Nanodiamonds as lutetium-177 carriers for nuclear medicine

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The work investigated the sorption of carrier-free 177Lu isolated from neutron-irradiated 176Yb2O3, and with a carrier obtained by irradiation of natLu2O3, by commercial and oxidized nanodiamonds (NDs) of various brands from aqueous solutions to identify among them a promising carrier for further research for the purposes of nuclear medicine. A promising sorbent was found: oxidized NDs of the STP brand (ox-STP); conditions for the rapid sorption of lutetium by it in an amount equivalent to 1.2 GBq of carrier-free 177Lu were determined, which corresponds to the activity used in therapy.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Используемые в ядерной медицине радиофармпрепараты (РФЛП) в настоящее время имеют в своем составе хелатор, прочно связывающий короткоживущий изотоп, и биологический вектор, обеспечивающий адресную доставку к пораженным органам и тканям. В то же время для адресной доставки изотопов все больше исследуются наноразмерные носители, применение которых не требует присутствия ни хелатора, ни вектора [1]. При использовании наночастиц в качестве носителя радионуклидов эффективность терапии или диагностики обеспечивается EPR-эффектом (Enhanced Permeability and Retention), заключающимся в том, что в отличие от здоровых тканей сосудистая сеть опухоли пропускает и затем удерживает в пораженной области только наночастицы или их агрегаты размером от 100 до 600 нм [2].

Наночастицы подразделяются на органические (липосомы, ферритин, дендримеры и др.), неорганические (металлы и их оксиды) и углеродные (углеродные нанотрубки, оксид графена, наноалмазы, фуллерены и др.) [3], при этом многие исследования показали, что последние можно использовать для доставки лекарственных веществ [4, 5]. В то же время количество работ, в которых углеродные наноматериалы используют в качестве носителей медицинских радионуклидов, ограничено [6–10]. Нами ранее показано, что углеродные наноматериалы сорбируют и прочно удерживают в модельных биологических средах широкий спектр изотопов медицинского назначения [11–14], прежде всего трехвалентных, что может быть использовано для разработки РФЛП на их основе. Установлено, что среди изученных нами углеродных наноматериалов наиболее перспективными носителями данных изотопов являются наноалмазы (НА), а также их окисленные формы [15–18]. Показано, что основным механизмом сорбции является взаимодействие катионных форм радионуклидов в растворе с анионами карбоксильных групп, при этом установлено, что окисление НА приводит к образованию большего количества карбоксильных групп на поверхности, а также к удалению с нее неорганических примесей, что повышает степень сорбции радионуклидов из растворов и устойчивость конъюгатов к десорбции.

Развитие данного направления включает два этапа исследований. Во-первых, необходимо получить устойчивый в биологических средах конъюгат НА с изотопами медицинского назначения, содержащий их в количестве, достаточном для диагностики или терапии. Во-вторых, при разработке прототипов РФЛП на основе наночастиц важно получить конъюгаты с агрегатами определенного размера, поскольку именно размер влияет на дальнейшее биораспределение и эффективность терапии или диагностики [19].

В настоящей работе исследовали сорбцию широко используемого в медицине изотопа 177Lu (T1/2 6.34 сут) [20] без носителя и с носителем, в том числе в количестве, соответствующем используемым в терапии, НА двух коммерческих марок с целью оценки перспективности их использования в дальнейших экспериментах по разработке РФЛП.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Физико-химические свойства изучаемых НА

