверные данные о гормональном фоне у мальчиков с эпилепсией подросткового возраста и его изменениях при терапии различными АЭП. У девочек с эпилепсией такие исследования отсутствуют. цель Исследования Целью исследования являлось изучение влияния современных противоэпилептических препаратов на гормональный профиль при эпилепсии у девочек подросткового возраста. МатериалЫ и методы В клинике нервных болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета обследовано 50 девочек в возрасте от 8 до 17 лет с эпилепсией, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении. Критерии включения: установленный диагноз «эпилепсия» в соответствии с классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов [7], подтвержденный клиническими данными, а также данными электроэнцефалограммы и магнитно-резонанасной томографии головного мозга. Часть пациенток с эпилепсией не получали терапию противоэпилептическими препаратами, другие получали один противоэпилептический препарат или политерапию в стабильной дозе в течение не менее чем одного месяца перед началом участия в исследовании. Критериями исключения являлось наличие у ребенка прогрессирующего неврологического заболевания, клинически значимого соматического заболевания и наличие в анамнезе каких-либо эндокринных заболеваний. У всех детей исследовалась концентрация в крови тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (а/т ТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), паратиреоидного гормона (П) и кортизола (К) при лечении без использования антиэпилептических препаратов (АЭП), а также при применении монотерапии трилепталом, вальпроатами, карбамазепинами, топамаксом, фенобарбиталом или бензоналом и при политерапии. Определение содержания гормонов в крови детей проводилось в соответствии с инструкциями по применению набора реагентов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови человека, утвержденных МЗ РФ в лаборатории научно-исследовательского центра ГОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы натощак. Рассматривались относительные (безразмерные) значения гормонов в крови у девочек, которые определялись как отношение содержания соответствующего гормона к его среднему содержанию у девочек 8-9 лет группы сравнения. Результаты исследования и их обсуждение Статистический анализ содержания исследуемых гормонов в крови у девочек с эпилепсией в возрасте от 8 до 17 лет не выявил значимых различий уровня ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4 и П. Для К установлены группы девочек 8-13 и 14-17 лет с достоверным различием (p = 0,90) содержания гормона. Доверительные интервалы [6] для содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией приведены в таблице 1. Число детей, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения, представлено в таблице 2. Результаты исследования уровня гормонов в крови девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 3. Данные о содержания гормонов при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом (180) составляют 74,38 % от всех данных (242), поэтому исследование достоверности различия содержания гормонов в крови девочек проводилось только для этих препаратов (табл. 4). Согласно приведенным в таблице 4 данным выявлены 2 (9,52 %) достоверных отличия в содержании у девочек тиреотропного гормона и кортизола при лечении разными препаратами. Достоверно более высокое (р = 0,90) содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет установлено при лечении вальпроатами, чем топамаксом; кортизола у девочек старшего возраста - при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами. Результаты исследования достоверности различия ширины распределений значений гормонов в крови у девочек при лечении разными препаратами, полученные с помощью F-распределения Фишера [6], приведены в таблице 5. Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами получены в 7 (33,33 %) случаях при исследовании содержания тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и паратгормона. Достоверно (р = 0,90) более широкое распределение значений тиреотропного гормона и паратгормона у девочек 8-17 лет получено при лечении вальпроатами, чем карбамазепинами; тиреотропного гормона, тироксина и паратгормона у девочек 8-17 лет - при терапии вальпроатами, чем топамаксом; антител к тиреоглобулину у девочек 8-17 лет - при лечении карбамазепинами, чем топамаксом; трийодтиронина у девочек 8-17 лет - при терапии топамаксом, чем карбамазепинами. Нагляднее изменения среднего значения содержания гормонов у девочек с эпилепсией при лечении разными препаратами представлены графически (рис. 1, 2). Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено у девочек при лечении вальпроатами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии трилепталом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание тиреотропного гормона определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом, карбамазепинами, при политерапии и при лечении без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Содержание тиреотропного гормона у девочек является достоверно (р = 0,90) более высоким при терапии вальпроатами, чем топамаксом. Максимальное содержание антител к тиреоглобулину в крови отмечено у девочек без лечения АЭП. Это значение и содержание гормона у девочек при терапии трилепталом, карбамазепинами, вальпроатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание антител к тиреоглобулину установлено у девочек при использовании в терапии фенобарбитала или бензонала. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении топамаксом и при политерапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Самое высокое содержание трийодтиронина в крови выявлено у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек без лечения АЭП, при политерапии, при монотерапии топамаксом и вальпроатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание трийодтиронина отмечено у девочек, получающих трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии карбамазепинами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Наиболее высокое содержание тироксина в крови определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при политерапии и при монотерапии фенобарбиталом или бензоналом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание тироксина в крови выявлено у девочек при лечении карбамазепинами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при использовании трилептала, вальпроатов и без лечения АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Максимальное