Информативность фенотипирования лимфоцитов и шкалы cHIS как предикторов тяжелого течения COVID-19 при применении блокаторов рецептора интерлейкина-6

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Клинико-лабораторные признаки гипервоспалительного ответа при COVID-19 могут служить прогностическими маркерами сценария заболевания. В реальной клинической практике не удовлетворена потребность в определении оптимальных сроков идентификации предикторов развития неблагоприятных исходов SARS-CoV-2 в контексте стратификации пациентов для повышения эффективности применения анти-интерлейкин (ИЛ)-6R терапии. Если лимфопения достоверно информативна для негативного прогноза течения COVID-19, то информативность показателей CD3+CD4+, CD3+CD8+ Т-клеток остается под вопросом. Помимо фенотипирования лимфоцитов в исследование включена шестикритериальная аддитивная шкала (cHIS).

Цель. Изучить информативность фенотипирования CD3+CD4+, CD3+CD8+ Т-клеток и шкалы cHIS как предикторов тяжелого течения COVID-19 при применении блокаторов ИЛ-6R.

Материалы и методы. В одноцентровое двунаправленное исследование включены 179 пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, с признаками выраженного острого воспаления, нарастающей дыхательной недостаточности. Источник данных – электронные истории болезни пациентов. Дополнительно к стандартной терапии в когортах назначалась анти-ИЛ-6R. При определении информативности изучаемых показателей использовались исходы заболевания: летальность и выписка из стационара. Воспалительные маркеры определяли перед и после введения анти-ИЛ-6R с последующим мониторингом. Статистический анализ проводился с помощью SPSS (версия 25.0). Описание количественных показателей выполнено с указанием медианы и межквартильного размаха. Сравнение количественных показателей выполняли непараметрическими методами: U-критерия Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса. Сравнение групп по качественным признакам проводили с помощью критерия χ2 Пирсона. Анализ связей количественных показателей выполнен с помощью ранговой корреляции Спирмена. Для дополнительного анализа шкалы cHIS применялись методы соотношения шансов и «деревьев решений». Различия считались статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты. Иммунофенотипирование лимфоцитов как предиктора тяжелого течения SARS-CoV-2 требует дальнейших исследований. Шкала сHIS может быть рекомендована для внедрения в рутинную клиническую практику в связи с высокой прогностической значимостью. Критическим рубежом для усиления и пересмотра терапии является показатель сHIS≥2 баллов в первые сутки госпитализации. Прогноз с помощью сHIS логически актуален в первые 3 дня госпитализации.

Заключение. Основное значение результатов этой работы заключается в определении целевых групп пациентов с внебольничной пневмонией SARS-CoV-2 для применения препаратов блокаторов ИЛ-6R с учетом сроков их эффективного применения в реальной клинической практике.

Об авторах

Татьяна Сергеевна Круглова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178

врач – аллерголог-иммунолог, зав. отд-нием аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Дарья Сергеевна Фомина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, врач – аллерголог-иммунолог, рук. центра аллергологии и иммунологии, доц. каф. клинической иммунологии и аллергологии