В работе использовали хорошо изученные ранее, в том числе и нами, коммерческие образцы НА производства СКТБ «Технолог» (Санкт-Петербург, Россия) марок UDA-TAN и DND-STP [21–25] (далее TAN и STP соответственно), отличающиеся количеством различных функциональных групп на поверхности и, как следствие, размерами агрегатов в суспензиях и их ζ-потенциалом. Также проводили окисление TAN и STP в смеси кислот (ок-TAN и ок-STP соответственно), для этого навески НА выдерживали в смеси концентрированных кислот HNO3/H2SO4 в соотношении 1 : 3 по объему при 120°С в течение 24 ч. Все перечисленные образцы охарактеризованы в наших ранних работах [11–14], а также в работах других авторов, и ниже мы приводим только наиболее важные для данной работы свойства. Так, размеры первичных частиц НА составляют 4–6 нм, а в водных растворах происходит их агрегация до размеров от десятков нм до единиц мкм. Удельная поверхность сухих порошков всех изучаемых НА мало отличается и составляет 215–250 м2/г. Химический состав поверхности НА, согласно данным ИК спектрометрии, типичен для НА детонационного синтеза и одинаковый на качественном уровне, но интенсивность пиков отличается, что означает различия в количестве функциональных групп. При этом провести точное отнесение пиков к конкретным группам невозможно ввиду наложения пиков. Количество карбоксильных групп на поверхности (участвующих в сорбции радионуклидов из растворов), согласно кислотно-основному титрованию, у коммерческих НА составляет около 300–400 мкмоль/г, а при окислении, как правило, возрастает в 2–3 раза. Содержание металлических примесей на поверхности в коммерческих образцах, по данным ИСП-МС, мало и составляет не более 1.4 мг/г, а при окислении снижается минимум на два порядка.

Получение 177Lu без носителя и с носителем

В работе исследовали сорбцию 177Lu без носителя (далее 177Lu-бн), выделенного из облученного нейтронами 176Yb2O3, а также сорбцию 177Lu с носителем (далее 177Lu-сн), полученным при облучении natLu2O3.

176Yb2O3 получен от ФГУП Комбинат «Электрохимприбор» (Лесной, Россия), содержание 176Yb составляло 99.6% массы металлов; основной примесью был 174Yb с содержанием 0.3%. Мишень массой 13 мг, запаянную в кварцевую ампулу, облучали потоком тепловых нейтронов 2.2 × 1014 н/(см2·с) в реакторе ИРТ-Т Томского политехнического института в течение 99 ч. При этом из 176Yb нарабатывался 177Yb (T1/2 = 1.9 ч), распадающийся в 177Lu, а из 174Yb – гамма-излучающий изотоп 175Yb (T1/2 = 4.19 сут). Кварцевую ампулу вскрывали после выдержки в течении 2.5 сут, после чего содержимое ампулы растворяли в 2 мл 6 М HCl. Затем кислоту выпаривали и осадок растворяли в 10–4 М HCl. Наработанную активность 177Lu и 175Yb определяли с использованием гамма-спектрометра с детектором из высокочистого германия Canberra GC2018 (Canberra Ind., США). Активности радионуклидов, рассчитанные по линиям 208.4 (177Lu) и 396.3 кэВ (175Yb), составили 5.3 ГБк и 0.8 МБк соответственно в пересчете на всю мишень, а удельная активность 177Lu составила 3.2 ТБк/мг. Полученный при растворении мишени раствор пропускали через колонку Dowex 50WX8 (NH4+-форма, 200–400 меш, высота 25 см, диаметр 1.5 см), элюируя затем через нее раствор 0.125 М α-гидроксиизомаслянной кислоты (α-HIBA, «Вектон», Москва, Россия). Фракции элюата по 5 мл собирали, регистрируя гамма-спектры их аликвот; полученные кривые элюирования приведены на рис. 1. Фракции 177Lu-бн затем концентрировали на колонке Dowex 50WX8 (H+-форма, 200–400 меш, высота 3 см, диаметр 0.8 см) с последующим элюированием 177Lu-бн раствором 6 М HCl, который затем выпаривали и растворяли в 0.04 М HCl, получив раствор, содержащий 177Lu-бн с объемной активностью 5.2 ГБк/мл.

 

Рис. 1. Кривая элюирования 177Lu-бн без носителя и Yb раствором α-HIBA на колонке Dowex 50WX8.

 

177Lu-сн получали при облучении 8.5 мг natLu2O3 (ООО «Ланхит», Москва, Россия, чистота 99.999%) в открытой кварцевой ампуле потоком тепловых нейтронов 3.7 × 1013 н/(см2·с) в течение 24 ч. При этом из 176Lu нарабатывались 177Lu и 177mLu (T1/2 = 160.4 сут). После выдержки в течение 5 сут содержимое ампулы растворяли в 1 мл 6 М HCl; кислоту затем выпаривали и осадок растворяли в 0.04 M HCl, получив раствор, содержащий 177Lu-сн с активностью 1.3 ГБк.