содержание кортизола в крови определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и уровень этого гормона у девочек при терапии вальпроатами и карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание кортизола у девочек 8-13 лет выявлено при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Самое высокое содержание кортизола у девочек 14-17 лет отмечено при лечении трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии карбамазепинами, топамаксом и без лечения АЭП выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание кортизола у девочек 14-17 лет определено при лечении фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и показатели уровня этого гормона у девочек при политерапии и при монотерапии вальпроатами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Содержание кортизола у девочек старшего возраста является достоверно (р = 0,90) более высоким при лечении карбамазепинами, чем вальпроатами. Наиболее высокое содержание паратгормона выявлено у девочек при терапии вальпроатами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание паратгормона у девочек отмечено при терапии фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и результаты исследования содержания этого гормона у девочек при монотерапии топамаксом, трилепталом и при политерапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Итак, ниже среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами оказалось содержание тироксина и кортизола у девочек старшего возраста, при терапии карбамазепинами - тиреотропного гормона, трийодтиронина и тироксина, при использовании топамакса - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек младшего возраста и паратгормона, при лечении трилепталом - трийодтиронина, тироксина и паратгормона, при терапии фенобарбиталом или бензоналом - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек старшего возраста и паратгормона, при политерапии - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек старшего возраста и паратгормона, при лечении без АЭП - тиреотропного гормона, тироксина и кортизола у девочек младшего возраста. Выше среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами выявлено содержание тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина и кортизола у девочек старшего возраста, паратгормона, при терапии карбамазепинами - антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек обеих возрастных групп, паратгормона, при лечении топамаксом - трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек старшего возраста, при терапии трилепталом - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и кортизола у девочек старшего возраста, при лечении фенобарбиталом - трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек младшего возраста, при политерапии - трийодтиронина, тироксина, при лечении без АЭП - антител к тиреоглобулину, трийодтирона и кортизола у девочек старшего возраста. Различия в показателях уровня в крови девочек тиреотропного гормона и паратгормона являются наибольшими - соответственно 71,65 и 90,53 % по отношению к самым низким их значениям. У 19 девочек с эпилепсией через 2-12 месяцев после первого исследования гормонов повторно определялось содержание в крови тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и кортизола. Число детей при повторном исследовании, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения, представлено в таблице 6. Результаты повторного исследования уровня гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 7 и представлены на рисунках 3, 4. При первом исследовании содержания гормонов у девочек установлены показатели, которые в зависимости от применяемого при лечении препарата отличаются от средних значений содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией в большую или меньшую сторону. При повторном исследовании соответствующие значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов в крови всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. При повторном исследовании содержание гормонов у девочек при терапии вальпроатами осталось выше их среднего содержания у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании, и осталось ниже среднего содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании. Ниже среднего стало содержание у девочек тиреотропного гормона при лечении трилепталом и выше среднего - его содержание в крови при политерапии и монотерапии топамаксом, ниже среднего стало содержание у девочек антител к тиреоглобулину при лечении карбамазепинами и выше среднего - его содержание в крови при терапии топамаксом, ниже среднего оказалось содержание у девочек трийодтиронина при лечении без АЭП и выше среднего - его содержание в крови при терапии карбамазепинами, ниже среднего стало содержание у девочек тироксина при политерапии, кортизола у девочек младшего возраста при лечении карбамазепинами, а у девочек старшей возрастной группы - трилепталом, карбамазепинами и топамаксом, выше среднего оказалось содержание кортизола у девочек старшего возраста при политерапии. Выводы Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено в крови у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, антител к тиреоглобулину - у девочек, находившихся без лечения АЭП, трийодтиронина - при терапии фенобарбиталом или бензоналом, тироксина - топамаксом, паратгормона - вальпроатами. Максимальное содержание кортизола определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом, а у девочек 14-17 лет - трилепталом. Установлено достоверно более высокое содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, чем топамаксом, и кортизола у девочек старшего возраста при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами. При повторном исследовании значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов у всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами установлены в 7 (33,33 %) случаях.

Об авторах

Валентина Ивановна Гузева

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: viktoryka@mail.ru
д-р мед. наук, профессор. Заведующая кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России.

Виктория Валентиновна Гузева

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: viktoryka@mail.ru
д-р мед. наук, доцент. Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Оксана Валентиновна Гузева

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: viktoryka@mail.ru
д-р мед. наук, доцент. Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Список литературы

Дополнительные файлы