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Sen A, Nigam A, Vachher M. Role of Polypeptide Inflammatory Biomarkers in the Diagnosis and Monitoring of COVID-19. Int J Pept Res Ther. 2022;28(2):59. doi: 10.1007/s10989-022-10366-5
  2. Масчан М.А., Новичкова Г.А. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. ВСП. 2009;3. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/gemofagotsitarnyy-limfogistiotsitoz-1. Ссылка активна на 28.04.2022 [Maschan MA, Novichkova GA. Hemophagocytic lymphohistiocytosis. VSP. 2009;3. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/gemofagotsitarnyy-limfogistiotsitoz-1. Accessed: 28.04.2022 (in Russian)].
  3. McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. The Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537
  4. Schijns V, Lavelle EC. Prevention and treatment of COVID-19 disease by controlled modulation of innate immunity. Eur J Immunol. 2020;50(7):932-8. doi: 10.1002/eji.202048693
  5. Buckley LF, Wohlford GF, Ting C, et al. Role for Anti-Cytokine Therapies in Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020;2(8):e0178. doi: 10.1097/CCE.0000000000000178
  6. Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection – a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):727-32. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199
  7. Zheng Z, Peng F, Xu B, et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect. 2020;81(2):e16-25. doi: 10.1016/j.jinf.2020,04.021
  8. Nasir N, Tajuddin S, Khaskheli S, et al. Clinical outcomes of immunomodulatory therapies in the management of COVID-19: A tertiary-care experience from Pakistan. PLoS One. 2022;17(1):e0262608. doi: 10.1371/journal.pone.0262608
  9. Salama C, Han J, Yau L, et al. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. New Eng J Med. 2021;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340
  10. Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, et al. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820
  11. Perrone F, Piccirillo MC, Ascierto PA, et al. Tocilizumab for patients with COVID-19 pneumonia. The single-arm TOCIVID-19 prospective trial. J Transl Med. 2020;18(1):405. doi: 10.1186/s12967-020-02573-9
  12. Clinical management of COVID-19: Living guideline, 15 September 2022. Available at: https://www.who.int/teams/health-care-readiness/covid-19. Accessed: 23.11.2022.
  13. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 4 (27.03.2020). M.: Министерство здравоохранения РФ, 2020 [Vremenniie metodicheskiie rekomendatsii “Profilaktika, diagnostika i lecheniie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)”. Versiia 4 (27.03.2020). Moscow: Ministerstvo zdravookhraneniia RF, 2020 (in Russian)].
  14. Круглова Т.С., Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., и др. Критерии оптимального применения блокаторов рецепторов интерлейкина-6 у пациентов с COVID-19. Терапевтический архив. 2021;93(11):1316-24 [Kruglova TS, Fomina DS, Poteshkina NG, et al. Criteria for the optimal use of interleukin-6 receptor blockers in patients with COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(11):1316-24 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201248
  15. Melo AKG, Milby KM, Caparroz ALMA, et al. Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(6):e0253894. doi: 10.1371/journal.pone.0253894
  16. Nishiga M, Wang DW, Han Y, et al. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat Rev Cardiol. 2020;17:543-58. doi: 10.1038/s41569-020-0413-9
  17. Rezaei M, Marjani M, Mahmoudi S, et al. Dynamic changes of lymphocyte subsets in the course of covid-19. Int Arch Allergy Immunol. 2021;182:1-9. doi: 10.1159/000514202
  18. Liu Z, Long W, Tu M, et al. Lymphocyte subset (CD4+, CD8+) counts reflect the severity of infection and predict the clinical outcomes in patients with COVID-19. J Infect. 2020;81:318-56. doi: 10.1016/j.jinf.2020,03.054
  19. Chen G, Wu D, Guo W, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620-9. doi: 10.1172/JCI137244
  20. Lu Q, Wang Z, Yin Y, et al. Association of peripheral lymphocyte and the subset levels with the progression and mortality of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Front Med. 2020;7:558545. doi: 10.3389/fmed.2020.558545
  21. Webb BJ, Peltan ID, Jensen P, et al. Clinical criteria for COVID-19-associated hyperinflammatory syndrome: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(12):e754-63. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30343-X
  22. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30-566-3
  23. Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2:e325-31. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Зависимость сHIS и потребности в O2 (л).

Скачать (105KB)
Метаданные
3. Рис. 2. График зависимости значений баллов cHIS в 1-й день госпитализации у выживших и у умерших.

Скачать (84KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Зависимость числа выживших и умерших от значения медианы cHIS в 1-й день госпитализации.

Скачать (76KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние изменения значения cHIS на выживаемость в 1-й день госпитализации.

Скачать (62KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Влияние изменения значения cHIS на выживаемость на 3-й день госпитализации.

Скачать (70KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Влияние изменения значения cHIS на выживаемость на 5-й день госпитализации.

Скачать (63KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Древо решений в зависимости от значения cHIS на 3 и 5-й день госпитализации.

Скачать (57KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».