Редкий вариант в гене TTR (p.E112K) ассоциирован с развитием системного амилоидоза и новым симптомом – гиперемией кожи в ответ на прием этанола: сегрегационный анализ в семье и обзор литературы

Обложка
  • Авторы: Чумакова О.С.1,2, Насонова С.Н.3, Фролова Ю.В.4, Степанова А.Е.5,6, Мершина Е.А.7, Синицын В.Е.7, Затейщиков Д.А.1, Жиров И.В.3,6
  • Учреждения:
    1. ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ
    2. ГБУЗ «Городская клиническая больница №17» Департамента здравоохранения г. Москвы
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России
    4. ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
    5. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.М. Буянова» Департамента здравоохранения г. Москвы
    6. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    7. ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
  • Выпуск: Том 95, № 4 (2023)
  • Страницы: 335-340
  • Раздел: Клинические наблюдения
  • URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/132925
  • DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2023.04.202160
  • ID: 132925

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Транстиретиновый амилоидоз (ATTR-амилоидоз) – системное заболевание, связанное с внеклеточным отложением в тканях и органах амилоидных фибрилл – нерастворимых белково-полисахаридных комплексов, содержащих белок транстиретин. Изменение конформации транстиретина, приводящее к его дестабилизации и амилоидогенности, может быть приобретенным (wild type, ATTRwt) и наследственным по причине мутаций в гене TTR (variant, ATTRv) [1, 2]. Наследственный ATTR-амилоидоз имеет более ранний дебют и большее фенотипическое разнообразие. Возраст манифестации, преимущественный фенотип и прогноз зачастую определяются генетическим вариантом. На сегодняшний день выявлено более 140 вариантов в гене TTR, но большинство из них описаны у единичных больных и не имеют четких доказательств патогенности. Возможности нового патогенетического лечения ATTR-амилоидоза [3], особенно эффективного на ранних стадиях болезни, повышает актуальность своевременной диагностики заболевания, которая затруднена в большей степени из-за недостаточной осведомленности врачей. В данной статье представлен клинический случай ATTRv-амилоидоза, связанного с редким патогенным вариантом в гене TTR и впервые описанным кожным симптомом. Приводится обзор литературы.

Об авторах

Ольга Сергеевна Чумакова

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ; ГБУЗ «Городская клиническая больница №17» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2373-1183

канд. мед. наук, доц. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО ЦГМА УД Президента РФ, врач-кардиолог ГБУЗ «ГКБ №17»

Россия, Москва; Москва

Светлана Николаевна Насонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0920-7417

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности 

Россия, Москва

Юлия Валерьевна Фролова

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2075-8543

доктор мед. наук, вед. науч. сотр. отд. хирургического лечения дисфункций миокарда и сердечной недостаточности

Россия, Москва

Александровна Елена Степанова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.М. Буянова» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7760-5858

врач-патологоанатом ГБУЗ «ГКБ им. В.М. Буянова», ассист. каф. патологической анатомии

Россия, Москва; Москва

Елена Александровна Мершина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1266-4926

канд. мед. наук, зав. отделением рентгенодиагностики

Россия, Москва

Валентин Евгеньевич Синицын

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-5649-2193

доктор мед. наук, проф., зав. каф. лучевой диагностики и лучевой терапии фак-та фундаментальной медицины, рук. отд. лучевой диагностики университетской клиники Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Дмитрий Александрович Затейщиков

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7065-2045

доктор мед. наук, проф., зав. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии

Россия, Москва

Игорь Витальевич Жиров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: chumakovaolga@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4066-2661

