Модели черепно-мозговой травмы: современные подходы, классификация и перспективы исследования
- Авторы: Прохорычева А.А.1, Будько А.И.1, Игнатова О.М.1, Вечерская Ю.И.1, Фокин С.А.1, Пахомова М.А.2, Васильев А.Г.2, Трашков А.П.1
-
Учреждения:
- Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Выпуск: Том 15, № 6 (2024)
- Страницы: 49-61
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journal-vniispk.ru/pediatr/article/view/312825
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED15649-61
- ID: 312825
Цитировать
Аннотация
Черепно-мозговая травма представляет собой одну из наиболее сложных медико-биологических проблем, затрагивающих миллионы людей по всему миру ежегодно. Для понимания патофизиологии черепно-мозговой травмы, а также для разработки эффективных терапевтических стратегий используют различные экспериментальные и теоретические модели. В обзоре рассмотрены три основные группы моделей: теоретические (in silico), клеточные (in vitro) и животные (in vivo). Теоретические модели базируются на использовании математических подходов и компьютерного моделирования для анализа механических повреждений мозга, процессов отека, ишемии и нейровоспаления. In silico подходы обладают высокой точностью и воспроизводимостью, но требуют корректной валидации на биологических данных. Клеточные модели включают культивирование нейронов, астроцитов, микроглии и органоидов мозга, которые подвергаются воздействию механических или химических факторов, имитирующих черепно-мозговую травму. Эти системы позволяют изучать клеточные и молекулярные механизмы, такие как апоптоз, нейровоспаление и регенерация. Однако in vitro модели ограничены отсутствием системного ответа, характерного для целого организма. Животные модели являются золотым стандартом для исследования черепно-мозговой травмы. Они включают прямое механическое воздействие на мозг животных (например, мышей, крыс, свиней), что позволяет воспроизводить клинические аспекты травмы, включая поведенческие и патофизиологические изменения. Несмотря на высокую физиологическую релевантность, in vivo модели сталкиваются с этическими ограничениями и трудностями в экстраполяции результатов на человека. Данная статья представляет обзор современных подходов к моделированию черепно-мозговой травмы, включая их классификацию, характеристики, преимущества и ограничения. Полученные данные могут служить основой для разработки более эффективных стратегий лечения и реабилитации пациентов с черепно-мозговой травмой.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анна Алексеевна Прохорычева
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Автор, ответственный за переписку.
Email: Prokhorycheva_AA@nrcki.ru
ORCID iD: 0009-0001-5226-0803
SPIN-код: 5543-4462
аспирант
Россия, МоскваАлександр Игоревич Будько
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Email: Budko_AI@nrcki.ru
ORCID iD: 0009-0007-3354-1646
SPIN-код: 2623-4530
аспирант
Россия, МоскваОльга Михайловна Игнатова
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Email: Ignatova_OM@nrcki.ru
ORCID iD: 0000-0003-2763-3935
SPIN-код: 9352-3233
лаборант-исследователь
Россия, МоскваЮлия Ивановна Вечерская
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Email: Vecherskaya_YI@nrcki.ru
ORCID iD: 0009-0000-2489-4588
аспирант
Россия, МоскваСтанислав Александрович Фокин
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Email: Fokin_SA@nrcki.ru
канд. мед. наук, руководитель Курчатовского комплекса медицинской приматологии
Россия, МоскваМария Александровна Пахомова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: mariya.pahomova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4570-8056
SPIN-код: 3168-2170
ст. научн. сотрудник, Научно-исследовательский центр
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Глебович Васильев
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: avas7@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8539-7128
SPIN-код: 1985-4025
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой паталогической физиологии с курсом иммунологии
Россия, Санкт-ПетербургАлександр Петрович Трашков
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Email: Trashkov_AP@nrcki.ru
ORCID iD: 0000-0002-3441-0388
SPIN-код: 4231-1258
канд. мед. наук, доцент
Россия, МоскваСписок литературы
- Лихтерман Л.Б. Классификация черепно-мозговой травмы. Часть II. Современные принципы классификации ЧМТ // Судебная медицина. 2015. Т. 1, № 3. С. 37–48. EDN: YHMUBF
