诊断对Aspergillus spp.敏感的支气管哮喘的新机会

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

论证。对Aspergillus spp.敏感的支气管哮喘的诊断越来越重要，由于疾病的严重，不受控制的过程以及形成过敏性支气管肺曲霉病的可能性。

研究的目的是评估使用流式细胞术的嗜碱性粒细胞活化试验诊断Aspergillus敏感的哮喘的可能性。支气管。

材料与方法。对118名过敏性支气管哮喘患者进行了检查。通过酶免疫分析法测定血清中总免疫球蛋白E (IgE) 和对空气过敏原的特异性IgE的水平。嗜碱性粒细胞活化通过流式细胞术使用过敏性试剂盒(Cellular Analysis of Allergy, Beckman-Coulter,美国）进行研究。刺激嗜碱性粒细胞使用了过敏原 Aspergillus fumigatus（Alkor Bio，俄罗斯）。

结果。第一组由57名支气管哮喘患者组成对Aspergillus spp.不致敏。第二组包括36名支气管哮喘患者对Aspergillus spp.敏感。第三组由25名过敏性支气管肺曲霉病患者组成。对Aspergillus spp.致敏的支气管哮喘患者和过敏性支气管肺曲霉病患者，被过敏原Aspergillus fumigatus激活的嗜碱性粒细胞数量明显高于支气管哮喘患者组，达到8.1 [5.2；20.9]%和84.6 [75.7；94.0]%，分别为(p<0.001)。研究组的刺激指数从0.7到72.6不等。识别对Aspergillus spp.敏感的支气管哮喘患者的最佳诊断点（cut off）是刺激指数超过2.4，而对于过敏性支气管肺曲霉病患者则为15.95。在所有对Aspergillus spp.过敏的患者中在特定IgE水平与Aspergillus spp.之间建立了正相关。由过敏原Aspergillus fumigatus (r=0.792，p<0.001)和刺激指数(r=0.796，p<0.05)激活的嗜碱性粒细胞比例。

结论。嗜碱性粒细胞活化试验可用作诊断对Aspergillus spp.过敏的支气管哮喘的附加方法。皮肤试验和特定IgE的结果相互矛盾或阴性的情况下，以及在缺乏研究in vivo的可能性的情况下，该测试对于确认真菌致敏是必要的。

作者简介

Yana Kozlova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: kozlova510@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4602-2438
SPIN 代码: 5842-6039

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Alexandra Uchevatkina

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: a.uchevatkina@szgmu.ru
SPIN 代码: 3001-4022

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Larisa Filippova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: larisa.filippova@szgmu.ru
SPIN 代码: 6810-0871

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Oleg Aak

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: oleg.aak@szgmu.ru
SPIN 代码: 1198-7810

Cand. Sci. (Chem.)

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Valeriy Kuznetsov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: valeriy_smith@inbox.ru

PhD student

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Ekaterina Frolova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: ekaterina.frolova@szgmu.ru
SPIN 代码: 9904-8776

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Natalya Vasilyeva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: mycobiota@szgmu.ru

