ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ЦИТОХРОМА P450 2C9 НА ИНДИВИДУАЛЬНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ГЛИКЛАЗИДУ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цитохром P450 2С9, кодируемый геном CYP2C9 , является ключевым ферментом для метаболизма большинства препаратов сульфонилмочевины (ПСМ). Известно, что полиморфизмы CYP2C9*2 и CYP2C9*3 ассоциированы со снижением активности цитохрома, что приводит к увеличению концентрации ПСМ в плазме и уменьшению их клиренса. Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить, как влияют полиморфизмы CYP2C9 на индивидуальную чувствительность к гликлазиду у больных сахарным диабетом 2 типа. В исследовании были включены 74 пациента с впервые выявленным СД, которым был назначен гликлазид в дозе 30 или 60 мг/сутки. Титрация доз осуществлялась на протяжении 6 месяцев наблюдения, при необходимости назначались другие виды сахароснижающей терапии (комбинированные препараты или инсулин). По итогам исследования у всех пациентов были достигнуты целевые значения Hb A1c. У больных с диким типом CYP2C9 в сравнении с пациентами, имевшими полиморфный аллель в гене, эффективная доза гликлазида оказалась ниже, чаще требовались назначение больших (90-120 мг) доз препарата или перевод на другую сахароснижающую терапию. Вывод: Наличие полиморфного аллеля в гене CYP2C9 в гомо- или гетерозиготном состоянии ассоциировано с уменьшением эффективной дозы гликлазида, применяемого в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Об авторах

М Абулула

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

В Л Баранов

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Н В Ворохобина

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Список литературы

  1. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Position Statement // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - Suppl. 1. - P. 67-74.
  2. Desai N.R., Shrank W.H., Fischer M.A. et al. Patterns of medication initiation in newly diagnosed diabetes mellitus: quality and cost implications. // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125. - № 302. - P. e301-e307.
  3. Ashcroft F.M., Rorsman P. Electrophysiology of the pancreatic beta-cell rog Biophys. Mol. Biol. - 1989. - Vol. 54. - P. 87-143.
  4. Proks P., Reimann F., Green N., Gribble F., Ashcroft F. Sulfonylurea Stimulation of Insulin Secretion // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - Suppl. 3. - P. S368-S376.
  5. Gribble F.M., Davis T.M.E., Higham C.E., Clark A., Ashcroft F.M. The antimalarial agent mefloquine inhibits ATP-sensitive K-channels // Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 131. - P. 756-760.
  6. Gribble F.M., Tucker S.J., Seino S., Ashcroft F.M. Tissue specificity of sulphonylureas: studies on cloned cardiac and beta-cell KATP channels // Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - P. 1412-1418.
  7. Proks P., Reimann F., Green N., Gribble F., Ashcroft F. Sulfonylurea Stimulation of Insulin Secretion // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - Suppl. 3. - P. S368-S376.
  8. Koster J.C., Sha Q., Nichols C.G. Sulfonylurea and K-channel opener sensitivity of KATP channels: functional coupling of Kir6.2 and SUR1 subunits // J. Gen. Physiol. - 1999. - Vol. 114. - P. 203-213.
  9. Krauter T., Ruppersberg J.P., Baukrowitz T. Phospholipids as modulators of KATP channels: distinct mechanisms for control of sensitivity to sulphonylureas, K-channel openers, and ATP // Mol. Pharmacol. - 2001. - Vol. 59. - P. 1086-1093.
  10. DeFronzo RA. Pharmacologic therapy for Type 2 diabetes mellitus. // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - №4. - P. 281-303.
  11. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.
  12. Matthews D.R., Cull C.A., Stratton I.M., Holman R.R., Turner, R.C. UKPDS 26: Sulphonylurea failure in non-insulin-dependent diabetic patients over six years. // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P. 297-303.
  13. Kirchheiner J., Brockmoller J., Meineke I. et al. Impact of CYP2C9 amino acid polymorphisms on glyburide kinetics and on the insulin and glucose response in healthy volunteers // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2002. - Vol. 71. - №4. - P. 286-296.
  14. Kirchheiner J., Bauer S., Meineke I. et al. Impact of CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms on tolbutamide kinetics and the insulin and glucose response in healthy volunteers // Pharmacogenetics. - 2002. - Vol. 12. - № 2. - P. 101-109.
  15. Zhou K., Donnelly L., Burch L. et al. Loss-of-function CYP2C9 variants improve therapeutic response to sulfonylureas in type 2 diabetes: a go-DARTS study // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2010. - Vol. 87. - № 1. - P. 52-56.
  16. Becker M. L., Visser L. E., Trienekens P. H., Hofman A., Van Schaik R. H. N., Stricker B. H. C. Cytochrome P450 2C9 *2 and *3 polymorphisms and the dose and effect of sulfonylurea in type II diabetes mellitus // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2008. - Vol. 83. - № 2. - P. 288-292.
  17. Swen J. J., Wessels J. A. M., Krabben A., Assendelft W. J. J., Guchelaar H.-J. Effect of CYP2C9 polymorphisms on prescribed dose and time-to-stable dose of sulfonylureas in primary care patients with type 2 diabetes mellitus // Pharmacogenomics. - 2010. - Vol. 11. - № 11. - P. 1517-1523

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Абулула М., Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».