Внутрипеченочный холестаз беременных: современные клинические и лечебно-диагностические подходы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Статья посвящена актуальной проблеме внутрипеченочного холестаза беременных. Данное заболевание осложняет течение беременности, ухудшает качество жизни пациенток и является предиктором акушерских и перинатальных осложнений.

Цель исследования — проанализировать особенности клинической картины, эпидемиологии, лечения и диагностики группы пациенток с верифицированным внутрипеченочным холестазом беременных, исследовать взаимосвязи уровня желчных кислот с выраженностью кожного зуда и развитием осложнений у новорожденных.

Материалы и методы. С использованием методики ретроспективного анализа изучены истории болезни пациенток с внутрипеченочным холестазом беременных.

Результаты. Выявлено, что верифицированный внутрипеченочный холестаз беременных ассоциирован с возрастом женщины старше 30 лет, высоким исходным индексом массы тела (выше 25 кг/м2) и повторной беременностью. У большинства (64 %) пациенток заболевание было диагностировано после 36-й недели гестации. Его основной клинический симптом — кожный зуд. В 46,7 % случаев зуд был выраженным, и его интенсивность зависела от уровня желчных кислот (р = 0,00000000001). Прослежена взаимосвязь между степенью повышения уровня желчных кислот и появлением различных вариантов дыхательных расстройств у новорожденных (р = 0,003).

Заключение. Рассматриваемая тема будет интересна специалистам в области акушерства и гинекологии, гастроэнтерологии, гепатологии и терапии. Вопрос диагностики и лечения внутрипеченочного холестаза беременных на сегодняшний день подлежит дальнейшему изучению.

Об авторах

Милена Андреевна Формозова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: milena.formozova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-3350-4424
SPIN-код: 3956-2902
Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Вельматова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: inovichenko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-0383-8028
SPIN-код: 3312-5897
Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Васильевна Сказываева

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: skazyvaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8563-6870
SPIN-код: 5882-1152

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Скалинская

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-0769-8176
SPIN-код: 2596-5555

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Геннадьевич Бакулин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: igbakulin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021
SPIN-код: 5283-2032

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Сергеевич Михайлин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Санкт-Петербургский медико-социальный институт

Email: mihailin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5965-3020
SPIN-код: 8510-7710