Dr. Sci. (Biol.), Professor, Honoured Science Worker

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

Nikolay Klimko

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

编辑信件的主要联系方式.
Email: n_klimko@mail.ru
SPIN 代码: 9215-4069

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

俄罗斯联邦, 1/28 Santiago de Cuba str., Saint Petersburg, 194291

参考

  1. Ginasthma.org [Internet]. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Available from: http://www.ginasthma.org/. Accessed: 19.05.2020.
  2. Agarwal R. Severe asthma with fungal sensitization. Curr Allergy Asthma Rep. 2011;11(5):403–413. doi: 10.1007/s11882-011-0217-4
  3. Rick E, Woolnough K, Pashley C, Wardlaw AJ. Allergic fungal airway disease. J Investig Allergol Clin Immunol. 2016;26(6):344–354. doi: 10.18176/jiaci.0122
  4. Agarwal R, Nath A, Aggarwal AN, et al. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with acute severe asthma in a respiratory intensive care unit in North India. Mycoses. 2010;53(2):138–143. doi: 10.1111/j.1439-0507.2008.01680x
  5. Denning D, O’Driscoll B, Hogaboam C, et al. The link between fungi and asthma: A summary of the evidence. Eur Respir J. 2006;27(3):615–626. doi: 10.1183/09031936.06.00074705
  6. Denning DW, Pleuvry A, Cole DC. Global burden of allergic bronchopulmonary aspergillosis with asthma and its complication chronic pulmonary aspergillosis in adults. Med Mycol. 2013;51(4):361–370. doi: 10.3109/13693786.2012.738312
  7. Klimko NN, Kozlova YI, Khostelidi SN, et al. The prevalence of serious and chronic fungal diseases in Russian Federation on LIFE program model. Problems in medical mycology. 2014;16(1):3–9. (In Russ.)
  8. Kosmidis C, Denning D. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis. Thorax. 2015;70(3):270–277. doi: 10.1136/thoraxjnl.2014.206291
  9. Agarwal R, Aggarwal A, Gupta D, Jindal SK. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with bronchial asthma: systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(8):936–944.
  10. Goh KJ, Yii ACA, Lapperre TS, et al. Sensitization to Aspergillus species is associated with frequent exacerbations in severe asthma. J Asthma Allergy. 2017;10:131–140. doi: 10.2147/JAA.S130459
  11. Fairs A, Agbetile J, Hargadon B, et al. IgE sensitization to Aspergillus fumigatus is associated with reduced lung function in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(11):1362–1368. doi: 10.1164/rccm.201001.0087OC
  12. Kozlova YI, Frolova EV, Uchevatkina AE, et al. Basophile activation test for the diagnostics of fungal sensitization in the patients with cystics fibrosis. Medical Immunology. 2019;21(5):919–928. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2019-5-919-928
  13. Agarwal R, Chakrabarti A, Shah A, et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin Exp Allergy. 2013;43(8):850–873. doi: 10.1111/cea.12141
  14. Agarwal R, Hazarika B, Gupta D, et al. Aspergillus hypersensi¬tivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: COPD as a risk factor for ABPA? Med Micol. 2010;48(7):988–994. doi: 10.3109/13693781003743148
  15. Oppenheimer J, Nelson HS. Skin testing. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(2 Suppl 1):S6–12. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60895-2
  16. Karasuyama H, Tsujimura Y, Оbata K, Mukai K. Role for basophils in systemic anaphylaxis. Chem Immunol Allergy. 2010;95:85–87. doi: 10.1159/000315939
  17. Sanz ML, Gamboa PM, De Weck AL. Cellular tests in the diagnosis of drug hypersensitivity. Curr Pharm Des. 2008;14(27):2803–2808. doi: 10.2174/138161208786369722
  18. Hausmann OV, Gentinetta T, Bridts CH, Ebo DG. The basophil activation test in immediate-type drug allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2009;29(3):555–566. doi: 10.1016/j.iac.2009.04.011
  19. Potapińska O, Górska E, Zawadzka-Krajewska A, et al. The usefulness of CD203c expression measurement on basophils after activation with grass pollen and Dermatophagoides pteronyssinus antigens. Preliminary study. Pneumonol Alergol Pol. 2009;77(2):138–144. (In Polish)
  20. Knol EF, Mul FP, Jansen H, et al. Monitoring human basophil activation via CD63 monoclonal antibody 435. J Allergy Clin Immunol. 1991;88(3 Pt 1):328–338. doi: 10.1016/0091-6749(91)90094-5
  21. Kang MG, Song WJ, Park HK, et al. Basophil activation test with food additives in chronic urticaria patients. Clin Nutr Res. 2014;3(1):9–16. DOI: 10.7762.2Fcnr.2014.3.1.9
  22. Boumiza R, Debard AL, Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives. Clin Mol Allergy. 2005;3:9. doi: 10.1186/1476-7961-3-9
  23. Chirumbolo S, Vella A, Ortolani R, et al. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach. Clin Mol Allergy. 2008;6:12. doi: 10.1186/1476-7961-6-12
  24. Mikkelsen S, Bibby BM, Dolberg MKB, et al. Basophil sensitivity through CD63 or CD203c is a functional measure for specific immunotherapy. Clin Mol Allergy. 2010;8(1):2. doi: 10.1186/1476-7961-8-2
  25. Buhring HJ, Seiffert M, Giesert C, et al. The basophil activation marker deined by antibody 97A6 is identical to the ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3. Blood. 2001;97(10):3303–3305. doi: 10.1182/blood.v97.10.3303
  26. Chirumbolo S, Vella A, Ortolani R, et al. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach. Clin Mol Allergy. 2008;6:12. doi: 10.1186/1476-7961-6-12
  27. Shabanov DV, Lazarenko LL, Fedoskova TG, Rybnikova EA. Diagnostics of Hymenoptera venom allergy. Russian medical journal. 2019;27(3):40–44. (In Russ.)
  28. Sinelnikova NA, Bychkova NV, Kalinina NM. Features of immune response and basophil activation in children with chronic urticaria. Medical Immunology (Russia). 2015;17(1):39–46. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-39-46
  29. Gernez Y, Dunn CE, Everson C, et al. Blood basophils from cystic fibrosis patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis are primed and hyper-responsive to stimulation by aspergillus allergens. J Cyst Fibros. 2012;11(6):502–510. doi: 10.1016/j.jcf.2012.04.008
  30. Gernez Y, Waters J, Mirković B, et al. Blood basophil activation is a reliable biomarker of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2016;47(1):177–185. doi: 10.1183/13993003.01068-2015
  31. Mircovic B, Lavelle GM, Azim AA, et al. The basophil surface marker CD203C identifies Aspergillus species sensitization in patients with cystic fibrosis. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(2):436–443. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.045

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. 图 1 支气管哮喘患者的嗜碱性粒细胞活化试验。患者C.(a,b)和患者D.(c,d)在自发性(a,c)后嗜碱性粒细胞的最终门控阶段(CD3–CRTH2+CD203++)和特定的烟曲霉(b,d)激活。大部分活化的嗜碱性粒细胞(b)确认致敏的存在 Fig. 1. Basophil activation test in patients with asthma. Patients С. (а, b) and patients D. (c, d) at the final basophil gaiting (CD3–CRTH2+CD203++) after the spontaneous (a, c) and specific Aspergillus fumigatus (b, d) activation. High percentage of the activated basophils (b) confirms the sensibility

下载 (283KB)
索引源数据
3. 图 2 检测对Aspergillus spp.的致敏性在患有支气管哮喘(a)和过敏性支气管肺曲霉病(b)的患者中，ROC曲线说明了最佳截止点(“cut off”)刺激指数(IS) Fig. 2. ROC curves illustrating the optimal cut off points of the index stimulation to detect sensitization to Aspergillus spp. patients with asthma (a) and ABPA (b)

下载 (309KB)
索引源数据

版权所有 © Kozlova Y., Uchevatkina A., Filippova L., Aak O., Kuznetsov V., Frolova E., Vasilyeva N., Klimko N., 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».