Сорбция 177Lu-бн и 177Lu-сн изучаемыми НА

Сорбцию 177Lu-бн и 177Lu-сн образцами НА изучали из бидистиллированной воды с рН 5.6 и растворов HCl с рН от 1.6 до 5, а также фосфатно-солевого буфера (ФБ, концентрация фосфатов 0.01 М, содержит также 0.137 М NaCl и 0.0027 М KCl; pH 7.1), который является изотоническим и пригоднен для введения в кровь. Суспензию НА готовили путем добавления к навеске сухих НА бидистиллированной воды и дальнейшего перемешивания в течение 30 с ультразвуковым диспергатором МЭФ93.Т (Мэлфиз-ультразвук, Москва, Россия), получая суспензию с содержанием НА 1 г/л. Сразу после этого суспензию НА использовали для изучения сорбции 177Lu. Аликвоту суспензии добавляли к раствору заданной среды, после чего вносили аликвоту раствора, содержащего 177Lu. Объем раствора при сорбции составлял 1 мл, содержание НА – 100 мкг/мл. Контакт фаз достигался путем постоянного перемешивания на термошейкере при 1100 об/мин; фазы после контакта разделяли центрифугированием при 18 000 g в течение 10 мин, отбирали аликвоту и регистрировали ее гамма-спектр. Исследование сорбции 177Lu в зависимости от отношения массы сорбента к объему раствора (m/V) проводили аналогичным образом, отбирая аликвоты свежеприготовленных суспензий НА с содержанием наночастиц от 0.5 до 10 г/л.

Устойчивость 177Lu-бн и 177Lu-сн, сорбированных на НА, исследовали путем определения степени десорбции в ФБ, который в том числе является модельной биологической средой, имитирующей солевой фон крови человека. Для этого содержимое пробирки после центрифугирования и отбора аликвоты взмучивали, добавляли ФБ, перемешивали, центрифугировали и снова регистрировали гамма-спектр аликвоты.

В экспериментах по исследованию сорбции 177Lu-бн масса последнего в каждом образце не превышала 5 × 10–11 г (2.5 × 10–9 М), а при изучении сорбции 177Lu-сн масса составляла 20 или 300 нг на образец (1.1 × 10–7 и 1.7 × 10–6 М соответственно), что по массе соответствует 177Lu-бн с активностью 80 МБк и 1.2 ГБк (здесь и далее приведены расчеты для 177Lu-бн c максимальной удельной активностью 4.2 ТБк/мг).

Все эксперименты проводили при 25°С.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Сорбция 177Lu-бн и 177Lu-сн наноалмазами TAN и ок-TAN

Нами изучена сорбция 177Lu-бн наноалмазами TAN и ок-TAN из воды, растворов HCl с рН 3 и 4 и из ФБ в течение 5, 30 и 60 мин; данные представлены на рис. 2, а, б (здесь и далее на рисунках указано время контакта фаз до центрифугирования). Установлено, что в каждом случае сорбционное равновесие достигалось в первые минуты контакта сорбента с раствором, что характерно для сорбции многих изученных ранее трехвалентных радионуклидов использованными НА [21]. Максимальная сорбция для обоих НА наблюдалась в воде и составила 85–90%, в то время как при рН 4 и в ФБ сорбция была ниже и составила около 70%. Наконец, при рН 3 сорбция составила около 50% для TAN и около 60% для ок-TAN.

 

Рис. 2. Сорбция 177Lu-бн образцами TAN (a) и ок-TAN (б), 100 мкг/мл

 

Для изучения влияния m/V на степень сорбции 177Lu-бн исследовали сорбцию при рН 5.6 в течение 5 мин при содержании НА от 50 до 500 мкг/мл, данные приведены на рис. 3. Установлено, что в изученном диапазоне значения сорбции не изменялись.

 

Рис. 3. Сорбция 177Lu-бн TAN и ок-TAN при рН 5.6 в течение 5 мин в зависимости от отношения m/V.