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Westbrook R.H., Dusheiko G., Williamson C. Pregnancy and liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, N. 4. P. 933–945. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.030
  2. Tran T.T., Ahn J., Reau N.S. ACG Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy // Am J Gastroenterol. 2016. Vol. 111, N. 2. P. 176–194; quiz 196. doi: 10.1038/ajg.2015.430 Erratum in: Corrigendum: ACG Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy // Am J Gastroenterol. 2016. Vol. 111, N. 11. P. 1668. doi: 10.1038/ajg.2016.462
  3. Mikolasevic I., Filipec-Kanizaj T., Jakopcic I., et al. Liver disease during pregnancy: a challenging clinical issue // Med Sci Monit. 2018. Vol. 24. P. 4080–4090. doi: 10.12659/MSM.907723
  4. Клинические рекомендации «Внутрипеченочный холестаз при беременности» 2020 г. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_356828/. Дата обращения: 11.02.2024.
  5. Floreani A., Gervasi M.T. New insights on intrahepatic cholestasis of pregnancy // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, N. 1. P. 177–189. doi: 10.1016/j.cld.2015.08.010
  6. Lee N.M., Brady C.W. Liver disease in pregnancy // World J Gastroenterol. 2009. Vol. 15, N. 8. P. 897–906. doi: 10.3748/wjg.15.897
  7. Piechota J., Jelski W. Intrahepatic cholestasis in pregnancy: review of the literature // J Clin Med. 2020. Vol. 9, N. 5. P. 1361. doi: 10.3390/jcm9051361
  8. Gao X.X., Ye M.Y., Liu Y., et al. Prevalence and risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy in a Chinese population // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N. 1. P. 16307. doi: 10.1038/s41598-020-73378-5
  9. Smith D.D., Rood K.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy // Clin Obstet Gynecol. 2020. Vol. 63, N. 1. P. 134–151. doi: 10.1097/GRF.0000000000000495
  10. Wang M., Chen L., Li J., et al. An omics review and perspective of researches on intrahepatic cholestasis of pregnancy // Front Endocrinol (Lausanne). 2024. Vol. 14. P. 1267195. doi: 10.3389/fendo.2023.1267195
  11. Бик-Мухаметова Я.И., Захаренкова Т.Н. Анамнестические и биохимические предикторы акушерских и перинатальных осложнений при внутрипеченочном холестазе беременных // Проблемы здоровья и экологии. 2022. Т. 19, № 2. С. 48–56. EDN: PCTGUV doi: 10.51523/2708-6011.2022-19-2-06
  12. Ovadia C., Seed P.T., Sklavounos A., et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses // Lancet. 2019. Vol. 393, N. 10174. P. 899–909. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31877-4 Erratum in: Lancet. 2019. Vol. 393, N. 10176. P. 1100. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30504-5
  13. Glantz A., Reilly S.J., Benthin L., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Amelioration of pruritus by UDCA is associated with decreased progesterone disulphates in urine // Hepatology. 2008. Vol. 47, N. 2. P. 544–551. doi: 10.1002/hep.21987
  14. Majsterek M., Wierzchowska-Opoka M., Makosz I., et al. Bile acids in intrahepatic cholestasis of pregnancy // Diagnostics (Basel). 2022. Vol. 12, N. 11. P. 2746. doi: 10.3390/diagnostics12112746
  15. Pascual M.J., Serrano M.A., El-Mir M.Y., et al. Relationship between asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy and progesterone metabolism // Clin Sci (Lond). 2002. Vol. 102, N. 5. P. 587–593.
  16. Prati D., Taioli E., Zanella A., et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels // Ann Intern Med. 2002. Vol. 137, N. 1. P. 1–10. doi: 10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00006
  17. Sahni A., Jogdand S.D. Effects of intrahepatic cholestasis on the foetus during pregnancy // Cureus. 2022. Vol. 14, N. 10. P. e30657. doi: 10.7759/cureus.30657
  18. Zecca E., Costa S., Lauriola V., et al. Bile acid pneumonia: a “new” form of neonatal respiratory distress syndrome? // Pediatrics. 2004. Vol. 114, N. 1. P. 269–272. doi: 10.1542/peds.114.1.269
  19. Granese R., Calagna G., Alibrandi A., et al. Maternal and neonatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy // J Clin Med. 2023. Vol. 12, N. 13. P. 4407. doi: 10.3390/jcm12134407
  20. Fleminger J., Seed P.T., Smith A., et al. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a secondary analysis of the PITCHES trial // BJOG. 2021. Vol. 128, N. 6. P. 1066–1075. doi: 10.1111/1471-0528.16567
  21. Lee R.H., Mara Greenberg, Metz T.D., Pettker C.M. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #53: Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Replaces Consult #13, April 2011 // Am J Obstet Gynecol. 2021. Vol. 224, N. 2. P. B2–B9. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.002
  22. Binder T., Salaj P., Zima T., Vítek L. Randomized prospective comparative study of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy // J Perinat Med. 2006. Vol. 34, N. 5. P. 383–391. doi: 10.1515/JPM.2006.077
  23. Walker K.F., Chappell L.C., Hague W.M., et al. Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy // Cochrane Database Syst Rev. 2020. Vol. 7, N. 7. P. CD000493. doi: 10.1002/14651858.CD000493.pub3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Доля пациенток с признаками, позволяющими заподозрить наличие внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ), среди женщин, включенных в анализ

Скачать (76KB)
3. Рис. 2. Уровень желчных кислот (ЖК) в группах верифицированного и неверифицированного внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ)

Скачать (110KB)
4. Рис. 3. Доля верифицированного внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ) среди пациенток с подозрением на наличие этого заболевания

Скачать (61KB)
5. Рис. 4. Доля пациенток с верифицированным внутрипеченочным холестазом беременных (ВХБ) среди женщин, поступивших в клинику в 2022 г.

Скачать (62KB)
6. Рис. 5. Распределение пациенток по возрасту

Скачать (47KB)
7. Рис. 6. Распределение пациенток по индексу массы тела (ИМТ)

Скачать (47KB)
8. Рис. 7. Распределение пациенток по паритету беременностей

Скачать (50KB)
9. Рис. 8. Распределение пациенток по способу наступления беременности

Скачать (46KB)
10. Рис. 9. Распределение пациенток по срокам гестации в момент манифестации клинических проявлений внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ)

Скачать (55KB)
11. Рис. 10. Распределение пациенток по выраженности кожного зуда

Скачать (76KB)
12. Рис. 11. Взаимосвязь между степенью повышения общих желчных кислот и кожным зудом: незначительным (a), умеренным (b) и выраженным (c)

Скачать (101KB)
13. Рис. 12. Распределение пациенток по активности аланинаминотрансферазы. ВГН — верхняя граница нормы

Скачать (50KB)
14. Рис. 13. Распределение осложнений у новорожденных

Скачать (69KB)
15. Рис. 14. Взаимосвязь между степенью повышения уровня желчных кислот и развитием осложнений у новорожденного: дыхательных расстройств (a), недоношенности (b) и неонатальной желтухи (с)

Скачать (106KB)
16. Рис. 15. Распределение пациентов в зависимости от терапии, назначенной в дебюте проявлений внутрипеченочного холестаза беременных. УДХК — урсодезоксихолевая кислота; ЭФ — эссенциальные фосфолипиды

Скачать (79KB)

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».