- Alshareef A., Giudice S.J., Forman J., et al. Biomechanics of the human brain during dynamic rotation of the head // J Neurotrauma. 2020. Vol. 37, N 13. P. 1546–1555. doi: 10.1089/neu.2019.6847
- Amirifar L., Shamloo A., Nasiri R., et al. Brain-on-a-chip: Recent advances in design and techniques for microfluidic models of the brain in health and disease // Biomaterials. 2022. Vol. 285. ID 121531. doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121531
- Azizi S., Hier D.B., Allen B., et al. A kinetic model for blood biomarker levels after mild traumatic brain injury // Front Neurol. 2021. Vol. 12. ID 668606. doi: 10.3389/fneur.2021.668606
- Baird A., Oelsner L., Fisher C., et al. A multiscale computational model of angiogenesis after traumatic brain injury, investigating the role location plays in volumetric recovery // Math Biosci Eng. 2021. Vol. 18, N 4. P. 3227–3257. doi: 10.3934/mbe.2021161
- Bayly P.V., Cohen T.S., Leister E.P., et al. Deformation of the human brain induced by mild acceleration // J Neurotrauma. 2005. Vol. 22, N 8. P. 845–856. doi: 10.1089/neu.2005.22.845
- Beitchman J.A., Lifshitz J., Harris N.G., et al. Spatial distribution of neuropathology and neuroinflammation elucidate the biomechanics of fluid percussion injury // Neurotrauma Rep. 2021. Vol. 2, N 1. P. 59–75. doi: 10.1089/neur.2020.0046
- Bellotti C., Samudyata S., Thams S., et al. Organoids and chimeras: the hopeful fusion transforming traumatic brain injury research // Acta Neuropathol Commun. 2024. Vol. 12, N 1. ID 141. doi: 10.1186/s40478-024-01845-5
- Cernak I. Animal models of head trauma // NeuroRx. 2005. Vol. 2, N 3. P. 410–422. doi: 10.1602/neurorx.2.3.410
- Chapman D.P., Vicini S., Burns M.P., Evans R. Single neuron modeling identifies potassium channel modulation as potential target for repetitive head impacts // Neuroinformatics. 2023. Vol. 21, N 3. P. 501–516. doi: 10.1007/s12021-023-09633-7
- Chen Y., Constantini S., Trembover V., et al. An experimental model of closed head injury in mice: pathophysiology, histopathology, and cognitive deficit // J Neurotrauma. 1996. Vol. 13, N 10. P. 557–568. doi: 10.1089/neu.1996.13.557
- Donat C.K., Yanez Lopez M., Sastre M., et al. From biomechanics to pathology: predicting axonal injury from patterns of strain after traumatic brain injury // Brain. 2021. Vol. 144, N 1. P. 70–91. doi: 10.1093/brain/awaa336
- Feeney D.M., Boyeson M.G., Linn R.T., et al. Responses to cortical injury: I. Methodology and local effects of contusions in the rat // Brain Res. 1981. Vol. 211, N 1. P. 67–77. doi: 10.1016/0006-8993(81)90067-6
- Fitzgerald J., Houle S., Cotter C., et al. Lateral fluid percussion injury causes sex-specific deficits in anterograde but not retrograde memory // Front Behav Neurosci. 2022. Vol. 16. ID 806598. doi: 10.3389/fnbeh.2022.806598
- Galgano M., Russel T., McGillis S., et al. A review of traumatic brain injury animal models: are we lacking adequate models replicating chronic traumatic encephalopathy // J Neurol Neurobiol. 2015. Vol. 2, N 1. ID 2379-7150.117. doi: 10.16966/2379-7150.117
- Gennarelli T.A. Animate models of human head injury // J Neurotrauma. 1994. Vol. 11, N 4. P. 357–368. doi: 10.1089/neu.1994.11.357
- Goldstein L.E., Fisher A.M., Tagge C.A., et al. Chronic traumatic encephalopathy in blast-exposed military veterans and a blast neurotrauma mouse model // Sci Transl Med. 2012. Vol. 4, N 134. ID 134ra60-134ra60. doi: 10.1126/scitranslmed.3003716
- Greenwald R.M., Gwin J.T., Chu J.J., Crisco J.J. Head impact severity measures for evaluating mild traumatic brain injury risk exposure // Neurosurgery. 2008. Vol. 62, N 4. P. 789–798. doi: 10.1227/01.neu.0000318162.67472.ad
- Harris J.P., Mietus C.J., Browne K.D., et al. Neuronal somatic plasmalemmal permeability and dendritic beading caused by head rotational traumatic brain injury in pigs — an exploratory study // Front Cell Neurosci. 2023. Vol. 17. ID 1055455. doi: 10.3389/fncel.2023.1055455
- Johnson V.E., Meaney D.F., Cullen D.C., Smith D.H. Animal models of traumatic brain injury. В кн.: Handbook of clinical neurology. Vol. 127 / J. Grafman, A.M. Salazar, editors. Elsevier, 2015. P. 115–128. doi: 10.1016/B978-0-444-52892-6.00008-8
- Kayabaş M. Experimental traumatic brain injury models in rats: Experimental traumatic brain injury // Rats. 2023. Vol. 1, N 1. P. 15–19.