 

Поскольку при изучении сорбции 177Lu-бн установлено, что степень сорбции 177Lu-бн образцами TAN и ок-TAN в изученных условиях отличается несущественно (рис. 2, 3), изучали сорбцию 177Lu-сн только образцом TAN; результаты представлены на рис. 4. Установлено, что сорбция 177Lu-сн в первый час контакта сорбента с раствором ниже, чем сорбция 177Lu-бн, и не превышает 35% при рН 5–5.6 за 1 ч, а в остальных средах не превышает 10% за это же время. В то же время при 15 ч контакта сорбция в каждом случае постепенно возрастает и составляет не более 45–55% при рН 5–5.6 и около 35–45% в остальных изученных средах. Таким образом, при изучении сорбции 20 нг 177Lu-сн показано, что сорбция существенно замедляется, а степень сорбции уменьшается, в сравнении с поведением 177Lu-бн. В то же время 20 нг 177Lu-сн соответствуют 80 МБк 177Lu-бн, что по активности примерно в 15 раз меньше, чем используется для терапии [26]. Вероятно, при увеличении массы лютеция в эксперименте до 300 нг (эквивалент 1.2 ГБк 177Lu-бн) скорость и степень сорбции будут еще меньше, поэтому можно заключить, что TAN и ок-TAN не являются перспективными сорбентами для 177Lu.

 

Рис. 4. Сорбция 177Lu-сн (20 нг) образцом TAN, 100 мкг/мл.

 

Сорбция 177Lu наноалмазами STP и ок-STP. Устойчивость полученных конъюгатов

На примере TAN нами показано, что присутствие носителя может существенно влиять на скорость и степень сорбции 177Lu, поэтому для образцов STP и ок-STP исследовали только сорбцию 177Lu-сн; данные приведены на рис. 5. Установлено, что, как и в случае с TAN, в первые минуты контакта раствора с сорбентом достигаются значения сорбции, которые сохраняются в течение часа, но после 15 ч контакта степень сорбции возрастает (рис. 5). Так, STP сорбируют 90% 177Lu-сн при рН 5–5.6 уже за 5 мин, а ок-STP сорбируют его количественно за это время, при этом степень сорбции обоими образцами за 15 ч не изменяется. При рН 4 STP сорбируют около 45% 177Lu-сн за 1 ч, а за 15 ч сорбция возрастает до 70%, в то время как ок-STP уже в первые минуты сорбирует 80% 177Lu-сн, а за 15 ч сорбция незначительно возрастает до 85%. При рН от 1.6 до 3 степень сорбции обоими образцами НА не превышает 20% в первый час, но за 15 ч возрастает до 35% в случае STP и до 35–50% в случае ок-STP.

 

Рис. 5. Сорбция 177Lu-сн (20 нг) образцами STP (a) и ок-STP (б), 100 мкг/мл.

 

Таким образом, показано, что окисление STP существенно влияет на сорбцию ими 177Lu, так как во всех изученных средах ок-STP сорбируют быстрее и степень сорбции при одних и тех же условиях на ок-STP выше, чем на STP.

Исследована зависимость степени сорбции 177Lu-сн от отношения m/V при содержании STP и ок-STP от 50 до 500 мкг/мл из воды в течение 30 мин, данные представлены на рис. 6. Из данных рис. 6 видно, что в случае сорбции 177Lu-сн в изученном диапазоне содержание сорбента оказывает влияние на сорбцию. Так, сорбция для STP при 50 мкг/мл составляет около 80% и при 100 мкг/мл возрастает до 90%, тогда как при дальнейшем увеличении содержания до 250 и 500 мкг/мл возрастает до 95%. В случае ок-STP сорбция 177Lu-сн при 50 мкг/мл составляет 90%, а при 100 мкг/мл и более становится количественной.

 

Рис. 6. Сорбция 177Lu-сн (20 нг) образацми STP и ок-STP при рН 5.6 в течение 30 мин в зависимости от отношения m/V.

 

Таким образом, среди изученных НА ок-STP является наиболее перспективным для дальнейших исследований, в том числе in vivo. С учетом того, что 20 нг 177Lu-сн эквивалентны 177Lu-бн с активностью 80 МБк, достаточной для проведения in vivo исследований, для экспериментов с лабораторными животными достаточно использовать не более 100 мкг НА на одну инъекцию.

Для определения количества носителя, необходимого для сорбции 1.2 ГБк 177Lu-бн, изучали сорбцию 300 нг 177Lu-сн в зависимости от отношения m/V при рН 5.6 за 30 мин и 15 ч; данные представлены на рис. 7. Из этих данных видно, что сорбция не зависит от выбранного времени, а следовательно, сорбционное равновесие достигается в пределах 30 мин. Установлено, что минимальное содержание ок-STP для количественной сорбции 300 нг Lu-сн составляет 500 мкг/мл.

