ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ЦИТОХРОМА P450 2C9 НА ИНДИВИДУАЛЬНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ГЛИКЛАЗИДУ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цитохром P450 2С9, кодируемый геном CYP2C9 , является ключевым ферментом для метаболизма большинства препаратов сульфонилмочевины (ПСМ). Известно, что полиморфизмы CYP2C9*2 и CYP2C9*3 ассоциированы со снижением активности цитохрома, что приводит к увеличению концентрации ПСМ в плазме и уменьшению их клиренса. Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить, как влияют полиморфизмы CYP2C9 на индивидуальную чувствительность к гликлазиду у больных сахарным диабетом 2 типа. В исследовании были включены 74 пациента с впервые выявленным СД, которым был назначен гликлазид в дозе 30 или 60 мг/сутки. Титрация доз осуществлялась на протяжении 6 месяцев наблюдения, при необходимости назначались другие виды сахароснижающей терапии (комбинированные препараты или инсулин). По итогам исследования у всех пациентов были достигнуты целевые значения Hb A1c. У больных с диким типом CYP2C9 в сравнении с пациентами, имевшими полиморфный аллель в гене, эффективная доза гликлазида оказалась ниже, чаще требовались назначение больших (90-120 мг) доз препарата или перевод на другую сахароснижающую терапию. Вывод: Наличие полиморфного аллеля в гене CYP2C9 в гомо- или гетерозиготном состоянии ассоциировано с уменьшением эффективной дозы гликлазида, применяемого в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Об авторах

М Абулула

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

В Л Баранов

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Н В Ворохобина

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Список литературы

  1. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Position Statement // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - Suppl. 1. - P. 67-74.
  2. Desai N.R., Shrank W.H., Fischer M.A. et al. Patterns of medication initiation in newly diagnosed diabetes mellitus: quality and cost implications. // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125. - № 302. - P. e301-e307.
  3. Ashcroft F.M., Rorsman P. Electrophysiology of the pancreatic beta-cell rog Biophys. Mol. Biol. - 1989. - Vol. 54. - P. 87-143.
  4. Proks P., Reimann F., Green N., Gribble F., Ashcroft F. Sulfonylurea Stimulation of Insulin Secretion // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - Suppl. 3. - P. S368-S376.
  5. Gribble F.M., Davis T.M.E., Higham C.E., Clark A., Ashcroft F.M. The antimalarial agent mefloquine inhibits ATP-sensitive K-channels // Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 131. - P. 756-760.
  6. Gribble F.M., Tucker S.J., Seino S., Ashcroft F.M. Tissue specificity of sulphonylureas: studies on cloned cardiac and beta-cell KATP channels // Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - P. 1412-1418.
  7. Proks P., Reimann F., Green N., Gribble F., Ashcroft F. Sulfonylurea Stimulation of Insulin Secretion // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - Suppl. 3. - P. S368-S376.
  8. Koster J.C., Sha Q., Nichols C.G. Sulfonylurea and K-channel opener sensitivity of KATP channels: functional coupling of Kir6.2 and SUR1 subunits // J. Gen. Physiol. - 1999. - Vol. 114. - P. 203-213.
  9. Krauter T., Ruppersberg J.P., Baukrowitz T. Phospholipids as modulators of KATP channels: distinct mechanisms for control of sensitivity to sulphonylureas, K-channel openers, and ATP // Mol. Pharmacol. - 2001. - Vol. 59. - P. 1086-1093.
  10. DeFronzo RA. Pharmacologic therapy for Type 2 diabetes mellitus. // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - №4. - P. 281-303.
  11. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.
  12. Matthews D.R., Cull C.A., Stratton I.M., Holman R.R., Turner, R.C. UKPDS 26: Sulphonylurea failure in non-insulin-dependent diabetic patients over six years. // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P. 297-303.
  13. Kirchheiner J., Brockmoller J., Meineke I. et al. Impact of CYP2C9 amino acid polymorphisms on glyburide kinetics and on the insulin and glucose response in healthy volunteers // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2002. - Vol. 71. - №4. - P. 286-296.
  14. Kirchheiner J., Bauer S., Meineke I. et al. Impact of CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms on tolbutamide kinetics and the insulin and glucose response in healthy volunteers // Pharmacogenetics. - 2002. - Vol. 12. - № 2. - P. 101-109.
  15. Zhou K., Donnelly L., Burch L. et al. Loss-of-function CYP2C9 variants improve therapeutic response to sulfonylureas in type 2 diabetes: a go-DARTS study // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2010. - Vol. 87. - № 1. - P. 52-56.
  16. Becker M. L., Visser L. E., Trienekens P. H., Hofman A., Van Schaik R. H. N., Stricker B. H. C. Cytochrome P450 2C9 *2 and *3 polymorphisms and the dose and effect of sulfonylurea in type II diabetes mellitus // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2008. - Vol. 83. - № 2. - P. 288-292.
  17. Swen J. J., Wessels J. A. M., Krabben A., Assendelft W. J. J., Guchelaar H.-J. Effect of CYP2C9 polymorphisms on prescribed dose and time-to-stable dose of sulfonylureas in primary care patients with type 2 diabetes mellitus // Pharmacogenomics. - 2010. - Vol. 11. - № 11. - P. 1517-1523

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Абулула М., Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).