Aпатиниб супрессирует опосредованное макрофагами поведение клеток гепатоклеточной карциномы, модулируя передачу сигналов VEGFR2/STAT3/PD-L1

Гепатоклеточная карцинома (HCC) – наиболее часто диагностируемый первичный рак печени. В прогрессии опухолей могут участвовать опухолеассоциированные макрофаги, фенотипически сходные с макрофагами М2, которые секретируют цитокины, супрессирующие иммунный ответ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов. Изучена роль макрофагов М2 в прогрессии НСС и влияние ингибитора рецептора 2 фактора роста сосудистого эндотелия – апатиниба. В качестве модели НСС использовали клеточную линию Hepb3. Макрофаги M2 получены путем дифференцировки клеток THP-1. Для кокультивирования макрофагов М2 и клеток Hepb3 использовали ячейку Transwell. Жизнеспособность и пролиферативную способность клеток определяли методами CCK-8 и EdU. Метастатический потенциал клеток оценивали, используя метод определения миграции Transwell. Уровни экспрессии цитокинов определяли с помощью иммуноферментного анализа. Активацию оси VEGFR2/STAT3/PD-L1 количественно оценивали с помощью вестерн-блотинга. Показано, что cокультивирование с макрофагами М2 способствовало пролиферации, повышению жизнеспособности, продукции цитокинов, инвазии и миграции клеток Hepb3. При кокультивировании значительно увеличивалась секреция TGF-β1, IL-6, MMP-9 и VEGF. Aпатиниб супрессировал индуцируемую макрофагами M2 пролиферацию, жизнеспособность клеток Hepb3, их инвазию и миграцию. Более того, апатиниб заметно снижал уровни экспрессии p-VEGFR2, p-STAT3 и PD-L1 в клетках Hepb3 в условиях кокультивирования. Таким образом, апатиниб может супрессировать опосредуемое опухолеассоциированными макрофагами поведение клеток HCC посредством модуляции сигнального пути VEGFR2/STAT3/PD-L1.