 

Рис. 7. Сорбция 177Lu-сн (300 нг) ок-STP при рН 5.6 в зависимости от отношения m/V.

 

Также нами изучена устойчивость сорбированного на ок-STP 177Lu с носителем в ФБ в течение 5 мин, 1 и 15 ч, при этом установлено, что десорбция в каждом случае не превышает 4%. Таким образом, ок-STP является оптимальным носителем 177Lu из изученных, так как быстро и количественно сорбирует 177Lu-сн в количестве, эквивалентном 177Lu-бн с активностью 1.2 ГБк, при этом конъюгат устойчив в изотоническом растворе, пригодном к введению в кровь.

Таким образом, нами изучена зависимость сорбции 177Lu-сн и 177Lu-бн различными коммерческими и окисленными НА от рН, отношения m/V и количества носителя, при этом установлено, что все перечисленные факторы оказывают существенное влияние на сорбцию. Показано, что при небольших отличиях физико-химических свойств коммерческих и окисленных НА сорбция ими 177Lu может как быть одинаковой (в случае TAN и ок-ТАN), так и отличаться (в случае STP и ок-STP). Установлено, что лучшим сорбентом из изученных НА является ок-STP, а оптимальной средой являются растворы с рН 5.0–5.6, при этом количественная сорбция 177Lu-сн и 177Lu-бн наблюдается в первые 30 мин контакта. Установлено, что для сорбции 1.2 ГБк 177Lu-бн достаточно 500 мкг ок-STP, при этом сорбированный на ок-STP 177Lu-бн устойчив в изотоническом растворе в течение 15 ч. В то же время для сорбции 80 МБк 177Lu-бн, что достаточно для in vivo экспериментов, достаточно использовать 100 мкг ок-STP. Таким образом, по сорбционным свойствам ок-STP является наиболее перспективным НА из изученных для дальнейших экспериментов, в первую очередь направленных на разработку конъюгатов НА с 177Lu с оптимальными размерами агрегатов в растворе, что планируется нами к изучению в дальнейшем.

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-13-00449. https://rscf.ru/project/21-13-00449/

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

About the authors

A. G. Kazakov

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow

J. S. Babenya

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow

T. Y. Ekatova

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow

S. E. Vinokurov

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow

E. Y. Khvorostinin

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow

I. A. Ushakov

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

V. V. Zukau

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

E. S. Stasyuk

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

E. A. Nesterov

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

V. L. Sadkin

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

A. S. Rogov

National Research Tomsk Polytechnic University

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Tomsk

B. F. Myasoedov

Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Russian Academy of Sciences; Interdepartmental Center for Analytical Research in Physics, Chemistry and Biology, Russian Academy of Sciences