- Kiening K.L., van Landeghem F.K.H., Shreiber S., et al. Decreased hemispheric Aquaporin-4 is linked to evolving brain edema following controlled cortical impact injury in rats // Neurosci Lett. 2002. Vol. 324, N 2. P. 105–108. doi: 10.1016/S0304-3940(02)00180-5
- Kim J.-T., Song K., Han S.W., et al. Modeling of the brain-lung axis using organoids in traumatic brain injury: an updated review // Cell Biosci. 2024. Vol. 14, N 1. ID 83. doi: 10.1186/s13578-024-01252-2
- Kumaria A. In vitro models as a platform to investigate traumatic brain injury // Altern Lab Anim. 2017. Vol. 45, N 4. P. 201–211. doi: 10.1177/026119291704500405
- Langenderfer M., Williams K., Douglas A., et al. An evaluation of measured and predicted air blast parameters from partially confined blast waves // Shock Waves. 2021. Vol. 31. P. 175–192. doi: 10.1007/s00193-021-00993-0
- Liaudanskaya V., Fiore N.J., Zhang Y., et al. Mitochondria dysregulation contributes to secondary neurodegeneration progression post-contusion injury in human 3D in vitro triculture brain tissue model // Cell Death Dis. 2023. Vol. 14, N 8. ID 496. doi: 10.1038/s41419-023-05980-0
- Lighthall J.W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model // J Neurotrauma. 1988. Vol. 5, N 1. P. 1–15. doi: 10.1089/neu.1988.5.1
- Liu N., Li Y., Jiang Y., et al. Establishment and application of a novel in vitro model of microglial activation in traumatic brain injury // J Neuroscience. 2023. Vol. 43, N 2. P. 319–332. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1539-22.2022
- Long Y., Zou L., Liu H., et al. Altered expression of randomly selected genes in mouse hippocampus after traumatic brain injury // J Neurosci Res. 2003. Vol. 71, N 5. P. 710–720. doi: 10.1002/jnr.10524
- Ma X., Aravind A., Pfister B.J., et al. Animal models of traumatic brain injury and assessment of injury severity // Mol Neurobiol. 2019. Vol. 56. P. 5332–5345. doi: 10.1007/s12035-018-1454-5
- Marmarou A., Abd-Elfattah Foda A., van den Brink W., et al. A new model of diffuse brain injury in rats: Part I: Pathophysiology and biomechanics // J Neurosurg. 1994. Vol. 80, N 2. P. 291–300. doi: 10.3171/jns.1994.80.2.0291
- McAteer K.M., Turner R.J., Corrigan F. Animal models of chronic traumatic encephalopathy // Concussion. 2017. Vol. 2, N 2. ID CNC32. doi: 10.2217/cnc-2016-0031
- Morales D.M., Marklund N., Lebold D., et al. Experimental models of traumatic brain injury: do we really need to build a better mousetrap? // Neuroscience. 2005. Vol. 136, N 4. P. 971–989. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.08.030
- Namjoshi D.R., Good C., Cheng W.H., et al. Towards clinical management of traumatic brain injury: a review of models and mechanisms from a biomechanical perspective // Dis Models Mech. 2013. Vol. 6, N 6. P. 1325–1338. doi: 10.1242/dmm.011320
- Navarro V.M., Boehme N., Wasserman E.A., Harper M.M. Enhanced attention in rats following blast-induced traumatic brain injury // Heliyon. 2024. Vol. 10, N 4. ID e25661. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e25661
- Ommaya A.K., Yarnell P., Hirsch A.E., Harris E.H. Scaling of experimental data on cerebral concussion in sub-human primates to concussion threshold for man. В кн.: 11th Stapp Car Crash Conference. Vol. 6. 1967. doi: 10.4271/670906