доктор мед. наук, вед. науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова», проф. каф. Кардиологии ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Рамеев В.В., Мясников Р.П., Виноградов П.П., и др. Системный ATTR-амилоидоз, редкая форма поражения внутренних органов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):349-58 [Rameev VV, Myasnikov RP, Vinogradov PP, et al. Systemic ATTR-amyloidosis, a Rare Form of Internal Organ Damage. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(3):349-58 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-3-349-358
  2. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Моисеева О.М., и др. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца). Терапевтический архив. 2022;94(4):584-95 [Tereshchenko SN, Zhirov IV, Moiseeva OM, et al. Practical guidelines for the diagnosis and treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM or transthyretin cardiac amyloidosis). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(4):584-95 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.04.201465
  3. Моисеев С.В., Рамеев В.В. Тафамидис в лечении транстиретинового амилоидоза сердца. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(2):44-50 [Moiseev SV, Rameev VV. Tafamidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy. Clinical Pharmacology and Therapy. 2021;30(2):44-50 (in Russian)]. doi: 10.32756/0869-5490-2021-2-44-50
  4. Saito Y, Nakamura K, Ito H. Molecular Mechanisms of Cardiac Amyloidosis. Int J Mol Sci. 2021;23(25). doi: 10.3390/ijms23010025
  5. Zhao L, Buxbaum JN, Reixach N. Age-related oxidative modifications of transthyretin modulate its amyloidogenicity. Biochemistry. 2013;52(11):1913-26. doi: 10.1021/bi301313b
  6. Buxbaum JN, Tagoe C, Gallo G, et al. Why are some amyloidoses systemic? Does hepatic “chaperoning at a distance” prevent cardiac deposition in a transgenic model of human senile systemic (transthyretin) amyloidosis? FASEB J. 2012;26(6):2283-93. doi: 10.1096/fj.11-189571
  7. Frangolho A, Correia BE, Vaz DC, et al. Oligomerization Profile of Human Transthyretin Variants with Distinct Amyloidogenicity. Molecules. 2020;25(23):5698. doi: 10.3390/molecules25235698
  8. Damy T, Kristen AV, Suhr OB, et al. Transthyretin cardiac amyloidosis in continental Western Europe: an insight through the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Eur Heart J. 2019;43(5):391-400. doi: 10.1093/eurheartj/ehz173
  9. Jacobson DR, Alexander AA, Tagoe C, et al. Prevalence of the amyloidogenic transthyretin (TTR) V122I allele in 14 333 African-Americans. Amyloid. 2015;22(3):171-4. doi: 10.3109/13506129.2015.1051219
  10. Maurer MS, Hanna M, Grogan M, et al. Genotype and Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid Outcome Survey). J Am Coll Cardiol. 2016;68(2):161-72. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.596
  11. Judge DP, Heitner SB, Falk RH, et al. Transthyretin Stabilization by AG10 in Symptomatic Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(3):285-95. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.012
  12. Lahuerta Pueyo C, Aibar Arregui MA, Gracia Gutierrez A, et al. Estimating the prevalence of allelic variants in the transthyretin gene by analysing large-scale sequencing data. Eur J Hum Genet. 2019;27(5):783-91. doi: 10.1038/s41431-019-0337-1
  13. Lopes LR, Futema M, Akhtar MM, et al. Prevalence of TTR variants detected by whole-exome sequencing in hypertrophic cardiomyopathy. Amyloid. 2019;26(4):243-47. doi: 10.1080/13506129.2019.1665996
  14. Saito F, Nakazato M, Akiyama H, et al. A case of late onset cardiac amyloidosis with a new transthyretin variant (lysine 92). Hum Pathol. 2001;32(2):237-9. doi: 10.1053/hupa.2001.22013
  15. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehs123
  16. Holcman K, Rubis P, Szot W, et al. Scintigraphic and echocardiographic evaluation of patients with cardiac transthyretin amyloidosis and first-degree relatives. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2021;22(Suppl_3). doi: 10.1093/ehjci/jeab111.056
  17. Sguazzotti M, Caponetti AG, Saturi G, et al. Analysis of characteristics and prognostic impact of phenotypes in hereditary ATTR. Eur Heart J. 2021;42(Suppl_1):ehab724.1804. doi: 10.1093/eurheartj/ehab724.1804
  18. Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [Updated 2021 Jun 17]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al, ed. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1194/ Accessed: 15.07.2022.
  19. Lee YJ, Oh J, Hwang SK, et al. Extremely Early Onset Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy with a Leu55Pro Mutation: A Pediatric Case Report and Literature Review. Neuropediatrics. 2019;50(5):322-26. doi: 10.1055/s-0039-1693145
  20. Iorio A, De Lillo A, De Angelis F, et al. Non-coding variants contribute to the clinical heterogeneity of TTR amyloidosis. Eur J Hum Genet. 2017;25(9):1055-60. doi: 10.1038/ejhg.2017.95
  21. Munar-Qués M, Pedrosa JL, Coelho T, et al. Two pairs of proven monozygotic twins discordant for familial amyloid neuropathy (FAP) TTR Met 30. J Med Genet. 1999;36:629-32. doi: 10.1136/jmg.36.8.629.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1: a – ЭКГ; b – ЭхоКГ; с – МРТ сердца (отсроченное контрастирование, IR-последовательность с подавлением сигнала от миокарда).

Скачать (96KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Микропрепараты с биоптатом сердца, окраска Конго красным, ×200:

Скачать (123KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Семейное древо с косегрегационным анализом варианта TTR p.E112K с амилоидозом.

Скачать (102KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Хронология симптомов и установления диагноза ATTRv-амилоидоза.

Скачать (246KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».