Email: adeptak92@mail.ru
Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Phua V.J.X., Yang C.-T., Xia B., Yan S.X., Liu J., Aw S.E. et al. // Nanomaterials. 2022. Vol. 12. N 4. Article 582.
  2. Islam W., Niidome T., Sawa T. // JPM. 2022. Vol. 12. N 12. Article 1964.
  3. Abd Elkodous M., El-Sayyad G.S., Abdelrahman I.Y., El-Bastawisy H.S., Mohamed A.E., Mosallam F.M. et al. // Colloids Surf. B: Biointerfaces. 2019. Vol. 180. P. 411–428.
  4. Lisik K., Krokosz A. // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. N 15. Article 8341.
  5. Bayda S., Hadla M., Palazzolo S., Kumar V., Caligiuri I., Ambrosi E. et al. // J. Controlled Release. 2017. Vol. 248. P. 144–152.
  6. Jeon J. // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20. N 9. Article 2323.
  7. Matson M.L., Villa C.H., Ananta J.S., Law J.J., Scheinberg D.A., Wilson L.J. // J. Nucl. Med. 2015. Vol. 56. N 6. P. 897–900.
  8. Mulvey J.J., Villa C.H., McDevitt M.R., Escorcia F.E., Casey E., Scheinberg D.A. // Nature Nanotech. 2013. Vol. 8. N 10. P. 763–771.
  9. Chen L., Zhong X., Yi X., Huang M., Ning P., Liu T. et al. // Biomaterials. 2015. Vol. 66. P. 21–28.
  10. Peltek O.O., Muslimov A.R., Zyuzin M.V., Timin A.S. // J. Nanobiotechnol. 2019. Vol. 17. N 1. Article 90.
  11. Kazakov A.G., Garashchenko B.L., Yakovlev R.Y., Vinokurov S.E., Kalmykov S.N., Myasoedov B.F. // Diam. Relat. Mater. 2020. Vol. 104. Article 107752.
  12. Kazakov A.G., Garashchenko B.L., Yakovlev R.Y., Vinokurov S.E., Myasoedov B.F. // Radiochemistry. 2020. Vol. 62. P. 752–758.
  13. Kazakov A.G., Garashchenko B.L., Ivanova M.K., Vinokurov S.E., Myasoedov B.F. // Nanomaterials. 2020. Vol. 10. N 6. Article 1090.
  14. Babenya J.S., Kazakov A.G., Ekatova T.Y., Yakovlev R.Y. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2021. Vol. 329. N 2. P. 1027–1031.
  15. Turcheniuk K., Mochalin V.N. // Nanotechnology. 2017. Vol. 28. N 25. Article 252001.
  16. Jović D., Jaćević V., Kuča K., Borišev I., Mrdjanovic J., Petrovic D. et al. // Nanomaterials. 2020. Vol. 10. N 8. Article 1508.
  17. Chung P.-H., Perevedentseva E., Tu J.-S., Chang C.C., Cheng C.-L. // Diam. Relat. Mater. 2006. Vol. 15. P. 622–625.
  18. Tsai L.-W., Lin Y.-C., Perevedentseva E., Lugovtsov A., Priezzhev A., Cheng C. L. // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17. N 7. Article 1111.
  19. Winter G., Eberhardt N., Löffler J., Raabe M., Alam M.N.A., Hao L. et al. // Nanomaterials. 2022. Vol. 12. N 24. Article 4471.
  20. Burkett B.J., Dundar A., Young J.R., Packard A.T., Johnson G.B., Halfdanarson T.R. et al. // Radiology. 2021. Vol. 298. N 2. P. 261–274.
  21. Kazakov A.G., Babenya J.S., Ekatova T.Y., Vinokurov S. E., Myasoedov B.F. // Advances in Geochemistry, Analytical Chemistry and Planetary Sciences. 2023. P. 595–601.
  22. Yakovlev R.Y., Dogadkin N.N., Kulakova I.I., Lisichkin G.V., Leonidov N.B., Kolotov V.P. // Diam. Relat. Mater. 2015. Vol. 55. P. 77–86.
  23. Karpukhin A.V., Avkhacheva N.V., Yakovlev R.Y., Kulakova I.I., Yashin V.A., Lisichkin G.V., Safronova V.G. // Cell. Biol. Int. 2011. Vol. 35. N 7. P. 727–733.
  24. Dolmatov V.Y., Rudenko D.V., Burkat G.K., Aleksandrova A.S., Vul’ A.Yu., Aleksenskii A.E. et al. // J. Superhard Mater. 2019. Vol. 41. N 3. P. 169–177.
  25. Yeap W.S., Tan Y.Y., Loh K.P. // Anal. Chem. 2008. Vol. 80. N 12. P. 4659–4665.
  26. Inagaki M., Sekimoto, S., Tanaka, W., Tadokoro Т., Ueno Y., Kani Y., Tsutomu O. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2019. Vol. 322. P. 1703–1709.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Elution curve of 177Lu-bn without carrier and Yb with α-HIBA solution on a Dowex 50WX8 column.

Download (107KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Sorption of 177Lu-bn by TAN (a) and ok-TAN (b) samples, 100 μg/ml

Download (141KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Sorption of 177Lu-bn TAN and ox-TAN at pH 5.6 for 5 min depending on the m/V ratio.

Download (78KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Sorption of 177Lu-sn (20 ng) by TAN sample, 100 μg/ml.

Download (104KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Sorption of 177Lu-sn (20 ng) by STP (a) and ox-STP (b) samples, 100 μg/ml.

Download (154KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Sorption of 177Lu-sn (20 ng) by STP and ox-STP samples at pH 5.6 for 30 min depending on the m/V ratio.

Download (77KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Sorption of 177Lu-sn (300 ng) by ox-STP at pH 5.6 depending on the m/V ratio.

Download (85KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».