- Risling M., Davidsson J. Experimental animal models for studies on the mechanisms of blast-induced neurotrauma // Front Neurol. 2012. Vol. 3. ID 30. doi: 10.3389/fneur.2012.00030
- Robinson B.D., Isbell C.L., Melge A.R., et al. Doxycycline prevents blood–brain barrier dysfunction and microvascular hyperpermeability after traumatic brain injury // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. ID 5415. doi: 10.1038/s41598-022-09394-4
- Salvador E., Burek M., Förster C.Y. Stretch and/or oxygen glucose deprivation (OGD) in an in vitro traumatic brain injury (TBI) model induces calcium alteration and inflammatory cascade // Front Cell Neurosci. 2015. Vol. 9. ID 323. doi: 10.3389/fncel.2015.00323
- Shapira Y., Shohami E., Sidi A., et al. Experimental closed head injury in rats: mechanical, pathophysiologic, and neurologic properties // Crit Care Med. 1988. Vol. 16, N 3. P. 258–265. doi: 10.1097/00003246-198803000-00010
- Shrirao A.B., Kung F.H., Omelchenko A., et al. Microfluidic platforms for the study of neuronal injury in vitro // Biotechnol Bioeng. 2018. Vol. 115, N 4. P. 815–830. doi: 10.1002/bit.26519
- Smith D.H., Chen X.-H., Xu B.-N., et al. Characterization of diffuse axonal pathology and selective hippocampal damage following inertial brain trauma in the pig // J Neuropathol Exp Neurol. 1997. Vol. 56, N 7. P. 822–834. doi: 10.1097/00005072-199756070-00009
- Umfress A., Chakraborti A., Sudarsana Devi S.P., et al. Cdk5 mediates rotational force-induced brain injury // Sci Rep. 2023. Vol. 13, N 1. ID 3394. doi: 10.1038/s41598-023-29322-4
- Viano D.C., Hamberger A., Bolouri H., Säljö A. Evaluation of three animal models for concussion and serious brain injury // Ann Biomed Eng. 2012. Vol. 40. P. 213–226. doi: 10.1007/s10439-011-0386-2
- Wang S., Eckstein K.N., Guertler C.A., et al. Post-mortem changes of anisotropic mechanical properties in the porcine brain assessed by MR elastography // Brain Multiphys. 2024. Vol. 6. ID 100091. doi: 10.1016/j.brain.2024.100091
- Witcher K.G., Dziadis J.E., Bray C.E., et al. Comparison between midline and lateral fluid percussion injury in mice reveals prolonged but divergent cortical neuroinflammation // Brain Res. 2020. Vol. 1746. ID 146987. doi: 10.1016/j.brainres.2020.146987
- Wojnarowicz M.W., Fisher A.M., Minaeva O., Goldstein L.E. Considerations for experimental animal models of concussion, traumatic brain injury, and chronic traumatic encephalopathy — these matters matter // Front Neurol. 2017. Vol. 8. ID 240. doi: 10.3389/fneur.2017.00240
- Wu T., Rifkin J.A., Rayfield A., et al. An interdisciplinary computational model for predicting traumatic brain injury: Linking biomechanics and functional neural networks // NeuroImage. 2022. Vol. 251. ID 119002. doi: 10.1016/j.neuroimage.2022.119002
- Youn D.H., Jung H., Tran N.M., et al. The therapeutic role of nanoparticle shape in traumatic brain injury: an in vitro comparative study // J Korean Neurosurg Soc. 2022. Vol. 65, N 2. P. 196–203. doi: 10.3340/jkns.2021.0185
- Zhao Q., Zhang J., Li H., et al. Models of traumatic brain injury-highlights and drawbacks // Front Neurol. 2023. Vol. 14. ID 1151660. doi: 10.3389/fneur.2023.1151660
Дополнительные файлы
